Részben HLA-egyeztetett, harmadik fél antigén-specifikus T-sejtek a fertőzés utáni őssejt- vagy szilárd szervtranszplantációhoz (R3ACT)
Részlegesen HLA-egyeztetett, harmadik féltől származó vírus- és gombaspecifikus T-limfociták terápiás infúziója aktív vírusos vagy gombás fertőzésben szenvedő betegeknél Allogén őssejt- vagy szilárd szervtranszplantációt követően
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmány elemezni fogja a vizsgálati termékek (a HLA-val leginkább megegyező, harmadik féltől származó, vírus- vagy gomba antigént expresszáló DC-vel stimulált T-sejtek) beadásának biztonságosságát és biológiai hatékonyságát a vírus reaktiváció és/vagy fertőzés vagy gombás fertőzés kezelésére. allogén vér- vagy csontvelő- vagy szilárd szervátültetést követően. A sejteket a transzplantáció után terápiásan adják be olyan betegeknek, akiknél a szokásos terápia ellenére aktív vírus reaktiválódik vagy bizonyított/valószínűleg gombás fertőzésük van.
CÉLKITŰZÉSEK a harmadik féltől származó, donorból származó CTL infúziók biztonságosságának tanulmányozása, a vírus reaktiváció kezelésére gyakorolt hatásuk, valamint a vírus- és gombaspecifikus immunitás helyreállítására, a vírusos és gombás fertőzésekre és a transzplantáció utáni reaktivációs rátára gyakorolt hatásuk tanulmányozása. terhelés, valamint antivirális és gombaellenes farmakoterápia alkalmazása.
Az infúziók biztonságosságát a CTL-infúziót követő első 12 hónapban előforduló nemkívánatos események és a sejtperzisztencia dinamikája szempontjából T-sejt-kiméra-analízissel értékeljük.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Ausztrália, 2145
- Toborzás
- Westmead Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- David Gottlieb, MD FRACP
- E-mail: david.gottlieb@sydney.edu.au
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Myeloablatív vagy nem myeloablatív allogén vagy szilárd szervátültetésben részesülők bármilyen indikációra.
A vírus reaktivációjának vagy CMV-vel, Adv-vel vagy EBV-vel való fertőzésnek vagy invazív gombás betegségnek jelen kell lennie az infúzió beadása idején, az alábbiak szerint:
- CMV esetén: antigén-detektálással, PCR-rel vagy perifériás vérben vagy szövetbiopsziában végzett tenyésztéssel, vagy szövetbiopsziás mintán immunhisztokémiai festéssel kimutatható CMV
- Adv Adv PCR-rel kimutatott jelenléte, antigén kimutatása vagy tenyésztése testnedvekben, beleértve a vért, székletet, vizeletet vagy orrgaratváladékot
- EBV esetén PCR-rel perifériás vérben kimutatható emelkedett EB vírus vagy szövetbiopsziával diagnosztizált dokumentált EBV-vel kapcsolatos PTLD jelenléte vagy PCR-rel a vérben kimutatható emelkedett EB vírus és az EBV limfómával összhangban lévő klinikai vagy képalkotó leletek
- Invazív gombás betegség esetén Bizonyított vagy valószínű invazív gombás betegség a De Pauw 2008 szerint[114].
A standard terápia sikertelensége a következők szerint:
- CMV esetén A kimutatható CMV vírus vagy antigén folyamatos jelenléte legalább 14 napos IV ganciklovirral vagy foszkarnettel végzett vírusellenes terápia után. Kimutatható CMV vírus vagy antigén kiújulása legalább 2 hét korábbi vírusellenes kezelés után
- Adv A esetén a vírusterhelés emelkedése vagy 50%-nál kisebb csökkenése a vérben vagy a betegség bármely helyén PCR-rel vagy bármely kvantitatív vizsgálattal mérve, a kezelőorvos által meghatározott terápia ellenére; A standard terápia tartalmazhat intravénás cidofovirt a vesefunkció határain belül
- EBV esetén Az EBV limfóma méretének növekedése vagy kevesebb mint 50%-a, ill
Az EBV vírusterhelésének növekedése vagy kevesebb mint 50%-os csökkenése a perifériás vérben a kezelőorvos által meghatározott megfelelő terápia alkalmazása ellenére, amely magában foglalhatja:
- Az immunszuppresszió csökkentése
- Rituximab 375 mg/m2 4 infúzióig
Citotoxikus kemoterápia
o Invazív gombás betegség esetén a kezelőorvos szerint nem megfelelő vagy hiányos klinikai válasz legalább 5 napos elérhető legjobb terápia után
- Megfelelő máj- és vesefunkció (az AST (SGOT), ALT (SGPT) normálértékének < 3-szorosa, az összbilirubin, a szérum kreatinin szintje < 2-szerese a normál érték felső határának)
- ECOG-státusz 0-3 vagy Lansky-pontszám 30-100
- A beteg (vagy törvényes képviselője) tájékozott beleegyezését adta
Kizárási kritériumok:
- Anti-limfocita globulin (ALG, ATG, Campath vagy más széles spektrumú limfocita antitest) alkalmazása közvetlenül az infúziót megelőző 4 hétben, vagy az infúziót követő 4 héten belül tervezett.
- fokú graft versus host betegség az infúziót megelőző 1 héten belül.
- Prednizon vagy metilprednizolon > 1 mg/kg dózisban (vagy ezzel egyenértékű más szteroid készítményekben) a sejtinfúziót megelőző 72 órán belül.
- ECOG státusz 4 vagy Lansky pontszám <30
- Magánbiztosítás az új-dél-walesi részt vevő központokban vagy járóbetegek (lásd a 12.5. Kártérítési kérdéseket).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Harmadik fél CTL infúziója
Vírusspecifikus CTL-ek
|
Vírusspecifikus CTL-eket kapnak a tartós vagy visszatérő vírus-reaktivációban szenvedő betegek 2 hét standard vírusellenes kezelés után.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az infúzióval kapcsolatos biztonság
Időkeret: 1 hét
|
infúzióval kapcsolatos mellékhatások
|
1 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- R3ACT
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .