Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rokoteterapia syövän uusiutumisen estämiseksi potilailla, joilla on ei-metastaattinen, solmupositiivinen, HER2-negatiivinen rintasyöpä, joka on remissiossa (WOKVAC)

tiistai 11. tammikuuta 2022 päivittänyt: University of Washington

Kolmesta rintasyöpäantigeenistä (IGFBP-2, HER2 ja IGF-1R) peräisin olevien epitooppeja koodaavan DNA-plasmidipohjaisen rokotteen (WOKVAC) turvallisuudesta ja immunogeenisyydestä tehdyn vaiheen I koe potilailla, joilla on rintasyöpä

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan rokotehoidon sivuvaikutuksia ja parasta annosta syövän uusiutumisen estämisessä potilailla, joilla on ei-metastaattinen, solmupositiivinen, ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (HER)2-negatiivinen rintasyöpä, jossa kaikki merkit ja oireet ovat kadonnut. Deoksiribonukleiinihaposta (DNA) valmistetut rokotteet voivat auttaa kehoa rakentamaan tehokkaan immuunivasteen tuumorisolujen tappamiseksi. Useiden rokotusten antaminen voi vahvistaa immuunivastetta ja estää tai viivyttää syövän uusiutumista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida deoksiribonukleiinihappo (DNA) -plasmidipohjaisen rokotteen, jotka koodaavat kolmea rintasyöpäantigeeniä (insuliinin kaltaista kasvutekijää sitovaa proteiinia [IGFBP]-2, HER2:ta ja insuliinin kaltaista kasvutekijää [IGF) koodaavan rokotteen, kolmen kasvavan annoksen turvallisuutta. ]-1-reseptori [1R]) potilailla, joilla on rintasyöpä.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R (WOKVAC) T-auttajasolujen (Th) polyepitooppiplasmidipohjaisen rokotteen immunogeenisyys potilailla, joilla on rintasyöpä kolmella kasvavalla annoksella.

II. Sen määrittämiseksi, herättääkö WOKVAC Th -polyepitooppiplasmidipohjainen rokote pysyvän muisti-T-soluvasteen.

III. Sen arvioimiseksi, moduloiko WOKVAC-rokotus T-säätelysoluja (Treg) ja myeloidista peräisin olevia suppressorisoluja (MDSC).

IV. Mammografisen tiheyden muutosten arvioiminen käyttämällä kliinisesti saatavilla olevia kuvia ennen rokotusta ja sen jälkeen tutkivana analyysinä.

V. Määrittää suositeltu vaiheen 2 WOKVAC-annos myöhempiä rintasyövän ehkäisytutkimuksia varten.

YHTEENVETO: Tämä on WOKVAC-annoksen eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat WOKVAC:ia ja sargramostimia intradermaalisesti (ID) päivänä 1. Kurssit toistetaan 28 päivän välein enintään 3 kurssin ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

Potilaille, joilla on kainaloimusolmukkeiden dissektio (ALND), rokote annetaan kontralateraaliseen käsivarteen. Potilaille, joilla on kahdenvälinen ALND, rokote annetaan reiteen. Mahdollisuuksien mukaan jokainen rokoteannos annetaan samaan tyhjennysimusolmukekohtaan. Potilaita seurataan vähintään 60 minuuttia rokotteen antamisen jälkeen.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 1 kuukauden, 6 kuukauden ja sen jälkeen vuosittain enintään 5 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on ei-metastaattinen, solmupositiivinen, HER2-negatiivinen rintasyöpä, joka on vahvistettu patologiaselvityksessä ja jotka ovat remissiossa ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta (NED); HER2-negatiivinen määritellään seuraavasti

    • 0-1+ HER2-ilmentyminen immunohistokemialla (IHC) TAI
    • Fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) -negatiivinen TAI
    • HER2 2+ ja FISH negatiivinen
  • Potilaiden on oltava vähintään 28 päivää sytotoksisen kemoterapian, sädehoidon, monoklonaalisen vasta-aineen ja/tai muun biologisen hoidon jälkeen ennen ilmoittautumista; potilaille, jotka saavat bisfosfonaatteja, denosumabia ja/tai endokriinistä hoitoa ja voivat jatkaa koko tutkimuksen ajan
  • Potilaiden on oltava vähintään 28 päivää systeemisen steroidihoidon jälkeen ennen ilmoittautumista
  • Potilaiden on oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet =< 2
  • Valkosolut (WBC) >= 3000/mm^3
  • Hemoglobiini (Hgb) >= 10 g/dl
  • Lymfosyyttien määrä >= 800/mm^3
  • Verihiutaleiden määrä >= 75 000/mm^3
  • Seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) = < 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Glykosyloidun hemoglobiinin mittaus (HbA1c) < 5,7 %
  • Potilaiden on oltava toipuneet vakavista infektioista ja/tai kirurgisista toimenpiteistä, eikä heillä tutkijan mielestä ole merkittäviä aktiivisia samanaikaisia ​​lääketieteellisiä sairauksia, jotka estävät protokollahoidon
  • Potilaiden, jotka harrastavat seksiä, joka voi johtaa raskauteen, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalista, ehkäisymenetelmää tai raittiutta) tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tutkimukseen osallistuessaan, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimuslääkärilleen, eikä hän saa enää tutkimushoitoa
  • Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) tulosten on oltava >= normaalin alaraja (LLN) laitokselle, joka perustuu lähtötilanteessa tehdyn moniportaisen hankinnan (MUGA) tai sydämen kaikututkimuksen (ECHO) tuloksiin.
  • halukas olemaan tekemättä mitään valinnaista kirurgista toimenpidettä yleisanestesialla tai tietoisella sedaatiolla 1 kuukauden rokotuksen jälkeisen käynnin aikana
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on jokin seuraavista sydänsairauksista:

    • Oireinen rajoittava kardiomyopatia
    • Laajentunut kardiomyopatia
    • Epästabiili angina pectoris 4 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
    • New York Heart Associationin toimintaluokan III-IV sydämen vajaatoiminta aktiivisessa hoidossa
    • Oireinen sydänpussin effuusio
  • Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin WOKVAC
  • Potilaat, joilla on jokin vasta-aihe tai tunnettu yliherkkyys sargramostatiinille (rekombinantti ihmisen granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä [rhuGM-CSF]) tai muille hiivapohjaisille tuotteille
  • Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan tällä rokotteella
  • Diabeteksen historia
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hepatiitti B tai hepatiitti C
  • Aiempi autoimmuniteetti, jota ei ole saatu hallintaan hoidolla viimeisen 12 kuukauden aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoito (WOKVAC sargramostiimilla)

Potilaat saavat WOKVAC:n sargramostim ID:llä päivänä 1. Kurssit toistetaan 28 päivän välein enintään 3 kurssin ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

Potilaille, joilla on ALND, rokote annetaan kontralateraaliseen käsivarteen. Potilaille, joilla on kahdenvälinen ALND, rokote annetaan reiteen. Mahdollisuuksien mukaan jokainen rokoteannos annetaan samaan tyhjennysimusolmukekohtaan. Potilaita seurataan vähintään 60 minuuttia rokotteen antamisen jälkeen.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Biologinen: Sargramostim
Annettu henkilöllisyystodistus
Muut nimet:
  • 23-L-leusiinikoloniaa stimuloiva tekijä 2
  • DRG-0012
  • Leukiini
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatiini
Biologinen: pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R-plasmidi-DNA-rokote
Annettu henkilöllisyystodistus
Muut nimet:
  • pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R
  • pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R-rokote
  • WOKVAC
  • WOKVAC-rokote

