Vaksineterapi for å forhindre tilbakefall av kreft hos pasienter med ikke-metastatisk, nodepositiv, HER2 negativ brystkreft som er i remisjon (WOKVAC)
23. august 2024 oppdatert av: Mary (Nora) Disis, University of Washington
En fase I-studie av sikkerheten og immunogenisiteten til en DNA-plasmidbasert vaksine (WOKVAC) som koder for epitoper avledet fra tre brystkreftantigener (IGFBP-2, HER2 og IGF-1R) hos pasienter med brystkreft
Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av en vaksinebehandling for å forhindre at kreft kommer tilbake hos pasienter med ikke-metastatisk, nodepositiv, human epidermal vekstfaktorreseptor (HER)2 negativ brystkreft der alle tegn og symptomer har forsvant.
Vaksiner laget av deoksyribonukleinsyre (DNA) kan hjelpe kroppen med å bygge en effektiv immunrespons for å drepe tumorceller.
Å gi flere vaksinasjoner kan gi en sterkere immunrespons og forhindre eller forsinke tilbakekomsten av kreft.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å vurdere sikkerheten til 3 eskalerende doser av en deoksyribonukleinsyre (DNA) plasmidbasert vaksine som koder for tre brystkreftantigener (insulinlignende vekstfaktorbindende protein [IGFBP]-2, HER2 og insulinlignende vekstfaktor [IGF] ]-1 reseptor [1R]) hos pasienter med brystkreft.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme immunogenisiteten til pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R (WOKVAC) T-hjelpeceller (Th) polyepitopplasmidbasert vaksine hos pasienter med brystkreft ved 3 eskalerende doser.
II. For å bestemme om en WOKVAC Th-polyepitopplasmidbasert vaksine fremkaller en vedvarende minne-T-cellerespons.
III. For å evaluere om WOKVAC-vaksinasjon modulerer T-regulatoriske celler (Treg) og myeloid-avledede suppressorceller (MDSC).
IV. For å evaluere endringer i mammografisk tetthet ved å bruke klinisk tilgjengelige bilder før baseline og etter vaksinasjon som en utforskende analyse.
V. For å bestemme en anbefalt fase 2 WOKVAC-dose for ytterligere brystkreftforebyggende studier.
OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av WOKVAC.
Pasienter får WOKVAC med sargramostim intradermalt (ID) på dag 1. Kursene gjentas hver 28. dag i opptil 3 kurs i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter med aksillær lymfeknutedisseksjon (ALND) vil få vaksine til den kontralaterale armen. Pasienter med bilateral ALND vil få vaksine i låret. Så mye som mulig vil hver vaksinedose gis innenfor samme drenerende lymfeknutested. Pasienter vil bli overvåket i minimum 60 minutter etter vaksineadministrasjon.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 1 måned, 6 måneder og årlig i inntil 5 år deretter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
32
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter med ikke-metastatisk, nodepositiv, HER2-negativ brystkreft, bekreftet av patologirapport, som er i remisjon og definert som ingen tegn på sykdom (NED); HER2 negativ er definert som
- 0-1+ HER2-ekspresjon ved immunhistokjemi (IHC) ELLER
- Fluorescens in situ hybridisering (FISH) negativ ELLER
- HER2 2+ og FISH negativ
- Pasienter må være minst 28 dager etter cytotoksisk kjemoterapi, strålebehandling, monoklonalt antistoff og/eller annen biologisk terapi, før innrullering; pasienter på bisfosfonater, denosumab og/eller endokrin behandling og kan fortsette gjennom hele studiens varighet
- Pasienter må være minst 28 dager etter systemiske steroider før registrering
- Pasienter må ha resultatstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
- Hvite blodlegemer (WBC) >= 3000/mm^3
- Hemoglobin (Hgb) >= 10 g/dl
- Lymfocyttantall >= 800/mm^3
- Blodplateantall >= 75 000/mm^3
- Serumkreatinin =< 2,0 mg/dl eller kreatininclearance > 60 ml/min.
- Total bilirubin =< 1,5 mg/dl
- Aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) =< 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Måling av glykosylert hemoglobin (HbA1c) < 5,7 %
- Pasienter må ha kommet seg etter større infeksjoner og/eller kirurgiske prosedyrer, og etter etterforskerens mening ikke ha noen betydelige aktive samtidige medisinske sykdommer som utelukker protokollbehandling
- Pasienter som har sex som kan føre til graviditet, må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon, barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) så lenge studiedeltakelsen varer; skulle en kvinne bli gravid mens hun deltar i studien, bør hun informere studielegen umiddelbart og vil ikke motta mer studiebehandling
- Resultatene for venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) må være >= nedre normalgrense (LLN) for institusjonen som presterer basert på resultater fra multi-gated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO) gjort ved baseline
- Villig til å ikke gjennomgå noen elektiv kirurgisk prosedyre med generell anestesi eller bevisst sedasjon gjennom 1 måned etter vaksinasjonsbesøk
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
Pasienter med noen av følgende hjertesykdommer:
- Symptomatisk restriktiv kardiomyopati
- Utvidet kardiomyopati
- Ustabil angina innen 4 måneder før innmelding
- New York Heart Association funksjonsklasse III-IV hjertesvikt ved aktiv behandling
- Symptomatisk perikardiell effusjon
- Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som WOKVAC
- Pasienter med noen kontraindikasjon eller kjent overfølsomhet for å få sargramostatin (rekombinant human granulocytt makrofag kolonistimulerende faktor [rhuGM-CSF]) eller andre gjærbaserte produkter
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis moren behandles med denne vaksinen
- Historie om diabetes
- Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, hepatitt B eller hepatitt C
- Anamnese med autoimmunitet som ikke har blitt kontrollert med behandling de siste 12 månedene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (WOKVAC med sargramostim)
Pasienter får WOKVAC med sargramostim ID på dag 1. Kursene gjentas hver 28. dag i opptil 3 kurs i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter med ALND vil få vaksine gitt til den kontralaterale armen. Pasienter med bilateral ALND vil få vaksine i låret. Så mye som mulig vil hver vaksinedose gis innenfor samme drenerende lymfeknutested. Pasienter vil bli overvåket i minimum 60 minutter etter vaksineadministrasjon. |
Korrelative studier
Oppgitt ID
Andre navn:
Oppgitt ID
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall uønskede hendelser per vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 9 måneder
|
Toksisiteter etter grad som var relatert (muligens, sannsynligvis eller definitivt) til studievaksinen notert under immuniseringsregimet vil bli oppsummert.
