Cellules T spécifiques de l'antigène tiers partiellement compatibles HLA pour l'infection post-transplantation de cellules souches ou d'organes solides (R3ACT)
Perfusion thérapeutique de lymphocytes T spécifiques d'un virus et d'un champignon dérivés d'un donneur tiers partiellement compatible HLA chez des patients atteints d'une infection virale ou fongique active post-allogénique Transplantation de cellules souches ou d'organes solides
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude analysera l'innocuité et l'efficacité biologique de l'administration des produits expérimentaux (le plus étroitement des cellules T dérivées de donneurs tiers appariés HLA stimulées avec des DC exprimant un antigène viral ou fongique), pour le traitement de la réactivation virale et/ou de l'infection ou de l'infection fongique suite à une allogreffe de sang ou de moelle ou d'organe solide. Les cellules seront administrées à des fins thérapeutiques après transplantation chez des patients présentant une réactivation virale active ou une infection fongique prouvée/probablement malgré un traitement standard.
Nos objectifs sont d'étudier l'innocuité des perfusions de CTL provenant de donneurs tiers, leur effet sur le traitement de la réactivation virale ainsi que leur effet sur la reconstitution de l'immunité spécifique aux virus et aux champignons, les infections virales et fongiques et les taux de réactivation après la transplantation, les virus la charge et l'utilisation d'une pharmacothérapie antivirale et antifongique.
Nous évaluerons la sécurité des perfusions en ce qui concerne le développement d'événements indésirables dans les 12 premiers mois après la perfusion de CTL et la dynamique de la persistance cellulaire par analyse du chimérisme des lymphocytes T.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australie, 2145
- Recrutement
- Westmead Hospital
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Contact:
- David Gottlieb, MD FRACP
- E-mail: david.gottlieb@sydney.edu.au
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Receveurs d'une allogreffe myéloablative ou non myéloablative ou d'un organe solide pour toute indication.
La présence d'une réactivation virale ou d'une infection à CMV, Adv ou EBV ou d'une maladie fongique invasive doit être présente au moment de la perfusion, comme déterminé par :
- Pour le CMV CMV détectable par détection d'antigène, PCR ou culture dans le sang périphérique ou biopsie tissulaire ou par coloration immunohistochimique sur échantillon de biopsie tissulaire
- Pour Adv Présence d'Adv telle que détectée par PCR, détection d'antigène ou culture dans des fluides corporels, y compris le sang, les selles, l'urine ou les sécrétions nasopharyngées
- Pour EBV Virus EB élevé détectable dans le sang périphérique par PCR ou Présence d'un PTLD documenté lié à l'EBV diagnostiqué par biopsie tissulaire ou Virus EB élevé détectable dans le sang par PCR et résultats cliniques ou d'imagerie compatibles avec un lymphome EBV
- Pour les maladies fongiques invasives Maladie fongique invasive avérée ou probable selon De Pauw 2008[114]
Échec du traitement standard tel que défini par :
- Pour le CMV La présence continue d'un virus ou d'un antigène CMV détectable après au moins 14 jours de traitement antiviral par ganciclovir IV ou foscarnet Récurrence du virus ou d'un antigène CMV détectable après au moins 2 semaines de traitement antiviral antérieur
- Pour Adv Une augmentation ou une réduction de moins de 50 % de la charge virale dans le sang ou de tout site de la maladie telle que mesurée par PCR ou tout test quantitatif malgré l'utilisation d'un traitement tel que déterminé par le médecin traitant ; Le traitement standard peut inclure le cidofovir intraveineux dans les limites de la fonction rénale
- Pour EBV Augmentation ou diminution de moins de 50 % de la taille du lymphome EBV ou
Augmentation ou diminution de moins de 50 % de la charge virale de l'EBV dans le sang périphérique malgré l'utilisation d'un traitement approprié tel que déterminé par le médecin traitant, qui peut inclure :
- Réduction de l'immunosuppression
- Rituximab 375 mg/m2 jusqu'à 4 perfusions
Chimiothérapie cytotoxique
o Pour les maladies fongiques invasives réponse clinique inadéquate ou incomplète selon le médecin traitant après au moins 5 jours de meilleur traitement disponible
- Fonction hépatique et rénale adéquates (< 3 x la limite supérieure de la normale pour l'AST (SGOT), l'ALT (SGPT), < 2 x la limite supérieure de la normale pour la bilirubine totale, la créatinine sérique)
- Statut ECOG 0 à 3 ou score de Lansky 30-100
- Le patient (ou son représentant légal) a donné son consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Utilisation de globuline antilymphocytaire (ALG, ATG, Campath ou autre anticorps lymphocytaire à large spectre) administrée dans les 4 semaines précédant immédiatement la perfusion ou planifiée dans les 4 semaines suivant la perfusion.
- Maladie du greffon contre l'hôte de grade II ou supérieur dans la semaine précédant la perfusion.
- Prednisone ou méthylprednisolone à une dose > 1 mg/kg (ou équivalent dans d'autres préparations stéroïdiennes) administrée dans les 72 heures précédant la perfusion cellulaire.
- Statut ECOG 4 ou score de Lansky <30
- Assurance privée dans ou en ambulatoire dans les centres participants de la Nouvelle-Galles du Sud (voir 12.5 Questions d'indemnisation).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Perfusion de CTL tiers
CTL spécifiques aux virus
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Des CTL spécifiques au virus seront administrés aux patients présentant une réactivation virale persistante ou récurrente après 2 semaines de traitement antiviral standard
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Sécurité liée à la perfusion
Délai: 1 semaine
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événements indésirables liés à la perfusion
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1 semaine
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- R3ACT
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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