Estudo sobre Pembrolizumabe para Linfoma Primário Recorrente do Sistema Nervoso Central (PCNSL)

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
• Mínimo de 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Diagnóstico confirmado histologicamente de PCNSL (DLBCL) no diagnóstico inicial
• O paciente tem performance status de Karnofsky de pelo menos 50%.
• Progressão documentada ou recorrência em ressonância magnética craniana após terapia de primeira linha baseada em MTX (com ou sem radioterapia prévia)
• Doença mensurável em ressonância magnética craniana (tamanho da lesão >10x10mm)
• Não tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental, exceto para uma dose máxima de 4 mg/dia de dexametasona ou doses equivalentes de outros corticosteroides ou controle do cérebro edema, que esteve estável ou diminuiu por pelo menos 1 semana antes da inclusão.
• Não está grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
• Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar apresenta teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 24 horas após a primeira infusão de pembrolizumabe. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. O teste de gravidez sérico deve ser negativo para que o paciente seja elegível.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.
• O paciente tem uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• O paciente tem performance status de Karnofsky de pelo menos 50%.
• O paciente demonstra função de órgão adequada
• Paciente é capaz de passar por Gadolínio-MRI

Critério de exclusão:

• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Administração concomitante de qualquer outra terapia antitumoral, exceto esteróides
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
• Tem infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• História conhecida de tuberculose ativa (bacilo da tuberculose)
• História conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.

• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.

  o Nota: As vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas contra influenza inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

• Abuso de drogas ou uso extensivo de álcool.
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Hepatite B ativa (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
• História de alergia aos componentes do medicamento em estudo e sem história de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal.
• Anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo.
• Não se recuperou (ou seja, Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Hipersensibilidade conhecida ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.

• Quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

  • Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
  • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do ensaio, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do ensaio ou não ser do interesse do sujeito participar do opinião do investigador responsável pelo tratamento.