Delvist HLA-matchede tredjeparts antigenspecifikke T-celler til infektion efter stamcelle- eller fastorgantransplantation (R3ACT)

Inklusionskriterier:

• Modtagere af myeloablativ eller ikke-myeloablativ allogen eller solid organtransplantation for enhver indikation.

• Tilstedeværelse af viral reaktivering eller infektion med CMV, Adv eller EBV eller invasiv svampesygdom skal være til stede på infusionstidspunktet som bestemt af:

  • For CMV CMV påviselig ved antigenpåvisning, PCR eller kultur i perifert blod eller vævsbiopsi eller ved immunhistokemisk farvning på vævsbiopsiprøve
  • For Adv Tilstedeværelse af Adv som påvist ved PCR, antigenpåvisning eller kultur i kropsvæsker, inklusive blod, afføring, urin eller nasopharyngeale sekreter
  • For EBV Forhøjet EB-virus påviselig i perifert blod ved PCR eller tilstedeværelse af dokumenteret EBV-relateret PTLD diagnosticeret ved vævsbiopsi eller forhøjet EB-virus påviselig i blodet ved PCR og kliniske eller billeddiagnostiske fund i overensstemmelse med EBV-lymfom
  • Til invasiv svampesygdom Bevist eller sandsynlig invasiv svampesygdom ifølge De Pauw 2008[114]

• Fejl ved standardterapi som defineret af:

  • For CMV Den fortsatte tilstedeværelse af påviselig CMV-virus eller antigen efter mindst 14 dages antiviral behandling med IV ganciclovir eller foscarnet Gentagelse af påviselig CMV-virus eller antigen efter mindst 2 ugers forudgående antiviral behandling
  • For Adv A stigning eller mindre end 50 % reduktion i viral mængde i blod eller ethvert sygdomssted målt ved PCR eller et hvilket som helst kvantitativt assay på trods af brug af terapi som bestemt af den behandlende læge; Standardbehandling kan omfatte intravenøs cidofovir inden for grænserne for nyrefunktionen
  • For EBV Forøgelse eller mindre end 50 % fald i størrelsen af ​​EBV lymfom eller

Forøgelse eller mindre end 50 % fald i EBV viral belastning i perifert blod på trods af brug af passende terapi som bestemt af den behandlende læge, hvilket kan omfatte:

• Reduktion af immunsuppression
• Rituximab 375mg/m2 op til 4 infusioner

• Cytotoksisk kemoterapi

  o For invasiv svampesygdom utilstrækkelig eller ufuldstændig klinisk respons ifølge behandlende læge efter mindst 5 dages bedst tilgængelige behandling

• Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion (< 3 x øvre normalgrænse for AST (SGOT), ALT (SGPT), < 2 x øvre normalgrænse for total bilirubin, serumkreatinin)
• ECOG-status 0 til 3 eller Lansky-score 30-100
• Patient (eller juridisk repræsentant) har givet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Anvendelse af anti-lymfocytglobulin (ALG, ATG, Campath eller andet bredspektret lymfocytantistof) givet i de 4 uger umiddelbart før infusion eller planlagt inden for 4 uger efter infusion.
• Grad II eller højere graft versus værtssygdom inden for 1 uge før infusion.
• Prednison eller methylprednisolon i en dosis på > 1 mg/kg (eller tilsvarende i andre steroidpræparater) administreret inden for 72 timer før celleinfusion.
• ECOG-status 4 eller Lansky-score <30
• Privat forsikret i eller ambulant i New South Wales deltagende centre (se 12.5 Erstatningsspørgsmål).