Tanulmány a pembrolizumabról visszatérő elsődleges központi idegrendszeri limfóma (PCNSL) kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
• A beleegyező nyilatkozat aláírásának napján legalább 18 éves.
• A PCNSL (DLBCL) szövettanilag megerősített diagnózisa a kezdeti diagnóziskor
• A páciens Karnofsky teljesítménystátusza legalább 50%.
• A koponya MRI dokumentált progressziója vagy kiújulása korábbi MTX-alapú első vonalbeli terápia után (korábbi sugárkezeléssel vagy anélkül)
• A koponya MRI-n mérhető betegség (lézió mérete >10x10mm)
• Nem diagnosztizáltak immunhiányt, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül, kivéve a dexametazon maximális napi 4 mg-os adagját vagy más kortikoszteroidok ezzel egyenértékű dózisait vagy az agyi állapot szabályozását. ödéma, amely a felvétel előtt legalább 1 hétig stabil vagy csökkent.
• Nem terhes, nem szoptat, illetve nem vár teherbe, vagy nem vár gyermeket a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
• A fogamzóképes nőbeteg vizelet- vagy szérum terhességi tesztje negatív az első pembrolizumab infúziót követő 24 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség. A szérum terhességi tesztnek negatívnak kell lennie ahhoz, hogy a páciens alkalmas legyen.
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.
• A beteg várható élettartama legalább 3 hónap.
• A páciens Karnofsky teljesítménystátusza legalább 50%.
• A beteg megfelelő szervműködést mutat
• A beteg képes gadolinium-MRI-re

Kizárási kritériumok:

• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
• Bármilyen más daganatellenes terápia egyidejű alkalmazása, kivéve a szteroidokat
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) ismert kórtörténete
• Aktív, nem fertőző tüdőgyulladás ismert anamnézisében vagy bármely bizonyítékában.

• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.

  o Megjegyzés: A szezonális influenza elleni védőoltások általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.

• Kábítószerrel való visszaélés vagy kiterjedt alkoholfogyasztás.
• Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Aktív hepatitis B (például HBsAg reaktív) vagy Hepatitis C (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
• Pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) teszt, és ismert a kórelőzménye a humán immunhiány vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek).
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• A kórtörténetben előfordult allergia a vizsgált gyógyszerkomponensekre, és nem fordult elő súlyos túlérzékenységi reakció bármely monoklonális antitesttel szemben.
• Előzetes rákellenes monoklonális antitest (mAb) a vizsgálat első napját megelőző 4 héten belül.
• Nem gyógyult (azaz 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység.
• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.

• Korábbi kemoterápia, célzott kismolekulás terápia vagy sugárterápia a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki felépült (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

  • Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
  • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják a vizsgálati alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll érdekében a vizsgálati alanynak, hogy részt vegyen a vizsgálatban. a kezelő vizsgáló véleménye.