Vaccinterapi för att förebygga canceråterfall hos patienter med icke-metastaserande, nodpositiv, HER2-negativ bröstcancer som är i remission (WOKVAC)
En fas I-studie av säkerheten och immunogeniciteten hos ett DNA-plasmidbaserat vaccin (WOKVAC) som kodar för epitoper härledda från tre bröstcancerantigener (IGFBP-2, HER2 och IGF-1R) hos patienter med bröstcancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bedöma säkerheten för 3 eskalerande doser av ett deoxiribonukleinsyra (DNA) plasmidbaserat vaccin som kodar för tre bröstcancerantigener (insulinliknande tillväxtfaktorbindande protein [IGFBP]-2, HER2 och insulinliknande tillväxtfaktor [IGF] ]-1-receptor [1R]) hos patienter med bröstcancer.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. För att bestämma immunogeniciteten hos pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R (WOKVAC) T-hjälparceller (Th) polyepitopplasmidbaserat vaccin hos patienter med bröstcancer vid 3 eskalerande doser.
II. För att bestämma om ett WOKVAC Th-polyepitopplasmidbaserat vaccin framkallar ett ihållande minnes-T-cellssvar.
III. För att utvärdera om WOKVAC-vaccination modulerar T-regulatoriska celler (Treg) och myeloidhärledda suppressorceller (MDSC).
IV. Att utvärdera förändringar i mammografisk densitet med hjälp av kliniskt tillgängliga bilder före baslinjen och efter vaccination som en utforskande analys.
V. Att bestämma en rekommenderad fas 2 WOKVAC-dos för ytterligare studier av bröstcancerprevention.
DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av WOKVAC.
Patienter får WOKVAC med sargramostim intradermalt (ID) dag 1. Kurser upprepas var 28:e dag i upp till 3 kurser i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienter med axillär lymfkörteldissektion (ALND) kommer att få vaccin administrerat till den kontralaterala armen. Patienter med bilateral ALND kommer att få vaccin administrerat i låret. Så mycket som möjligt kommer varje vaccindos att ges inom samma dränerande lymfkörtelställe. Patienterna kommer att övervakas i minst 60 minuter efter administrering av vaccin.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 1 månad, 6 månader och årligen i upp till 5 år därefter.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter med icke-metastaserande, nodpositiv, HER2-negativ bröstcancer, bekräftad av patologisk rapport, som är i remission och definieras som att de inte har några tecken på sjukdom (NED); HER2 negativ definieras som
- 0-1+ HER2 uttryck genom immunhistokemi (IHC) ELLER
- Fluorescens in situ hybridisering (FISH) negativ ELLER
- HER2 2+ och FISH negativ
- Patienter måste vara minst 28 dagar efter cytotoxisk kemoterapi, strålbehandling, monoklonal antikropp och/eller annan biologisk behandling, före inskrivning; patienter på bisfosfonater, denosumab och/eller endokrin behandling och kan fortsätta under hela studiens varaktighet
- Patienter måste vara minst 28 dagar efter systemiska steroider före inskrivning
- Patienterna måste ha prestationsstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
- Vita blodkroppar (WBC) >= 3000/mm^3
- Hemoglobin (Hgb) >= 10 g/dl
- Lymfocytantal >= 800/mm^3
- Trombocytantal >= 75 000/mm^3
- Serumkreatinin =< 2,0 mg/dl eller kreatininclearance > 60 ml/min
- Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dl
- Aspartataminotransferas (AST)/serumglutaminsyra oxaloättiksyratransaminas (SGOT) =< 2 gånger övre normalgräns (ULN)
- Mätning av glykosylerat hemoglobin (HbA1c) < 5,7 %
- Patienterna måste ha återhämtat sig från större infektioner och/eller kirurgiska ingrepp och enligt utredarens åsikt inte ha några betydande aktiva samtidiga medicinska sjukdomar som utesluter protokollbehandling
- Patienter som har sex som kan leda till graviditet måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod, barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid medan hon deltar i studien ska hon omedelbart informera sin studieläkare och kommer inte att få någon mer studiebehandling
- Resultaten för vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) måste vara >= nedre normalgränsen (LLN) för institutionens prestanda baserat på resultat från multi-gated acquisition (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO) gjort vid baslinjen
- Villig att inte genomgå något elektivt kirurgiskt ingrepp med generell anestesi eller medveten sedering under 1 månad efter vaccinationsbesöket
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
Patienter med någon av följande hjärtsjukdomar:
- Symtomatisk restriktiv kardiomyopati
- Dilaterad kardiomyopati
- Instabil angina inom 4 månader före inskrivning
- New York Heart Association funktionell klass III-IV hjärtsvikt på aktiv behandling
- Symtomatisk perikardiell effusion
- Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
- Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som WOKVAC
- Patienter med någon kontraindikation eller känd överkänslighet mot att få sargramostatin (rekombinant human granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor [rhuGM-CSF]) eller andra jästbaserade produkter
- Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; Amning ska avbrytas om mamman behandlas med detta vaccin
- Historia om diabetes
- Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C
- Historik med autoimmunitet som inte har kontrollerats med behandling under de senaste 12 månaderna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (WOKVAC med sargramostim)
Patienterna får WOKVAC med sargramostim-ID på dag 1. Kurser upprepas var 28:e dag i upp till 3 kurser i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter med ALND kommer att få vaccin administrerat till den kontralaterala armen. Patienter med bilateral ALND kommer att få vaccin administrerat i låret. Så mycket som möjligt kommer varje vaccindos att ges inom samma dränerande lymfkörtelställe. Patienterna kommer att övervakas i minst 60 minuter efter administrering av vaccin. |
Korrelativa studier
Givet ID
Andra namn:
Givet ID
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal negativa händelser per gemensamma terminologikriterier för biverkningar Version 4.0
Tidsram: Upp till 9 månader
|
Toxiciteter per grad som var relaterade (möjligen, troligen eller definitivt) till studievaccinet som noterades under immuniseringsregimen kommer att sammanfattas.
