Onderzoek naar pembrolizumab voor recidiverend primair centraal zenuwstelsellymfoom (PCNSL)

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
• Minimum leeftijd van 18 jaar op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Histologisch bevestigde diagnose van PCNSL (DLBCL) bij initiële diagnose
• De patiënt heeft een Karnofsky-prestatiestatus van ten minste 50%.
• Gedocumenteerde progressie of recidief in craniale MRI na eerdere op MTX gebaseerde eerstelijnstherapie (met of zonder eerdere radiotherapie)
• Meetbare ziekte in craniale MRI (laesiegrootte >10x10mm)
• Heeft geen diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling, behalve voor een maximale dosis van 4 mg/dag dexamethason of equivalente doses van andere corticosteroïden of beheersing van de hersenen oedeem, dat gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan opname stabiel of afgenomen is.
• niet zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
• Vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd heeft een negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 24 uur na de eerste pembrolizumab-infusie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. De serumzwangerschapstest moet negatief zijn om in aanmerking te komen voor de patiënt.
• Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.
• De patiënt heeft een levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• De patiënt heeft een Karnofsky-prestatiestatus van ten minste 50%.
• De patiënt vertoont een adequate orgaanfunctie
• Patiënt kan Gadolinium-MRI ondergaan

Uitsluitingscriteria:

• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
• Gelijktijdige toediening van een andere antitumortherapie behalve steroïden
• Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
• Bekende geschiedenis van, of enig bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis.

• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.

  o Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

• Drugsmisbruik of overmatig gebruik van alcohol.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd).
• Positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Voorgeschiedenis van allergie voor componenten van het studiegeneesmiddel en geen voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam.
• Eerder monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1.
• Is niet hersteld (d.w.z. Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Bekende overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.

• Eerdere chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

  • Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
  • Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend onderzoeker.