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Myrkyllisyyden ilmaantuvuus arvioituna haittatapahtumien perusteella yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien version 4.0 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Immunisointiohjelman aikana havaittujen toksisuuksien tyypit ja asteet esitetään yhteenvetoina. Myrkyllisyyksien kestosta tehdään myös yhteenveto kuvaavien tilastojen, kuten keskiarvon ja keskihajonnan, avulla. Haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus esitetään osuudella ja 95 %:n luottamusvälillä.
Jopa 5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
IgG-vasta-aineiden arviointi
Aikaikkuna: Jopa 4 kuukautta
Immuunivaste mitataan epäsuoralla entsyymikytketyllä immunosorbenttimäärityksellä ja seerumin vasta-aineaviditeetilla aviditeettiindeksin määrittämiseksi ennen ja jälkeen rokotuksen. Potilaiden katsotaan kehittäneen vasta-ainevasteen, jos antigeenispesifiset IgG-vasta-aineet ovat sekä havaittavissa että niillä on kohtalainen tai korkea aviditeetti.
Jopa 4 kuukautta
T-auttaja Th1:Th2 -suhteen arviointi
Aikaikkuna: Jopa 4 kuukautta
IFN-g (Th1) ja IL-10 (Th2) T-solut arvioidaan käyttämällä entsyymikytkettyä immunosorbenttitäplämääritystä. Potilaiden katsotaan kehittäneen Th1-immuunivasteen, jos suuruussuhde Th1 (IFN-gamma)/Th2 (IL-10) on >1.
Jopa 4 kuukautta
WOKVAC:n immunogeenisyyden arviointi IGFBP-2-, HER2- ja IGF-1R-spesifisten tyypin 1 (Th1) T-solujen synnytyksellä
Aikaikkuna: Jopa 4 kuukautta
Immuunivasteet mitataan IFN-g-entsyymikytketyllä immunosorbenttipistemäärityksellä ja niistä tehdään yhteenveto keskiarvolla ja standardipoikkeamalla. Kullekin potilaalle annetaan jokaisessa immuuniarvioinnissa arvo, joka on mediaanivasteen summa HER2:lle, IGFBP-2:lle tai IGF1R:lle, ja yhdistetty mediaani laskettaisiin kullekin WOKVAC-annostasolle. Potilaiden katsotaan tuottaneen antigeenispesifisiä (IGFBP-2, HER2 ja IGF-1R) Th1-T-soluja, jos heillä on ≥1:20 000 yhdistetty keskimääräinen IFN-gamma- (IFN-g) prekursoritaajuus IFN-g-entsyymin avulla. -linked immunosorbent spot -määritys tai yli 2-kertainen lisäys perusarvoon verrattuna
Jopa 4 kuukautta
Antigeenispesifisten keskus- ja efektorimuistifenotyyppien taso (pysyvä muisti T-soluvaste)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
Arvioitu perifeerisen veren mononukleaaristen solujen virtaussytometrialla käyttäen vakiintunutta T-soluaktivaatiopaneelia ja yhteenveto keskimääräisestä ja keskihajonnasta tai mediaanista ja vaihteluvälistä ajan kuluessa.
Jopa 6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
Myeloidiperäisten suppressorisolutasojen modulaatio
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
Arvioitu perifeerisen veren mononukleaaristen solujen virtaussytometrialla käyttämällä vakiintunutta myeloidista johdettua suppressorisolu-/säätely-T-solupaneelia ja yhteenveto keskimääräisestä ja keskihajonnasta tai mediaanista ja vaihteluvälistä ajan kuluessa.
Jopa 6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
T-säätelysolutasojen modulaatio
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
Arvioitu perifeerisen veren mononukleaaristen solujen virtaussytometrialla käyttämällä vakiintunutta myeloidista johdettua suppressorisolu-/säätely-T-solupaneelia ja yhteenveto keskimääräisestä ja keskihajonnasta tai mediaanista ja vaihteluvälistä ajan kuluessa.
Jopa 6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mammografisen tiheyden muutos arvioitiin kliinisesti saatavilla olevien kuvien ja automaattisen Cumulus-ohjelmiston avulla
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
Yhteenveto keskiarvolla ja keskihajonnalla tai mediaanilla ja vaihteluvälillä ennen ja jälkeen rokotusta taulukko- ja graafisessa muodossa sekä muutos rokotusta edeltävästä rokotuksen jälkeiseen tilaan samalla tavalla annostason mukaan.
Jopa 6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Washington

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
University of Wisconsin, Madison

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 2. syyskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Maanantai 31. maaliskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Maanantai 31. maaliskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 27. huhtikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. toukokuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 23. toukokuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 13. tammikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. tammikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. tammikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 9626
  • P30CA014520 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • N01-CN-2012-00033
  • N01CN00033 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2016-00581 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UW14090
  • UWI4090 (MUUTA: University of Wisconsin Hospital and Clinics)
  • UWI2014-03-01 (MUUTA: DCP)
  • RG1716053 (MUUTA: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Vaiheen II rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Morocco

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa