Undersøgelse af Pembrolizumab for recidiverende primært centralnervesystem lymfom (PCNSL)

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
• Minimum 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Histologisk bekræftet diagnose af PCNSL (DLBCL) ved indledende diagnose
• Patienten har en Karnofsky præstationsstatus på mindst 50 %.
• Dokumenteret progression eller recidiv i kraniel MR efter forudgående MTX-baseret førstelinjebehandling (med eller uden forudgående strålebehandling)
• Målbar sygdom i kraniel MR (læsionsstørrelse >10x10mm)
• Har ingen diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling med undtagelse af en maksimal dosis på 4 mg/dag dexamethason eller tilsvarende doser af andre kortikosteroider eller kontrol af hjernen ødem, som har været stabilt eller faldet i mindst 1 uge før inklusion.
• Er ikke gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
• Kvindelig patient i den fødedygtige alder har en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 24 timer efter den første pembrolizumab-infusion. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. Serumgraviditetstesten skal være negativ for at patienten er berettiget.
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
• Patienten har en forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Patienten har en Karnofsky præstationsstatus på mindst 50 %.
• Patienten viser tilstrækkelig organfunktion
• Patienten er i stand til at gennemgå Gadolinium-MRI

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Samtidig administration af enhver anden antitumorterapi undtagen steroider
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Har aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.

• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.

  o Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

• Stofmisbrug eller omfattende brug af alkohol.
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Positiv human immundefekt virus (HIV) test og en kendt historie med human immundefekt virus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Anamnese med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter og ingen historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for monoklonalt antistof.
• Tidligere anti-cancer monoklonalt antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1.
• Er ikke kommet sig (dvs. grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Kendt overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.

• Forudgående kemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

  • Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
  • Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.
• Historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker.