Rokoteterapia syövän uusiutumisen estämiseksi potilailla, joilla on ei-metastaattinen, solmupositiivinen, HER2-negatiivinen rintasyöpä, joka on remissiossa (WOKVAC)
perjantai 23. elokuuta 2024 päivittänyt: Mary (Nora) Disis, University of Washington
Kolmesta rintasyöpäantigeenistä (IGFBP-2, HER2 ja IGF-1R) peräisin olevien epitooppeja koodaavan DNA-plasmidipohjaisen rokotteen (WOKVAC) turvallisuudesta ja immunogeenisyydestä tehdyn vaiheen I koe potilailla, joilla on rintasyöpä
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan rokotehoidon sivuvaikutuksia ja parasta annosta syövän uusiutumisen estämisessä potilailla, joilla on ei-metastaattinen, solmupositiivinen, ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (HER)2-negatiivinen rintasyöpä, jossa kaikki merkit ja oireet ovat kadonnut.
Deoksiribonukleiinihaposta (DNA) valmistetut rokotteet voivat auttaa kehoa rakentamaan tehokkaan immuunivasteen tuumorisolujen tappamiseksi.
Useiden rokotusten antaminen voi vahvistaa immuunivastetta ja estää tai viivyttää syövän uusiutumista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida deoksiribonukleiinihappo (DNA) -plasmidipohjaisen rokotteen, jotka koodaavat kolmea rintasyöpäantigeeniä (insuliinin kaltaista kasvutekijää sitovaa proteiinia [IGFBP]-2, HER2:ta ja insuliinin kaltaista kasvutekijää [IGF) koodaavan rokotteen, kolmen kasvavan annoksen turvallisuutta. ]-1-reseptori [1R]) potilailla, joilla on rintasyöpä.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R (WOKVAC) T-auttajasolujen (Th) polyepitooppiplasmidipohjaisen rokotteen immunogeenisyys potilailla, joilla on rintasyöpä kolmella kasvavalla annoksella.
II. Sen määrittämiseksi, herättääkö WOKVAC Th -polyepitooppiplasmidipohjainen rokote pysyvän muisti-T-soluvasteen.
III. Sen arvioimiseksi, moduloiko WOKVAC-rokotus T-säätelysoluja (Treg) ja myeloidista peräisin olevia suppressorisoluja (MDSC).
IV. Mammografisen tiheyden muutosten arvioiminen käyttämällä kliinisesti saatavilla olevia kuvia ennen rokotusta ja sen jälkeen tutkivana analyysinä.
V. Määrittää suositeltu vaiheen 2 WOKVAC-annos myöhempiä rintasyövän ehkäisytutkimuksia varten.
YHTEENVETO: Tämä on WOKVAC-annoksen eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat WOKVAC:ia ja sargramostimia intradermaalisesti (ID) päivänä 1. Kurssit toistetaan 28 päivän välein enintään 3 kurssin ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Potilaille, joilla on kainaloimusolmukkeiden dissektio (ALND), rokote annetaan kontralateraaliseen käsivarteen. Potilaille, joilla on kahdenvälinen ALND, rokote annetaan reiteen. Mahdollisuuksien mukaan jokainen rokoteannos annetaan samaan tyhjennysimusolmukekohtaan. Potilaita seurataan vähintään 60 minuuttia rokotteen antamisen jälkeen.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 1 kuukauden, 6 kuukauden ja sen jälkeen vuosittain enintään 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
32
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on ei-metastaattinen, solmupositiivinen, HER2-negatiivinen rintasyöpä, joka on vahvistettu patologiaselvityksessä ja jotka ovat remissiossa ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta (NED); HER2-negatiivinen määritellään seuraavasti
- 0-1+ HER2-ilmentyminen immunohistokemialla (IHC) TAI
- Fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) -negatiivinen TAI
- HER2 2+ ja FISH negatiivinen
- Potilaiden on oltava vähintään 28 päivää sytotoksisen kemoterapian, sädehoidon, monoklonaalisen vasta-aineen ja/tai muun biologisen hoidon jälkeen ennen ilmoittautumista; potilaille, jotka saavat bisfosfonaatteja, denosumabia ja/tai endokriinistä hoitoa ja voivat jatkaa koko tutkimuksen ajan
- Potilaiden on oltava vähintään 28 päivää systeemisen steroidihoidon jälkeen ennen ilmoittautumista
- Potilaiden on oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet =< 2
- Valkosolut (WBC) >= 3000/mm^3
- Hemoglobiini (Hgb) >= 10 g/dl
- Lymfosyyttien määrä >= 800/mm^3
- Verihiutaleiden määrä >= 75 000/mm^3
- Seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) = < 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Glykosyloidun hemoglobiinin mittaus (HbA1c) < 5,7 %
- Potilaiden on oltava toipuneet vakavista infektioista ja/tai kirurgisista toimenpiteistä, eikä heillä tutkijan mielestä ole merkittäviä aktiivisia samanaikaisia lääketieteellisiä sairauksia, jotka estävät protokollahoidon
- Potilaiden, jotka harrastavat seksiä, joka voi johtaa raskauteen, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalista, ehkäisymenetelmää tai raittiutta) tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tutkimukseen osallistuessaan, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimuslääkärilleen, eikä hän saa enää tutkimushoitoa
- Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) tulosten on oltava >= normaalin alaraja (LLN) laitokselle, joka perustuu lähtötilanteessa tehdyn moniportaisen hankinnan (MUGA) tai sydämen kaikututkimuksen (ECHO) tuloksiin.
- halukas olemaan tekemättä mitään valinnaista kirurgista toimenpidettä yleisanestesialla tai tietoisella sedaatiolla 1 kuukauden rokotuksen jälkeisen käynnin aikana
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, joilla on jokin seuraavista sydänsairauksista:
- Oireinen rajoittava kardiomyopatia
- Laajentunut kardiomyopatia
- Epästabiili angina pectoris 4 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- New York Heart Associationin toimintaluokan III-IV sydämen vajaatoiminta aktiivisessa hoidossa
- Oireinen sydänpussin effuusio
- Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin WOKVAC
- Potilaat, joilla on jokin vasta-aihe tai tunnettu yliherkkyys sargramostatiinille (rekombinantti ihmisen granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä [rhuGM-CSF]) tai muille hiivapohjaisille tuotteille
- Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan tällä rokotteella
- Diabeteksen historia
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hepatiitti B tai hepatiitti C
- Aiempi autoimmuniteetti, jota ei ole saatu hallintaan hoidolla viimeisen 12 kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (WOKVAC sargramostiimilla)
Potilaat saavat WOKVAC:n sargramostim ID:llä päivänä 1. Kurssit toistetaan 28 päivän välein enintään 3 kurssin ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Potilaille, joilla on ALND, rokote annetaan kontralateraaliseen käsivarteen. Potilaille, joilla on molemminpuolinen ALND, rokote annetaan reiteen. Mahdollisuuksien mukaan jokainen rokoteannos annetaan samaan tyhjennysimusolmukekohtaan. Potilaita seurataan vähintään 60 minuuttia rokotteen antamisen jälkeen. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu henkilöllisyystodistus
Muut nimet:
Annettu henkilöllisyystodistus
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien määrä haitallisten tapahtumien yleisiä terminologiaehtoja kohti versio 4.0
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
|
Myrkyllisyydet, jotka liittyivät (mahdollisesti, luultavasti tai varmasti) rokotteeseen, jotka havaittiin immunisaatio-ohjelman aikana, esitetään yhteenvetoina.
Tämä tehdään käsivarrella, arvosanalla ja tutkittavalla rokotteella.
|
Jopa 9 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IgG-vasta-aineiden arviointi
Aikaikkuna: Jopa 4 kuukautta
|
Immuunivaste mitataan epäsuoralla entsyymikytketyllä immunosorbenttimäärityksellä ja seerumin vasta-aineaviditeetilla aviditeettiindeksin määrittämiseksi ennen ja jälkeen rokotuksen.
Potilaiden katsotaan kehittäneen vasta-ainevasteen, jos antigeenispesifiset IgG-vasta-aineet ovat sekä havaittavissa että niillä on kohtalainen tai korkea aviditeetti.
|
Jopa 4 kuukautta
|
|
Arvio T Helper Th1:Th2 -suhteesta
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
|
IFN-g (Th1) ja IL-10 (Th2) T-solut arvioidaan käyttämällä entsyymikytkettyä immunosorbenttipistemääritystä.