Detta görs av arm, Grade och Attribution för att studera vaccin.
|
Upp till 9 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av IgG-antikroppar
Tidsram: Upp till 4 månader
|
Immunsvaret kommer att mätas genom indirekt enzymkopplad immunosorbentanalys och aviditet av serumantikroppar för att bestämma ett aviditetsindex före och efter vaccination.
Patienter kommer att anses ha utvecklat ett antikroppssvar om antigenspecifika IgG-antikroppar är både detekterbara och har måttlig till hög aviditet.
|
Upp till 4 månader
|
|
Bedömning av T Helper Th1:Th2 Ratio
Tidsram: Upp till 9 månader
|
IFN-g (Th1) och IL-10 (Th2) T-celler kommer att utvärderas med användning av enzymkopplad immunosorbentfläckanalys.
Patienter kommer att anses ha utvecklat ett Th1-immunsvar som summan IFN-Ɣ-storlek från alla antigener till maximalt svar.
Detta kommer att presenteras som en medianfaldig förändring från baslinje till maximalt svar (1 eller 6 månader efter vaccination).
|
Upp till 9 månader
|
|
Bedömning av immunogeniciteten hos WOKVAC genom generering av IGFBP-2, HER2 och IGF-1R specifika typ 1 (Th1) T-celler
Tidsram: Upp till 24 veckor
|
Immunsvar kommer att mätas med IFN-g enzymkopplad immunosorbentfläckanalys med användning av blod (PBMC) representerat av ett maximalt immunsvar som genereras mot varje antigen individuellt mätt som korrigerade fläckar per brunn (cSPW).
Vid immunutvärderingarna fick varje patient ett värde för att indikera deras immunsvar både vid baslinjen och efter vaccination.
Dessa data representeras av ett mediansvar, både vid baslinjen (före vaccination) och 1 månad eller 6 månader efter den senaste vaccinationen av 3 vacciner (maximalt svar), på vart och ett av de 3 vaccinantigenerna HER2, IGFBP-2 eller IGF1R.
|
Upp till 24 veckor
|
|
Nivå av antigenspecifika centrala fenotyper och effektorminnesfenotyper (persistent minnes T-cellssvar)
Tidsram: Upp till 6 månader efter det senaste vaccinet
|
Bedömd genom flödescytometri av perifera mononukleära blodceller med hjälp av en etablerad T-cellsaktiveringspanel och sammanfattad med medel- och standardavvikelse eller median och intervall över tid.
|
Upp till 6 månader efter det senaste vaccinet
|
|
Modulering av Myeloid-härledda suppressorcellnivåer
Tidsram: Upp till 24 veckor
|
Bedömd genom flödescytometri av perifera mononukleära blodceller med användning av en etablerad myeloidhärledd suppressorcell/regulatorisk T-cellpanel och sammanfattad med medelvärde och standardavvikelse eller median och intervall över tid.
|
Upp till 24 veckor
|
|
Modulering av T-regulatoriska cellnivåer
Tidsram: Upp till 24 veckor
|
Bedömd genom flödescytometri av perifera mononukleära blodceller med användning av en etablerad myeloidhärledd suppressorcell/regulatorisk T-cellpanel och sammanfattad med median och intervall.
FOXP3 används för att identifiera regulatoriska T-celler, specifikt CD4+-celler isolerade från PBMC.
|
Upp till 24 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i mammografisk densitet bedömd med hjälp av kliniskt tillgängliga bilder och det automatiserade programmet Cumulus
Tidsram: Upp till 6 månader efter det senaste vaccinet
|
Sammanfattat med medelvärde och standardavvikelse eller median och intervall vid före och efter vaccination i tabellform och grafiskt format, tillsammans med förändringen från före till efter vaccination på liknande sätt efter dosnivå.
|
Upp till 6 månader efter det senaste vaccinet
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Kari Wisinski, University of Wisconsin, Madison
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 9626
- P30CA014520 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- N01-CN-2012-00033
- N01CN00033 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2016-00581 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UW14090
- UWI4090 (Annan identifierare: University of Wisconsin Hospital and Clinics)
- UWI2014-03-01 (Annan identifierare: DCP)
- RG1716053 (Annan identifierare: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .