用于干细胞或实体器官移植后感染的部分 HLA 匹配的第三方抗原特异性 T 细胞 (R3ACT)
2016年7月20日 更新者：David Gottlieb、University of Sydney
部分 HLA 匹配的第三方供体来源的病毒和真菌特异性 T 淋巴细胞在异基因干细胞或实体器官移植后活动性病毒或真菌感染患者中的治疗性输注
评估以巨细胞病毒 (CMV) 或腺病毒 (Adv) 或 Epstein Barr 病毒 (EBV) 或真菌（包括曲霉菌和念珠菌）为靶点的治疗性给药的 HLA 匹配度最高的第三方供体来源的特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 的安全性和生物学疗效用于治疗异体血液或骨髓干细胞或实体器官移植后病毒感染的物种。
研究概览
详细说明
该研究将分析使用研究产品（最接近 HLA 匹配的第三方供体来源的 T 细胞，用表达病毒或真菌抗原的 DC 刺激）治疗病毒再激活和/或感染或真菌感染的安全性和生物学功效同种异体血液或骨髓或实体器官移植后。 这些细胞将在移植后治疗性地给予患者，这些患者尽管接受了标准治疗，但仍有活跃的病毒再激活或已证实/可能感染真菌。
我们的目标是研究第三方供体来源的 CTL 输注的安全性、它们对病毒再激活治疗的影响以及它们对病毒和真菌特异性免疫重建、病毒和真菌感染以及移植后再激活率的影响、病毒负荷，以及抗病毒和抗真菌药物治疗的使用。
我们将评估输注在 CTL 输注后前 12 个月内不良事件发展的安全性以及通过 T 细胞嵌合体分析的细胞持久性动态。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
25
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New South Wales
-
Sydney、New South Wales、澳大利亚、2145
- 招聘中
- Westmead Hospital
-
接触：
- David Gottlieb, MD FRACP
- 邮箱：david.gottlieb@sydney.edu.au
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 70年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 任何适应症的清髓性或非清髓性同种异体或实体器官移植的接受者。
输注时必须存在病毒再激活或感染 CMV、Adv 或 EBV 或侵袭性真菌病，具体取决于：
- 对于 CMV 可通过外周血或组织活检中的抗原检测、PCR 或培养或通过组织活检标本的免疫组织化学染色检测到 CMV
- 对于 Adv，通过 PCR、抗原检测或体液培养检测到 Adv，包括血液、粪便、尿液或鼻咽分泌物
- 对于 EBV 通过 PCR 可在外周血中检测到升高的 EB 病毒或存在通过组织活检诊断的 EBV 相关 PTLD 记录或通过 PCR 和临床或影像学发现与 EBV 淋巴瘤一致的血液中可检测到 EB 病毒升高
- 对于侵袭性真菌病 根据 De Pauw 2008[114] 证实或可能的侵袭性真菌病
标准治疗失败定义为：
- 对于 CMV 在使用 IV 更昔洛韦或膦甲酸进行至少 14 天的抗病毒治疗后，可检测到的 CMV 病毒或抗原持续存在 在先前的抗病毒治疗至少 2 周后，可检测到的 CMV 病毒或抗原再次出现
- 对于 Adv A，通过 PCR 或任何定量测定法测量的血液或任何疾病部位的病毒载量升高或降低不到 50%，尽管使用治疗由主治医师确定；标准疗法可能包括在肾功能范围内静脉注射西多福韦
- 对于 EBV 增加或 EBV 淋巴瘤大小减少不到 50% 或
尽管使用了由主治医生确定的适当治疗，但外周血中 EBV 病毒载量增加或减少不到 50%，其中可能包括：
- 减少免疫抑制
- 利妥昔单抗 375mg/m2 最多输注 4 次
细胞毒性化疗
o 对于侵袭性真菌病，在至少 5 天的最佳可用治疗后，治疗医师认为临床反应不足或不完全
- 足够的肝肾功能（AST (SGOT)、ALT (SGPT) < 3 x 正常上限，总胆红素、血清肌酐 < 2 x 正常上限）
- ECOG 状态 0 到 3 或 Lansky 评分 30-100
- 患者（或法定代表人）已知情同意
排除标准：
- 在输注前 4 周内或计划在输注后 4 周内使用抗淋巴细胞球蛋白（ALG、ATG、Campath 或其他广谱淋巴细胞抗体）。
- 输注前 1 周内出现 II 级或更严重的移植物抗宿主病。
- 在细胞输注前 72 小时内给予泼尼松或甲基泼尼松龙，剂量 > 1 mg/kg（或其他类固醇制剂中的等效剂量）。
- ECOG 状态 4 或 Lansky 评分 <30
- 新南威尔士州参与中心的私人保险或门诊病人（请参阅 12.5 赔偿问题）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 3 方 CTL 输液
病毒特异性 CTL
|
在标准抗病毒治疗 2 周后，病毒持续或复发性病毒再激活的患者将接受病毒特异性 CTL
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
输液相关安全
大体时间：1周
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输液相关不良事件
|
1周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年1月1日
初级完成 (预期的)
2017年12月1日
研究完成 (预期的)
2018年3月1日
研究注册日期
首次提交
2016年5月18日
首先提交符合 QC 标准的
2016年5月18日
首次发布 (估计)
2016年5月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年7月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年7月20日
最后验证
2016年7月1日
更多信息
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