Potilaiden katsotaan kehittäneen Th1-immuunivasteen IFN-Ɣ-suuruuden summana kaikista antigeeneistä maksimivasteeseen.
Tämä esitetään mediaanikertamuutoksena lähtötasosta maksimivasteeseen (1 tai 6 kuukautta rokotuksen jälkeen).
|
Jopa 9 kuukautta
|
|
WOKVAC:n immunogeenisyyden arviointi IGFBP-2-, HER2- ja IGF-1R-spesifisten tyypin 1 (Th1) T-solujen luomisen avulla
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
|
Immuunivasteet mitataan IFN-g-entsyymikytketyllä immunosorbenttipistemäärityksellä, jossa käytetään verta (PBMC), jota edustaa kullekin antigeenille yksittäin muodostettu maksimaalinen immuunivaste mitattuna korjattuina täplinä per kuoppa (cSPW).
Immuuniarvioinneissa kullekin potilaalle annettiin arvo, joka osoitti hänen immuunivasteensa sekä lähtötilanteessa että rokotuksen jälkeen.
Nämä tiedot edustavat mediaanivastetta sekä lähtötasolla (ennen rokotusta) että 1 kuukauden tai 6 kuukauden kuluttua viimeisestä 3 rokotteen rokottamisesta (maksimivaste) kullekin kolmelle rokoteantigeenille HER2, IGFBP-2 tai IGF1R.
|
Jopa 24 viikkoa
|
|
Antigeenispesifisten keskus- ja efektorimuistifenotyyppien taso (pysyvä muistin T-soluvaste)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Arvioitu perifeerisen veren mononukleaaristen solujen virtaussytometrialla käyttäen vakiintunutta T-soluaktivaatiopaneelia ja yhteenveto keskimääräisestä ja keskihajonnasta tai mediaanista ja vaihteluvälistä ajan kuluessa.
|
Jopa 6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
|
Myeloidisten suppressorisolujen tasojen modulaatio
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
|
Arvioitu perifeerisen veren mononukleaaristen solujen virtaussytometrialla käyttämällä vakiintunutta myeloidista johdettua suppressorisolu-/säätely-T-solupaneelia ja yhteenveto keski- ja standardipoikkeaman tai mediaanin ja vaihteluvälin perusteella ajan kuluessa.
|
Jopa 24 viikkoa
|
|
T-säätelysolujen tasojen modulaatio
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
|
Arvioitu perifeerisen veren mononukleaarisolujen virtaussytometrialla käyttämällä vakiintunutta myeloidista johdettua suppressorisolu-/säätely-T-solupaneelia ja yhteenveto mediaanilla ja vaihteluvälillä.
FOXP3:a käytetään säätelevien T-solujen, erityisesti PBMC:stä eristettyjen CD4+-solujen, tunnistamiseen.
|
Jopa 24 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mammografisen tiheyden muutos arvioitiin kliinisesti saatavilla olevien kuvien ja automaattisen Cumulus-ohjelmiston avulla
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Yhteenveto keskiarvolla ja keskihajonnalla tai mediaanilla ja vaihteluvälillä ennen ja jälkeen rokotusta taulukko- ja graafisessa muodossa sekä muutos rokotusta edeltävästä rokotuksen jälkeiseen tilaan samalla tavalla annostason mukaan.
|
Jopa 6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kari Wisinski, University of Wisconsin, Madison
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 2. syyskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 8. lokakuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 8. lokakuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 27. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. toukokuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 23. toukokuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 19. syyskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 23. elokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 9626
- P30CA014520 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01-CN-2012-00033
- N01CN00033 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2016-00581 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UW14090
- UWI4090 (Muu tunniste: University of Wisconsin Hospital and Clinics)
- UWI2014-03-01 (Muu tunniste: DCP)
- RG1716053 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen alkuperäinen tarkoitus ei määritellyt suunnitelmaa IPD:n saattamiseksi saataville.
Noudatamme NCI:n käytäntöä.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .