Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vaksineterapi for å forhindre tilbakefall av kreft hos pasienter med ikke-metastatisk, nodepositiv, HER2 negativ brystkreft som er i remisjon (WOKVAC)

11. januar 2022 oppdatert av: University of Washington

En fase I-studie av sikkerheten og immunogenisiteten til en DNA-plasmidbasert vaksine (WOKVAC) som koder for epitoper avledet fra tre brystkreftantigener (IGFBP-2, HER2 og IGF-1R) hos pasienter med brystkreft

Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av en vaksinebehandling for å forhindre at kreft kommer tilbake hos pasienter med ikke-metastatisk, nodepositiv, human epidermal vekstfaktorreseptor (HER)2 negativ brystkreft der alle tegn og symptomer har forsvant. Vaksiner laget av deoksyribonukleinsyre (DNA) kan hjelpe kroppen med å bygge en effektiv immunrespons for å drepe tumorceller. Å gi flere vaksinasjoner kan gi en sterkere immunrespons og forhindre eller forsinke tilbakekomsten av kreft.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å vurdere sikkerheten til 3 eskalerende doser av en deoksyribonukleinsyre (DNA) plasmidbasert vaksine som koder for tre brystkreftantigener (insulinlignende vekstfaktorbindende protein [IGFBP]-2, HER2 og insulinlignende vekstfaktor [IGF] ]-1 reseptor [1R]) hos pasienter med brystkreft.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme immunogenisiteten til pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R (WOKVAC) T-hjelpeceller (Th) polyepitopplasmidbasert vaksine hos pasienter med brystkreft ved 3 eskalerende doser.

II. For å bestemme om en WOKVAC Th-polyepitopplasmidbasert vaksine fremkaller en vedvarende minne-T-cellerespons.

III. For å evaluere om WOKVAC-vaksinasjon modulerer T-regulatoriske celler (Treg) og myeloid-avledede suppressorceller (MDSC).

IV. For å evaluere endringer i mammografisk tetthet ved å bruke klinisk tilgjengelige bilder før baseline og etter vaksinasjon som en utforskende analyse.

V. For å bestemme en anbefalt fase 2 WOKVAC-dose for ytterligere brystkreftforebyggende studier.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av WOKVAC.

Pasienter får WOKVAC med sargramostim intradermalt (ID) på dag 1. Kursene gjentas hver 28. dag i opptil 3 kurs i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Pasienter med aksillær lymfeknutedisseksjon (ALND) vil få vaksine til den kontralaterale armen. Pasienter med bilateral ALND vil få vaksine i låret. Så mye som mulig vil hver vaksinedose gis innenfor samme drenerende lymfeknutested. Pasienter vil bli overvåket i minimum 60 minutter etter vaksineadministrasjon.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 1 måned, 6 måneder og årlig i inntil 5 år deretter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med ikke-metastatisk, nodepositiv, HER2-negativ brystkreft, bekreftet av patologirapport, som er i remisjon og definert som ingen tegn på sykdom (NED); HER2 negativ er definert som

    • 0-1+ HER2-ekspresjon ved immunhistokjemi (IHC) ELLER
    • Fluorescens in situ hybridisering (FISH) negativ ELLER
    • HER2 2+ og FISH negativ
  • Pasienter må være minst 28 dager etter cytotoksisk kjemoterapi, strålebehandling, monoklonalt antistoff og/eller annen biologisk terapi, før innrullering; pasienter på bisfosfonater, denosumab og/eller endokrin behandling og kan fortsette gjennom hele studiens varighet
  • Pasienter må være minst 28 dager etter systemiske steroider før registrering
  • Pasienter må ha resultatstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
  • Hvite blodlegemer (WBC) >= 3000/mm^3
  • Hemoglobin (Hgb) >= 10 g/dl
  • Lymfocyttantall >= 800/mm^3
  • Blodplateantall >= 75 000/mm^3
  • Serumkreatinin =< 2,0 mg/dl eller kreatininclearance > 60 ml/min.
  • Total bilirubin =< 1,5 mg/dl
  • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) =< 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Måling av glykosylert hemoglobin (HbA1c) < 5,7 %
  • Pasienter må ha kommet seg etter større infeksjoner og/eller kirurgiske prosedyrer, og etter etterforskerens mening ikke ha noen betydelige aktive samtidige medisinske sykdommer som utelukker protokollbehandling
  • Pasienter som har sex som kan føre til graviditet, må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon, barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) så lenge studiedeltakelsen varer; skulle en kvinne bli gravid mens hun deltar i studien, bør hun informere studielegen umiddelbart og vil ikke motta mer studiebehandling
  • Resultatene for venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) må være >= nedre normalgrense (LLN) for institusjonen som presterer basert på resultater fra multi-gated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO) gjort ved baseline
  • Villig til å ikke gjennomgå noen elektiv kirurgisk prosedyre med generell anestesi eller bevisst sedasjon gjennom 1 måned etter vaksinasjonsbesøk
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med noen av følgende hjertesykdommer:

    • Symptomatisk restriktiv kardiomyopati
    • Utvidet kardiomyopati
    • Ustabil angina innen 4 måneder før innmelding
    • New York Heart Association funksjonsklasse III-IV hjertesvikt ved aktiv behandling
    • Symptomatisk perikardiell effusjon
  • Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som WOKVAC
  • Pasienter med noen kontraindikasjon eller kjent overfølsomhet for å få sargramostatin (rekombinant human granulocytt makrofag kolonistimulerende faktor [rhuGM-CSF]) eller andre gjærbaserte produkter
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis moren behandles med denne vaksinen
  • Historie om diabetes
  • Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, hepatitt B eller hepatitt C
  • Anamnese med autoimmunitet som ikke har blitt kontrollert med behandling de siste 12 månedene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: FOREBYGGING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling (WOKVAC med sargramostim)

