Studio su Pembrolizumab per il linfoma primario ricorrente del sistema nervoso centrale (PCNSL)

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
• Età minima 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
• Diagnosi istologicamente confermata di PCNSL (DLBCL) alla diagnosi iniziale
• Il paziente ha un Karnofsky performance status di almeno il 50%.
• Progressione o recidiva documentata nella risonanza magnetica cranica dopo precedente terapia di prima linea basata su MTX (con o senza precedente radioterapia)
• Malattia misurabile nella risonanza magnetica cranica (dimensioni della lesione > 10x10 mm)
• Non ha diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la prima dose del trattamento di prova ad eccezione di una dose massima di 4 mg/die di desametasone o dosi equivalenti di altri corticosteroidi o controllo del cervello edema, che è rimasto stabile o diminuito per almeno 1 settimana prima dell'inclusione.
• Non è incinta o allatta al seno, o non prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
• La paziente di sesso femminile in età fertile presenta un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 24 ore dalla prima infusione di pembrolizumab. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. Il test di gravidanza su siero deve essere negativo affinché la paziente sia idonea.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
• Il paziente ha un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• Il paziente ha un Karnofsky performance status di almeno il 50%.
• Il paziente dimostra un'adeguata funzionalità degli organi
• Il paziente è in grado di sottoporsi a Gadolinio-MRI

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Somministrazione concomitante di qualsiasi altra terapia antitumorale ad eccezione degli steroidi
• Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
• Storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.

• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.

  o Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini antinfluenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

• Abuso di droghe o uso estensivo di alcol.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o Epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] rilevato).
• Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• Storia di allergia allo studio dei componenti del farmaco e nessuna storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.
• Precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio.
• Non si è ripreso (cioè Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Ipersensibilità nota a pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.

• Precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che si è ripreso (cioè ≤ grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente precedentemente somministrato.

  • Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
  • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, allo parere del ricercatore curante.