Вакцинотерапия для предотвращения рецидива рака у пациентов с неметастатическим раком молочной железы, положительным узлом, HER2-отрицательным раком молочной железы, находящимся в стадии ремиссии (WOKVAC)
23 августа 2024 г. обновлено: Mary (Nora) Disis, University of Washington
Испытание фазы I безопасности и иммуногенности ДНК-плазмидной вакцины (WOKVAC), кодирующей эпитопы, полученные из трех антигенов рака молочной железы (IGFBP-2, HER2 и IGF-1R), у пациентов с раком молочной железы
В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и наилучшая доза вакцинотерапии для предотвращения рецидива рака у пациентов с неметастатическим раком молочной железы, позитивным по узлу, негативным по рецептору эпидермального фактора роста человека (HER)2, у которого все признаки и симптомы выражены. исчезнувший.
Вакцины, изготовленные из дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), могут помочь организму создать эффективный иммунный ответ для уничтожения опухолевых клеток.
Многократная вакцинация может усилить иммунный ответ и предотвратить или отсрочить возвращение рака.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
- Рак молочной железы II стадии
- Стадия IIIA рака молочной железы
- Рак молочной железы стадии IIIB
- Стадия IB Рак молочной железы
- Стадия IIA Рак молочной железы
- Рак молочной железы IIB стадии
- Рак молочной железы IIIC стадии
- HER2/Neu отрицательный
- Рак молочной железы III стадии
- Нет признаков болезни
- Один или несколько положительных подмышечных узлов
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить безопасность 3 повышающихся доз вакцины на основе плазмиды дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), кодирующей три антигена рака молочной железы (белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста [IGFBP]-2, HER2 и инсулиноподобный фактор роста [IGF ]-1 рецептор [1R]) у больных раком молочной железы.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить иммуногенность вакцины на основе полиэпитопной плазмиды pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R (WOKVAC) Т-хелперных клеток (Th) у больных раком молочной железы в 3 возрастающих дозах.
II. Определить, вызывает ли вакцина на основе полиэпитопной плазмиды WOKVAC Th стойкий ответ Т-клеток памяти.
III. Оценить, модулирует ли вакцинация WOKVAC Т-регуляторные клетки (Treg) и клетки-супрессоры миелоидного происхождения (MDSC).
IV. Для оценки изменений в маммографической плотности с использованием клинически доступных изображений до исходного уровня и после вакцинации в качестве исследовательского анализа.
V. Определить рекомендуемую дозу WOKVAC фазы 2 для дальнейших исследований по профилактике рака молочной железы.
ПЛАН: Это исследование повышения дозы WOKVAC.
Пациенты получают WOKVAC с сарграмостимом внутрикожно (внутрикожно) в 1-й день. Курсы повторяют каждые 28 дней до 3 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациентам с диссекцией подмышечных лимфатических узлов (ALND) вакцину вводят в контралатеральную руку. Пациентам с двусторонним ALND вакцину вводят в бедро. Насколько это возможно, каждая доза вакцины будет вводиться в один и тот же участок дренирующего лимфатического узла. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение как минимум 60 минут после введения вакцины.
После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 1 месяц, 6 месяцев и ежегодно в течение последующих 5 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
32
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Пациенты с неметастатическим раком молочной железы с положительным поражением узлов и отрицательным HER2, подтвержденным отчетом о патологии, которые находятся в состоянии ремиссии и определяются как не имеющие признаков заболевания (NED); HER2-отрицательный определяется как
- Экспрессия 0-1+ HER2 по данным иммуногистохимии (ИГХ) ИЛИ
- Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) отрицательный ИЛИ
- HER2 2+ и FISH отрицательный
- Пациенты должны пройти не менее 28 дней после цитотоксической химиотерапии, лучевой терапии, моноклональных антител и/или другой биологической терапии до включения в исследование; пациенты, получающие бисфосфонаты, деносумаб и/или эндокринную терапию, и могут продолжаться в течение всего периода исследования.
- Пациенты должны пройти не менее 28 дней после приема системных стероидов до включения в исследование.
- Пациенты должны иметь оценку состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2.
- Лейкоциты (WBC) >= 3000/мм^3
- Гемоглобин (Hgb) >= 10 г/дл
- Количество лимфоцитов >= 800/мм^3
- Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3
- Креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл или клиренс креатинина > 60 мл/мин.
- Общий билирубин = < 1,5 мг/дл
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза в сыворотке (SGOT) = < 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Измерение гликозилированного гемоглобина (HbA1c) < 5,7%
- Пациенты должны выздороветь после тяжелых инфекций и/или хирургических вмешательств и, по мнению исследователя, не иметь каких-либо значительных активных сопутствующих заболеваний, препятствующих протокольному лечению.
- Пациентки, занимающиеся сексом, который может привести к беременности, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональные, барьерные методы контроля над рождаемостью или воздержание) на время участия в исследовании; если женщина забеременеет во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему врачу-исследователю и больше не будет получать исследуемое лечение.
- Результаты фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) должны быть >= нижнего предела нормы (НГН) для учреждения, работающего на основании результатов мультистрочного сбора данных (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО), выполненных на исходном уровне.
- Готовность не подвергаться какой-либо плановой хирургической процедуре с общей анестезией или седацией в сознании в течение 1 месяца после вакцинации
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
Критерий исключения:
Пациенты с любым из следующих сердечных заболеваний:
- Симптоматическая рестриктивная кардиомиопатия
- Дилатационная кардиомиопатия
- Нестабильная стенокардия в течение 4 месяцев до включения в исследование
- Сердечная недостаточность III-IV функционального класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации на фоне активного лечения
- Симптоматический перикардиальный выпот
- Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу WOKVAC.
