Gedeeltelijk HLA-gematchte antigeen-specifieke T-cellen van derden voor infectie Post-stamcel- of vaste-orgaantransplantatie (R3ACT)

Inclusiecriteria:

• Ontvangers van myeloablatieve of niet-myeloablatieve allogene of solide orgaantransplantatie voor welke indicatie dan ook.

• Aanwezigheid van virale reactivering of infectie met CMV, Adv of EBV of invasieve schimmelziekte moet aanwezig zijn op het moment van infusie zoals bepaald door:

  • Voor CMV CMV detecteerbaar door antigeendetectie, PCR of kweek in perifeer bloed of weefselbiopsie of door immunohistochemische kleuring op weefselbiopsiespecimen
  • Voor Adv Aanwezigheid van Adv zoals gedetecteerd door PCR, antigeendetectie of kweek in lichaamsvloeistoffen, waaronder bloed, ontlasting, urine of nasofaryngeale secreties
  • Voor EBV Verhoogd EB-virus detecteerbaar in perifeer bloed door PCR of Aanwezigheid van gedocumenteerde EBV-gerelateerde PTLD gediagnosticeerd door weefselbiopsie of Verhoogd EB-virus detecteerbaar in het bloed door PCR en klinische of beeldvormende bevindingen consistent met EBV-lymfoom
  • Voor invasieve schimmelziekte Bewezen of waarschijnlijke invasieve schimmelziekte volgens De Pauw 2008[114]

• Falen van standaardtherapie zoals gedefinieerd door:

  • Voor CMV De aanhoudende aanwezigheid van detecteerbaar CMV-virus of antigeen na ten minste 14 dagen antivirale therapie met i.v. ganciclovir of foscarnet Terugkeer van detecteerbaar CMV-virus of antigeen na ten minste 2 weken eerdere antivirale therapie
  • Voor Adv Een stijging of minder dan 50% vermindering van de virale last in het bloed of op een andere plaats van ziekte zoals gemeten met PCR of een kwantitatieve test ondanks gebruik van therapie zoals bepaald door de behandelend arts; Standaardtherapie kan intraveneus cidofovir omvatten binnen de grenzen van de nierfunctie
  • Voor EBV Toename of minder dan 50% afname van de grootte van EBV-lymfoom of

Toename of minder dan 50% afname van de EBV-virale belasting in perifeer bloed ondanks gebruik van geschikte therapie zoals bepaald door de behandelend arts, waaronder mogelijk:

• Vermindering van immunosuppressie
• Rituximab 375 mg/m2 tot 4 infusies

• Cytotoxische chemotherapie

  o Voor invasieve schimmelziekte onvoldoende of onvolledige klinische respons volgens behandelend arts na ten minste 5 dagen best beschikbare therapie

• Adequate lever- en nierfunctie (< 3 x bovengrens van normaal voor AST (SGOT), ALT (SGPT), < 2 x bovengrens van normaal voor totaal bilirubine, serumcreatinine)
• ECOG-status 0 tot 3 of Lansky-score 30-100
• Patiënt (of wettelijke vertegenwoordiger) heeft geïnformeerde toestemming gegeven

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van antilymfocytenglobuline (ALG, ATG, Campath of een ander breedspectrumlymfocytenantilichaam) toegediend in de 4 weken onmiddellijk voorafgaand aan de infusie of gepland binnen 4 weken na de infusie.
• Graad II of hoger graft-versus-hostziekte binnen 1 week voorafgaand aan infusie.
• Prednison of methylprednisolon in een dosis van > 1 mg/kg (of equivalent in andere steroïdepreparaten) toegediend binnen 72 uur voorafgaand aan celinfusie.
• ECOG-status 4 of Lansky-score <30
• Particulier verzekerd in of ambulant in deelnemende centra in New South Wales (zie 12.5 Vrijwaringsproblemen).