Dette gjøres av arm, karakter og attribusjon for å studere vaksine.
|
Inntil 9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av IgG-antistoffer
Tidsramme: Inntil 4 måneder
|
Immunrespons vil bli målt ved indirekte enzymkoblet immunosorbentanalyse og serumantistoffaviditet for å bestemme en aviditetsindeks før og etter vaksinasjon.
Pasienter vil anses å ha utviklet en antistoffrespons dersom antigenspesifikke IgG-antistoffer både er påvisbare og har moderat til høy aviditet.
|
Inntil 4 måneder
|
|
Vurdering av T-hjelper Th1:Th2-forhold
Tidsramme: Inntil 9 måneder
|
IFN-g (Th1) og IL-10 (Th2) T-celler vil bli evaluert ved bruk av enzymkoblet immunosorbent flekkanalyse.
Pasienter vil anses å ha utviklet en Th1-immunrespons som summen IFN-Ɣ-størrelse fra alle antigener til maksimal respons.
Dette vil bli presentert som en median ganger endring fra baseline til maksimal respons (1 eller 6 måneder etter vaksinasjon).
|
Inntil 9 måneder
|
|
Vurdering av immunogenisiteten til WOKVAC ved generering av IGFBP-2, HER2 og IGF-1R spesifikke type 1 (Th1) T-celler
Tidsramme: Inntil 24 uker
|
Immunresponser vil bli målt ved hjelp av IFN-g enzymkoblet immunosorbentpunktanalyse ved bruk av blod (PBMC) representert ved en maksimal immunrespons generert til hvert antigen individuelt målt som korrigerte flekker per brønn (cSPW).
Ved immunevalueringene fikk hver pasient en verdi for å indikere deres immunrespons både ved baseline og etter vaksinasjon.
Disse dataene er representert ved en median respons, både ved baseline (før vaksinasjon) og 1 måned eller 6 måneder etter siste vaksinasjon av 3 vaksiner (maksimal respons), på hver av de 3 vaksineantigenene HER2, IGFBP-2 eller IGF1R.
|
Inntil 24 uker
|
|
Nivå av antigenspesifikke sentral- og effektorminnefenotyper (vedvarende minne T-cellerespons)
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter siste vaksine
|
Vurdert ved flowcytometri av mononukleære celler fra perifert blod ved bruk av et etablert T-celle aktiveringspanel og oppsummert med gjennomsnitt og standardavvik eller median og rekkevidde over tid.
|
Inntil 6 måneder etter siste vaksine
|
|
Modulering av myeloide avledede suppressorcellenivåer
Tidsramme: Inntil 24 uker
|
Vurdert ved flowcytometri av mononukleære celler fra perifert blod ved bruk av en etablert myeloid-avledet suppressorcelle/regulatorisk T-cellepanel og oppsummert med gjennomsnitt og standardavvik eller median og rekkevidde over tid.
|
Inntil 24 uker
|
|
Modulering av T-regulerende cellenivåer
Tidsramme: Inntil 24 uker
|
Vurdert ved flowcytometri av mononukleære celler fra perifert blod ved bruk av en etablert myeloid-avledet suppressorcelle/regulatorisk T-cellepanel og oppsummert med median og rekkevidde.
FOXP3 brukes til å identifisere regulatoriske T-celler, spesielt CD4+-celler isolert fra PBMC.
|
Inntil 24 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i mammografisk tetthet vurdert ved hjelp av klinisk tilgjengelige bilder og det automatiserte Cumulus-programvaren
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter siste vaksine
|
Oppsummert med gjennomsnitt og standardavvik eller median og område ved før- og ettervaksinering i tabellform og grafisk format, sammen med endringen fra før- til ettervaksinering på lignende måte etter dosenivå.
|
Inntil 6 måneder etter siste vaksine
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kari Wisinski, University of Wisconsin, Madison
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. september 2016
Primær fullføring (Faktiske)
8. oktober 2020
Studiet fullført (Faktiske)
8. oktober 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. april 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. mai 2016
Først lagt ut (Antatt)
23. mai 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. september 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. august 2024
Sist bekreftet
1. august 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 9626
- P30CA014520 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01-CN-2012-00033
- N01CN00033 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2016-00581 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UW14090
- UWI4090 (Annen identifikator: University of Wisconsin Hospital and Clinics)
- UWI2014-03-01 (Annen identifikator: DCP)
- RG1716053 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Den opprinnelige intensjonen med denne studien definerte ikke en plan for å gjøre IPD tilgjengelig.
Vi vil følge NCIs retningslinjer.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .