疫苗疗法可预防处于缓解期的非转移性、淋巴结阳性、HER2 阴性乳腺癌患者的癌症复发 (WOKVAC)
2024年8月23日 更新者：Mary (Nora) Disis、University of Washington
基于 DNA 质粒的疫苗 (WOKVAC) 编码源自三种乳腺癌抗原（IGFBP-2、HER2 和 IGF-1R）的表位在乳腺癌患者中的安全性和免疫原性的 I 期试验
该 I 期试验研究了疫苗疗法在预防所有体征和症状都具有非转移性、淋巴结阳性、人表皮生长因子受体 (HER)2 阴性乳腺癌患者癌症复发方面的副作用和最佳剂量消失了。
由脱氧核糖核酸 (DNA) 制成的疫苗可以帮助身体建立有效的免疫反应来杀死肿瘤细胞。
多次接种疫苗可能会产生更强的免疫反应，从而预防或延缓癌症的复发。
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要目标：
I. 评估 3 种递增剂量的基于脱氧核糖核酸 (DNA) 质粒的疫苗的安全性，该疫苗编码三种乳腺癌抗原（胰岛素样生长因子结合蛋白 [IGFBP]-2、HER2 和胰岛素样生长因子 [IGF] ]-1 受体 [1R]) 在乳腺癌患者中。
次要目标：
I. 确定基于 pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R (WOKVAC) T 辅助细胞 (Th) 多表位质粒的疫苗在 3 次递增剂量下对乳腺癌患者的免疫原性。
二。 确定基于 WOKVAC Th 多表位质粒的疫苗是否引发持久性记忆 T 细胞反应。
三、 评估 WOKVAC 疫苗接种是否调节 T 调节细胞 (Treg) 和髓源性抑制细胞 (MDSC)。
四、 作为探索性分析，使用基线前和疫苗接种后的临床可用图像评估乳腺 X 线照相密度的变化。
V. 为进一步的乳腺癌预防研究确定推荐的 2 期 WOKVAC 剂量。
大纲：这是 WOKVAC 的剂量递增研究。
患者在第 1 天皮内 (ID) 接受 WOKVAC 和 sargramostim。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次，最多 3 个疗程。
接受腋窝淋巴结清扫术 (ALND) 的患者将在对侧手臂接种疫苗。 双侧 ALND 患者将在大腿接种疫苗。 将尽可能在同一引流淋巴结部位给予每一剂疫苗。 接种疫苗后将对患者进行至少 60 分钟的监测。
完成研究治疗后，患者将在 1 个月、6 个月和每年一次随访，此后最多 5 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
非转移性、淋巴结阳性、HER2阴性乳腺癌患者，经病理报告证实，处于缓解期并定义为无疾病证据（NED）； HER2 阴性定义为
- 0-1+ HER2 免疫组织化学 (IHC) 表达或
- 荧光原位杂交 (FISH) 阴性或
- HER2 2+ 和 FISH 阴性
- 入组前，患者必须在细胞毒性化疗、放疗、单克隆抗体和/或其他生物疗法后至少 28 天；接受双膦酸盐、狄诺塞麦和/或内分泌治疗的患者，并可能在整个研究期间继续
- 患者必须在入组前全身性类固醇治疗后至少 28 天
- 患者的东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分必须为 =< 2
- 白细胞 (WBC) >= 3000/mm^3
- 血红蛋白 (Hgb) >= 10 g/dl
- 淋巴细胞计数 >= 800/mm^3
- 血小板计数 >= 75,000/mm^3
- 血清肌酐 =< 2.0 mg/dl 或肌酐清除率 > 60 ml/min
- 总胆红素 =< 1.5 mg/dl
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) =< 正常上限 (ULN) 的 2 倍
- 糖化血红蛋白测量值 (HbA1c) < 5.7%
- 患者必须已从主要感染和/或外科手术中恢复过来，并且研究者认为患者没有任何严重的活动性并发内科疾病，无法进行方案治疗
- 进行可能导致怀孕的性行为的患者必须同意在研究参与期间使用充分的避孕措施（激素、避孕屏障方法或禁欲）；如果女性在参与研究期间怀孕，她应该立即通知她的研究医生并且不会再接受任何研究治疗
- 左心室射血分数 (LVEF) 结果必须 >= 正常值下限 (LLN)，以便机构根据基线时进行的多门采集 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 结果执行
- 愿意在接种疫苗后 1 个月内不接受任何全身麻醉或清醒镇静的选择性外科手术
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
患有以下任何一种心脏病的患者：
- 症状性限制性心肌病
- 扩张型心肌病
- 入组前 4 个月内出现不稳定型心绞痛
- 积极治疗的纽约心脏协会功能性 III-IV 级心力衰竭
- 症状性心包积液
- 患者可能没有接受任何其他研究药物
- 归因于与 WOKVAC 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 对接受沙格莫他汀（重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 [rhuGM-CSF]）或其他酵母产品有任何禁忌症或已知过敏的患者
- 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受了这种疫苗的治疗，则应停止母乳喂养
- 糖尿病史
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、乙型肝炎或丙型肝炎的已知病史
- 过去 12 个月内未通过治疗控制的自身免疫病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（WOKVAC 与沙格司亭）
患者在第 1 天接受带有沙格莫司亭 ID 的 WOKVAC。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次疗程，最多 3 个疗程。 ALND 患者将在对侧手臂注射疫苗。 双侧 ALND 患者将在大腿注射疫苗。 每个疫苗剂量将尽可能在同一引流淋巴结部位注射。 接种疫苗后将监测患者至少 60 分钟。 |
相关研究
给定的ID
其他名称：
给定的ID
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每个不良事件通用术语标准的不良事件数量 4.0 版
大体时间：长达 9 个月
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将总结与免疫方案期间注意到的研究疫苗相关（可能、可能或肯定）的按等级的毒性。
这是由研究疫苗的手臂、等级和归因来完成的。
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长达 9 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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IgG 抗体的评估
大体时间：长达 4 个月
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将通过间接酶联免疫吸附测定和血清抗体亲和力来测量免疫反应，以确定接种疫苗之前和之后的亲和力指数。
如果抗原特异性 IgG 抗体可检测到并且具有中等到高亲合力，则患者将被视为已产生抗体反应。
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长达 4 个月
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T 辅助细胞 Th1:Th2 比率的评估
大体时间：长达 9 个月
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将使用酶联免疫吸附斑点测定法评估 IFN-g (Th1) 和 IL-10 (Th2) T 细胞。
根据所有抗原到最大反应的 IFN-Ɣ 强度总和，患者将被视为已产生 Th1 免疫反应。
这将表示为从基线到最大反应（疫苗接种后 1 或 6 个月）的中值倍数变化。
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长达 9 个月
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通过生成 IGFBP-2、HER2 和 IGF-1R 特异性 1 型 (Th1) T 细胞来评估 WOKVAC 的免疫原性
大体时间：长达 24 周
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将通过使用血液（PBMC）的IFN-g酶联免疫吸附斑点测定来测量免疫反应，该反应由对每种抗原产生的最大免疫反应表示，单独测量为每孔校正斑点（cSPW）。
在免疫评估中，每位患者都会获得一个值来表明他们在基线和疫苗接种后的免疫反应。
该数据由基线（接种前）和最后一次接种 3 种疫苗后 1 个月或 6 个月（最大反应）对 3 种疫苗抗原 HER2、IGFBP-2 或 IGF1R 中每一种的中位反应表示。
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长达 24 周
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抗原特异性中枢和效应记忆表型的水平（持久记忆 T 细胞反应）
大体时间：最后一次疫苗接种后最多 6 个月
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使用已建立的 T 细胞激活组通过外周血单核细胞的流式细胞术进行评估，并总结随时间变化的平均值和标准差或中值和范围。
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最后一次疫苗接种后最多 6 个月
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骨髓源性抑制细胞水平的调节
大体时间：长达 24 周
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使用已建立的骨髓源性抑制细胞/调节性 T 细胞组通过外周血单核细胞的流式细胞术进行评估，并总结随时间变化的平均值和标准差或中值和范围。
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长达 24 周
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调节 T 调节细胞水平
大体时间：长达 24 周
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使用已建立的骨髓源性抑制细胞/调节性 T 细胞组通过外周血单核细胞的流式细胞术进行评估，并总结中值和范围。
FOXP3 用于识别调节性 T 细胞，特别是从 PBMC 中分离的 CD4+ 细胞。
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长达 24 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用临床可用图像和自动化 Cumulus 软件程序评估的乳腺 X 光密度变化
大体时间：最后一次疫苗接种后最多 6 个月
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以表格和图形格式总结了疫苗接种前后的平均值和标准偏差或中值和范围，以及按剂量水平以类似方式从疫苗接种前到疫苗接种后的变化。
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最后一次疫苗接种后最多 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Kari Wisinski、University of Wisconsin, Madison
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年9月2日
初级完成 (实际的)
2020年10月8日
研究完成 (实际的)
2022年10月8日
研究注册日期
首次提交
2016年4月27日
首先提交符合 QC 标准的
2016年5月20日
首次发布 (估计的)
2016年5月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年9月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月23日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 9626
- P30CA014520 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01-CN-2012-00033
- N01CN00033 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2016-00581 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UW14090
- UWI4090 (其他标识符：University of Wisconsin Hospital and Clinics)
- UWI2014-03-01 (其他标识符：DCP)
- RG1716053 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
这项研究的初衷并没有定义提供 IPD 的计划。
我们将遵循 NCI 政策。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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