Частично HLA-совместимые антиген-специфические Т-клетки третьих сторон для инфекции после трансплантации стволовых клеток или паренхиматозных органов (R3ACT)

Критерии включения:

• Реципиенты миелоаблативной или немиелоаблативной аллогенной трансплантации или трансплантации паренхиматозных органов по любым показаниям.

• Наличие реактивации вируса или инфекции ЦМВ, Adv или EBV или инвазивного грибкового заболевания должно присутствовать во время инфузии, что определяется:

  • Для ЦМВ ЦМВ выявляется при обнаружении антигена, ПЦР или культуре в периферической крови или биоптате ткани или при иммуногистохимическом окрашивании образца биопсии ткани
  • Для Adv Наличие Adv, обнаруженное с помощью ПЦР, обнаружения антигена или посева в жидкостях организма, включая кровь, кал, мочу или выделения из носоглотки
  • Для EBV Повышенный уровень вируса EB, обнаруживаемый в периферической крови с помощью ПЦР, или Наличие документально подтвержденных PTLD, связанных с EBV, диагностированных с помощью биопсии ткани, или Повышенный уровень вируса EB, обнаруживаемый в крови с помощью ПЦР, и клинические или визуальные данные, соответствующие лимфоме EBV
  • Для инвазивного грибкового заболевания Подтвержденное или вероятное инвазивное грибковое заболевание согласно De Pauw 2008[114]

• Неэффективность стандартной терапии, определяемая:

  • Для ЦМВ Продолжающееся присутствие обнаруживаемого вируса или антигена ЦМВ после не менее 14 дней противовирусной терапии внутривенным ганцикловиром или фоскарнетом Рецидив обнаруживаемого вируса или антигена ЦМВ после не менее 2 недель предшествующей противовирусной терапии
  • Для Adv A повышение или менее чем 50% снижение вирусной нагрузки в крови или любой локализации заболевания, измеренное с помощью ПЦР или любого количественного анализа, несмотря на использование терапии, как определено лечащим врачом; Стандартная терапия может включать внутривенное введение цидофовира в пределах почечной функции.
  • Для ВЭБ Увеличение или уменьшение менее чем на 50% размера лимфомы ВЭБ или

Повышение или снижение менее чем на 50% вирусной нагрузки ВЭБ в периферической крови, несмотря на использование соответствующей терапии, назначенной лечащим врачом, которая может включать:

• Снижение иммуносупрессии
• Ритуксимаб 375 мг/м2 до 4 инфузий

• Цитотоксическая химиотерапия

  o При инвазивном грибковом заболевании неадекватный или неполный клинический ответ, по мнению лечащего врача, после не менее 5 дней наилучшей доступной терапии.

• Адекватная функция печени и почек (< 3-кратный верхний предел нормы для АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT), < 2-кратный верхний предел нормы для общего билирубина, креатинина сыворотки)
• Статус ECOG от 0 до 3 или оценка по Лански 30-100
• Пациент (или законный представитель) дал информированное согласие

Критерий исключения:

• Использование антилимфоцитарного глобулина (ALG, ATG, Campath или других лимфоцитарных антител широкого спектра действия), вводимого за 4 недели непосредственно до инфузии или планируемого в течение 4 недель после инфузии.
• Реакция «трансплантат против хозяина» II или более высокой степени в течение 1 недели до инфузии.
• Преднизолон или метилпреднизолон в дозе > 1 мг/кг (или эквивалент в других стероидных препаратах) вводят в течение 72 часов до инфузии клеток.
• Статус ECOG 4 или оценка по Лански <30
• Частно застрахованные или амбулаторные пациенты в участвующих центрах Нового Южного Уэльса (см. 12.5 Вопросы возмещения).