Pasienter mottar WOKVAC med sargramostim ID på dag 1. Kursene gjentas hver 28. dag i opptil 3 kurs i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Pasienter med ALND vil få vaksine gitt til den kontralaterale armen. Pasienter med bilateral ALND vil få vaksine i låret. Så mye som mulig vil hver vaksinedose gis innenfor samme drenerende lymfeknutested. Pasienter vil bli overvåket i minimum 60 minutter etter vaksineadministrasjon.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Biologisk: Sargramostim
Oppgitt ID
Andre navn:
  • 23-L-Leucinkoloni-stimulerende faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukin
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Biologisk: pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R Plasmid DNA-vaksine
Oppgitt ID
Andre navn:
  • pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R
  • pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R-vaksine
  • WOKVAC
  • WOKVAC-vaksine

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av toksisitet vurdert av uønskede hendelser i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 5 år
Type og grad av toksisitet notert under immuniseringsregimet vil bli oppsummert. Varighet av toksisiteter vil også bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk som gjennomsnitt og standardavvik. Frekvensen og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser vil bli oppsummert med en andel og et 95 % konfidensintervall.
Inntil 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av IgG-antistoffer
Tidsramme: Inntil 4 måneder
Immunrespons vil bli målt ved indirekte enzymkoblet immunosorbentanalyse og serumantistoffaviditet for å bestemme en aviditetsindeks før og etter vaksinasjon. Pasienter vil anses å ha utviklet en antistoffrespons dersom antigenspesifikke IgG-antistoffer både er påvisbare og har moderat til høy aviditet.
Inntil 4 måneder
Vurdering av T-hjelper Th1:Th2-forhold
Tidsramme: Inntil 4 måneder
IFN-g (Th1) og IL-10 (Th2) T-celler vil bli evaluert ved bruk av enzymkoblet immunosorbent flekkanalyse. Pasienter vil anses å ha utviklet en Th1-immunrespons dersom størrelsesforholdet Th1 (IFN-gamma)/Th2 (IL-10) er >1.
Inntil 4 måneder
Vurdering av immunogenisiteten til WOKVAC ved generering av IGFBP-2, HER2 og IGF-1R spesifikke type 1 (Th1) T-celler
Tidsramme: Inntil 4 måneder
Immunresponser vil bli målt ved hjelp av IFN-g enzym-koblet immunosorbent flekkanalyse og oppsummert med gjennomsnitt og standardavvik. Hver pasient vil bli gitt en verdi ved hver immunevaluering som er summen av medianresponsen på HER2, IGFBP-2 eller IGF1R, og en sammensatt median vil bli beregnet for hvert WOKVAC-dosenivå. Pasienter vil anses å ha generert antigenspesifikke (IGFBP-2, HER2 og IGF-1R) Th1 T-celler hvis de har en ≥1:20 000 sammensatt gjennomsnittlig IFN-gamma (IFN-g) forløperfrekvens av IFN-g enzym -linked immunosorbent spot assay eller mer enn 2 ganger økning i forhold til basel
Inntil 4 måneder
Nivå av antigenspesifikke fenotyper for sentral- og effektorminne (Persistent minne T-cellerespons)
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter siste vaksine
Vurdert ved flowcytometri av mononukleære celler i perifert blod ved bruk av et etablert T-celle aktiveringspanel og oppsummert med gjennomsnitt og standardavvik eller median og rekkevidde over tid.
Inntil 6 måneder etter siste vaksine
Modulering av myeloide avledede suppressorcellenivåer
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter siste vaksine
Vurdert ved flowcytometri av mononukleære celler fra perifert blod ved bruk av en etablert myeloid-avledet suppressorcelle/regulatorisk T-cellepanel og oppsummert med gjennomsnitt og standardavvik eller median og rekkevidde over tid.
Inntil 6 måneder etter siste vaksine
Modulering av T regulatoriske cellenivåer
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter siste vaksine
Vurdert ved flowcytometri av mononukleære celler fra perifert blod ved bruk av en etablert myeloid-avledet suppressorcelle/regulatorisk T-cellepanel og oppsummert med gjennomsnitt og standardavvik eller median og rekkevidde over tid.
Inntil 6 måneder etter siste vaksine

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i mammografisk tetthet vurdert ved hjelp av klinisk tilgjengelige bilder og det automatiserte Cumulus-programvaren
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter siste vaksine
Oppsummert med gjennomsnitt og standardavvik eller median og område ved før- og ettervaksinering i tabellform og grafisk format, sammen med endringen fra før- til ettervaksinering på lignende måte etter dosenivå.
Inntil 6 måneder etter siste vaksine

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Washington

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
University of Wisconsin, Madison

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

2. september 2016

Primær fullføring (FORVENTES)

31. mars 2025

Studiet fullført (FORVENTES)

31. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. april 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mai 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

23. mai 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

13. januar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. januar 2022

Sist bekreftet

1. januar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 9626
  • P30CA014520 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01-CN-2012-00033
  • N01CN00033 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2016-00581 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UW14090
  • UWI4090 (ANNEN: University of Wisconsin Hospital and Clinics)
  • UWI2014-03-01 (ANNEN: DCP)
  • RG1716053 (ANNEN: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Congo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere