Studie på Pembrolizumab for tilbakevendende primært sentralnervesystem lymfom (PCNSL)

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• Minimum 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Histologisk bekreftet diagnose av PCNSL (DLBCL) ved første diagnose
• Pasienten har en Karnofsky ytelsesstatus på minst 50 %.
• Dokumentert progresjon eller tilbakefall i kranial MR etter tidligere MTX-basert førstelinjebehandling (med eller uten tidligere strålebehandling)
• Målbar sykdom ved kranial MR (lesjonsstørrelse >10x10mm)
• Har ingen diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling bortsett fra en maksimal dose på 4 mg/dag deksametason eller tilsvarende doser av andre kortikosteroider eller kontroll av hjernen ødem, som har vært stabilt eller redusert i minst 1 uke før inkludering.
• Er ikke gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder har en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 24 timer etter første pembrolizumab-infusjon. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. Serumgraviditetstesten må være negativ for at pasienten skal være kvalifisert.
• Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
• Pasienten har en forventet levetid på minst 3 måneder.
• Pasienten har en Karnofsky ytelsesstatus på minst 50 %.
• Pasienten viser tilstrekkelig organfunksjon
• Pasienten er i stand til å gjennomgå Gadolinium-MR

Ekskluderingskriterier:

• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Samtidig administrering av annen antitumorbehandling unntatt steroider
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• Har aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Kjent historie med eller bevis på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.

• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.

  o Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

• Narkotikamisbruk eller utstrakt bruk av alkohol.
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) og en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Anamnese med allergi mot studier av legemiddelkomponenter og ingen historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot noe monoklonalt antistoff.
• Tidligere anti-kreft monoklonalt antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1.
• Har ikke kommet seg (dvs. grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Kjent overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.

• Tidligere kjemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert middel.

  • Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
  • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
• Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele prøveperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, i vurdering fra behandlende etterforsker.