Estudio sobre pembrolizumab para el linfoma primario recurrente del sistema nervioso central (PCNSL)

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Mínimo de 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• Diagnóstico histológicamente confirmado de PCNSL (DLBCL) en el diagnóstico inicial
• El paciente tiene un estado funcional de Karnofsky de al menos 50%.
• Progresión o recurrencia documentada en resonancia magnética craneal después de una terapia previa de primera línea basada en MTX (con o sin radioterapia previa)
• Enfermedad medible en RM craneal (tamaño de la lesión >10x10mm)
• No tiene diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba, excepto por una dosis máxima de 4 mg/día de dexametasona o dosis equivalentes de otros corticosteroides o control del cerebro. edema, que se ha mantenido estable o disminuido durante al menos 1 semana antes de la inclusión.
• No está embarazada ni amamantando, ni espera concebir ni engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
• La paciente en edad fértil tiene una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 24 horas posteriores a la primera infusión de pembrolizumab. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. La prueba de embarazo en suero debe ser negativa para que la paciente sea elegible.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
• El paciente tiene una esperanza de vida de al menos 3 meses.
• El paciente tiene un estado funcional de Karnofsky de al menos 50%.
• El paciente demuestra una función orgánica adecuada.
• El paciente puede someterse a una resonancia magnética con gadolinio

Criterio de exclusión:

• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Administración concurrente de cualquier otra terapia antitumoral excepto esteroides
• Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
• Antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.

• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.

  o Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

• Abuso de drogas o uso extensivo de alcohol.
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Hepatitis B activa (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Prueba de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positiva y antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Antecedentes de alergia a los componentes del fármaco del estudio y sin antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a ningún anticuerpo monoclonal.
• Anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo en las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio.
• No se ha recuperado (es decir, Grado 1 o al inicio del estudio) de eventos adversos debidos a agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Hipersensibilidad conocida a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
• Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.

• Quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que se haya recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

  • Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
  • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o que no sea lo mejor para el sujeto participar, en el opinión del investigador tratante.