- Пациенты с любыми противопоказаниями или известной гиперчувствительностью к приему сарграмостатина (рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор [rhuGM-CSF]) или других продуктов на основе дрожжей.
- Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится этой вакциной
- История диабета
- Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или гепатита С
- Аутоиммунитет в анамнезе, который не контролировался лечением в течение последних 12 месяцев.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (ВОКВАК с сарграмостимом)
Пациенты получают WOKVAC с сарграмостимом ID в первый день. Курсы повторяют каждые 28 дней до 3 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациентам с ALND вакцину вводят в контралатеральную руку. Пациентам с двусторонней ALND вакцину вводят в бедро. Насколько это возможно, каждая доза вакцины будет вводиться в один и тот же участок дренирующего лимфатического узла. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение как минимум 60 минут после введения вакцины. |
Коррелятивные исследования
Данный идентификатор
Другие имена:
Данный идентификатор
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество нежелательных явлений по общепринятым терминологическим критериям для нежелательных явлений, версия 4.0
Временное ограничение: До 9 месяцев
|
Будут суммированы токсичности по степеням, которые были связаны (возможно, вероятно или определенно) с исследуемой вакциной, отмеченные во время режима иммунизации.
Для изучения вакцины это делается с помощью группы, степени и атрибуции.
|
До 9 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка антител IgG
Временное ограничение: До 4 месяцев
|
Иммунный ответ будет измеряться с помощью непрямого иммуноферментного анализа и авидности сывороточных антител для определения индекса авидности до и после вакцинации.
Считается, что у пациентов развился гуморальный ответ, если антигенспецифические антитела IgG обнаруживаются и имеют авидность от умеренной до высокой.
|
До 4 месяцев
|
|
Оценка соотношения Т-хелперов Th1:Th2
Временное ограничение: До 9 месяцев
|
Т-клетки IFN-g (Th1) и IL-10 (Th2) будут оцениваться с помощью точечного иммуноферментного анализа.
Считается, что у пациентов развился иммунный ответ Th1 по сумме величин IFN-Ɣ от всех антигенов до максимального ответа.
Это будет представлено как среднее кратное изменение от исходного уровня до максимального ответа (через 1 или 6 месяцев после вакцинации).
|
До 9 месяцев
|
|
Оценка иммуногенности WOKVAC путем генерации IGFBP-2, HER2 и IGF-1R-специфичных Т-клеток типа 1 (Th1)
Временное ограничение: До 24 недель
|
Иммунные ответы будут измеряться с помощью точечного иммуноферментного анализа IFN-g с использованием крови (PBMC), представленного максимальным иммунным ответом, генерируемым на каждый антиген индивидуально, измеренным как скорректированные пятна на лунку (cSPW).
При оценке иммунитета каждому пациенту давали значение, указывающее на его иммунный ответ как на исходном уровне, так и после вакцинации.
Эти данные представлены медианным ответом как на исходном уровне (до вакцинации), так и через 1 или 6 месяцев после последней вакцинации тремя вакцинами (максимальный ответ) на каждый из трех вакцинных антигенов HER2, IGFBP-2 или IGF1R.
|
До 24 недель
|
|
Уровень антигенспецифических центральных и эффекторных фенотипов памяти (ответ Т-клеток постоянной памяти)
Временное ограничение: До 6 месяцев после последней вакцинации
|
Оценивается методом проточной цитометрии мононуклеарных клеток периферической крови с использованием установленной панели активации Т-клеток и суммируется с использованием среднего и стандартного отклонения или медианы и диапазона во времени.
|
До 6 месяцев после последней вакцинации
|
|
Модуляция уровней миелоидных супрессорных клеток
Временное ограничение: До 24 недель
|
Оценивается методом проточной цитометрии мононуклеарных клеток периферической крови с использованием установленной панели супрессорных/регуляторных Т-клеток миелоидного происхождения и суммируется с использованием среднего и стандартного отклонения или медианы и диапазона во времени.
|
До 24 недель
|
|
Модуляция уровней Т-регуляторных клеток
Временное ограничение: До 24 недель
|
Оценивается методом проточной цитометрии мононуклеарных клеток периферической крови с использованием установленной панели супрессорных/регуляторных Т-клеток миелоидного происхождения и суммируется с медианой и диапазоном.
FOXP3 используется для идентификации регуляторных Т-клеток, в частности клеток CD4+, выделенных из РВМС.
|
До 24 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение маммографической плотности, оцениваемое с использованием имеющихся в клинической практике изображений и автоматизированной программы Cumulus.
Временное ограничение: До 6 месяцев после последней вакцинации
|
Суммируется со средним значением и стандартным отклонением или медианой и диапазоном до и после вакцинации в табличном и графическом форматах, а также изменением от до вакцинации к пост вакцинации аналогичным образом по уровню дозы.
|
До 6 месяцев после последней вакцинации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Kari Wisinski, University of Wisconsin, Madison
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 сентября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 октября 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 октября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 апреля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 мая 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
23 мая 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 сентября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 августа 2024 г.
Последняя проверка
1 августа 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 9626
- P30CA014520 (Грант/контракт NIH США)
- N01-CN-2012-00033
- N01CN00033 (Грант/контракт NIH США)
- NCI-2016-00581 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UW14090
- UWI4090 (Другой идентификатор: University of Wisconsin Hospital and Clinics)
- UWI2014-03-01 (Другой идентификатор: DCP)
- RG1716053 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Первоначальная цель этого исследования не определяла план по обеспечению доступности ИПЗ.
Мы будем следовать политике NCI.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .