- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02780401
Terapia vaccinale nella prevenzione della recidiva del cancro in pazienti con carcinoma mammario non metastatico, linfonodo positivo, HER2 negativo che è in remissione (WOKVAC)
Uno studio di fase I sulla sicurezza e l'immunogenicità di un vaccino a base di DNA plasmidico (WOKVAC) che codifica gli epitopi derivati da tre antigeni del cancro al seno (IGFBP-2, HER2 e IGF-1R) in pazienti con cancro al seno
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
- Cancro al seno in stadio II
- Cancro al seno in stadio IIIA
- Cancro al seno in stadio IIIB
- Cancro al seno in stadio IB
- Cancro al seno in stadio IIA
- Cancro al seno in stadio IIB
- Cancro al seno in stadio IIIC
- HER2/Neu negativo
- Cancro al seno in stadio III
- Nessuna evidenza di malattia
- Uno o più linfonodi ascellari positivi
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Valutare la sicurezza di 3 dosi crescenti di un vaccino a base di acido desossiribonucleico (DNA) codificante per tre antigeni del cancro al seno (proteina legante il fattore di crescita insulino-simile [IGFBP]-2, HER2 e fattore di crescita simile all'insulina [IGF ]-1 recettore [1R]) in pazienti con carcinoma mammario.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Determinare l'immunogenicità del vaccino a base di plasmidi poliepitopici pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R (WOKVAC) T helper cells (Th) in pazienti con carcinoma mammario a 3 dosi crescenti.
II. Determinare se un vaccino a base di plasmide poliepitopico WOKVAC Th suscita una risposta persistente delle cellule T di memoria.
III. Valutare se la vaccinazione WOKVAC modula le cellule T regolatorie (Treg) e le cellule mieloidi derivate soppressori (MDSC).
IV. Valutare i cambiamenti nella densità mammografica utilizzando le immagini clinicamente disponibili prima del basale e dopo la vaccinazione come analisi esplorativa.
V. Determinare una dose raccomandata di WOKVAC di fase 2 per ulteriori studi sulla prevenzione del cancro al seno.
SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di WOKVAC.
I pazienti ricevono WOKVAC con sargramostim per via intradermica (ID) il giorno 1. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per un massimo di 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti con dissezione linfonodale ascellare (ALND) riceveranno il vaccino somministrato al braccio controlaterale. I pazienti con ALND bilaterale riceveranno il vaccino somministrato nella coscia. Per quanto possibile, ciascuna dose di vaccino verrà somministrata all'interno dello stesso sito linfonodale drenante. I pazienti saranno monitorati per un minimo di 60 minuti dopo la somministrazione del vaccino.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 1 mese, 6 mesi e annualmente per un massimo di 5 anni successivi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Pazienti con carcinoma mammario non metastatico, linfonodo positivo, HER2 negativo, confermato da referto patologico, che sono in remissione e definiti come privi di evidenza di malattia (NED); HER2 negativo è definito come
- 0-1+ espressione di HER2 mediante immunoistochimica (IHC) OPPURE
- Ibridazione fluorescente in situ (FISH) negativo OR
- HER2 2+ e FISH negativi
- I pazienti devono essere almeno 28 giorni dopo chemioterapia citotossica, radioterapia, anticorpi monoclonali e/o altra terapia biologica, prima dell'arruolamento; pazienti in terapia con bifosfonati, denosumab e/o endocrino e possono continuare per tutta la durata dello studio
- I pazienti devono essere almeno 28 giorni post steroidi sistemici prima dell'arruolamento
- I pazienti devono avere un punteggio del performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di =< 2
- Globuli bianchi (WBC) >= 3000/mm^3
- Emoglobina (Hgb) >= 10 g/dl
- Conta dei linfociti >= 800/mm^3
- Conta piastrinica >= 75.000/mm^3
- Creatinina sierica =< 2,0 mg/dl o clearance della creatinina > 60 ml/min
- Bilirubina totale =< 1,5 mg/dl
- Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT) = < 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Misurazione dell'emoglobina glicosilata (HbA1c) < 5,7%
- I pazienti devono essersi ripresi da infezioni importanti e/o procedure chirurgiche e, secondo l'opinione dello sperimentatore, non avere alcuna malattia medica concomitante attiva significativa che precluda il trattamento del protocollo
- I pazienti che hanno rapporti sessuali che possono portare a una gravidanza devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (ormonale, metodo di barriera del controllo delle nascite o astinenza) per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio e non riceverà più alcun trattamento in studio
- I risultati della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) devono essere >= limite inferiore della norma (LLN) per le prestazioni dell'istituto sulla base dei risultati dell'acquisizione multi-gated (MUGA) o dell'ecocardiogramma (ECHO) eseguito al basale
- Disponibilità a non sottoporsi ad alcuna procedura chirurgica elettiva con anestesia generale o sedazione cosciente durante la visita post-vaccinale di 1 mese
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
Pazienti con una delle seguenti condizioni cardiache:
- Cardiomiopatia restrittiva sintomatica
- Cardiomiopatia dilatativa
- Angina instabile entro 4 mesi prima dell'arruolamento
- Insufficienza cardiaca di classe funzionale III-IV della New York Heart Association in trattamento attivo
- Versamento pericardico sintomatico
- I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
- Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a WOKVAC
- Pazienti con qualsiasi controindicazione o nota ipersensibilità alla somministrazione di sargramostatina (fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi umani ricombinante [rhuGM-CSF]) o altri prodotti a base di lievito
- Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con questo vaccino
- Storia del diabete
- Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C
- Storia di autoimmunità che non è stata controllata con il trattamento negli ultimi 12 mesi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
SPERIMENTALE: Trattamento (WOKVAC con sargramostim)
I pazienti ricevono WOKVAC con sargramostim ID il giorno 1. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per un massimo di 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti con ALND riceveranno il vaccino somministrato al braccio controlaterale. I pazienti con ALND bilaterale riceveranno il vaccino somministrato nella coscia. Per quanto possibile, ciascuna dose di vaccino verrà somministrata all'interno dello stesso sito linfonodale drenante. I pazienti saranno monitorati per un minimo di 60 minuti dopo la somministrazione del vaccino. |
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ID dato
Altri nomi:
ID dato
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Incidenza della tossicità valutata dagli eventi avversi secondo Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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Verranno riassunti il tipo e il grado di tossicità osservati durante il regime di immunizzazione.
La durata delle tossicità sarà anche riassunta utilizzando statistiche descrittive come la media e la deviazione standard.
La frequenza e la gravità degli eventi avversi saranno riassunte con una proporzione e un intervallo di confidenza del 95%.
|
Fino a 5 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Valutazione degli anticorpi IgG
Lasso di tempo: Fino a 4 mesi
|
La risposta immunitaria sarà misurata mediante test di immunoassorbimento enzimatico indiretto e avidità anticorpale sierica per determinare un indice di avidità prima e dopo la vaccinazione.
Si considererà che i pazienti abbiano sviluppato una risposta anticorpale se gli anticorpi IgG specifici per l'antigene sono entrambi rilevabili e hanno un'avidità da moderata a elevata.
|
Fino a 4 mesi
|
Valutazione del rapporto T helper Th1:Th2
Lasso di tempo: Fino a 4 mesi
|
I linfociti T IFN-g (Th1) e IL-10 (Th2) saranno valutati utilizzando un saggio spot immunosorbent legato all'enzima.
Si considererà che i pazienti abbiano sviluppato una risposta immunitaria Th1 se il rapporto di grandezza di Th1 (IFN-gamma)/Th2 (IL-10) è >1.
|
Fino a 4 mesi
|
Valutazione dell'immunogenicità di WOKVAC mediante generazione di cellule T specifiche di tipo 1 (Th1) IGFBP-2, HER2 e IGF-1R
Lasso di tempo: Fino a 4 mesi
|
Le risposte immunitarie saranno misurate mediante dosaggio spot dell'immunosorbente legato all'IFN-g e riassunte con media e deviazione standard.
Ad ogni paziente verrà assegnato un valore ad ogni valutazione immunitaria che è la somma della risposta mediana a HER2, IGFBP-2 o IGF1R, e una mediana composita sarà calcolata per ogni livello di dose WOKVAC.
Si considererà che i pazienti abbiano generato cellule T Th1 antigene specifiche (IGFBP-2, HER2 e IGF-1R) se hanno una frequenza media composita del precursore IFN-gamma (IFN-g) ≥1:20.000 mediante l'enzima IFN-g -linked immunosorbent spot assay o aumento maggiore di 2 volte rispetto a basel
|
Fino a 4 mesi
|
Livello di fenotipi della memoria centrale ed effettrici specifici dell'antigene (risposta delle cellule T della memoria persistente)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo l'ultimo vaccino
|
Valutato mediante citometria a flusso di cellule mononucleari del sangue periferico utilizzando un pannello di attivazione delle cellule T stabilito e riassunto con media e deviazione standard o mediana e intervallo nel tempo.
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Fino a 6 mesi dopo l'ultimo vaccino
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Modulazione dei livelli di cellule soppressori di derivazione mieloide
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo l'ultimo vaccino
|
Valutato mediante citometria a flusso di cellule mononucleate del sangue periferico utilizzando un pannello di cellule soppressori di derivazione mieloide/cellule T regolatorie riassunte con media e deviazione standard o mediana e intervallo nel tempo.
|
Fino a 6 mesi dopo l'ultimo vaccino
|
Modulazione dei livelli di cellule T regolatorie
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo l'ultimo vaccino
|
Valutato mediante citometria a flusso di cellule mononucleate del sangue periferico utilizzando un pannello di cellule soppressori di derivazione mieloide/cellule T regolatorie riassunte con media e deviazione standard o mediana e intervallo nel tempo.
|
Fino a 6 mesi dopo l'ultimo vaccino
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Variazione della densità mammografica valutata utilizzando immagini clinicamente disponibili e il programma software automatizzato Cumulus
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo l'ultimo vaccino
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Riassunto con media e deviazione standard o mediana e intervallo prima e dopo la vaccinazione in formati tabulari e grafici, insieme alla variazione da pre a post-vaccinazione in modo simile per livello di dose.
|
Fino a 6 mesi dopo l'ultimo vaccino
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 9626
- P30CA014520 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- N01-CN-2012-00033
- N01CN00033 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NCI-2016-00581 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UW14090
- UWI4090 (ALTRO: University of Wisconsin Hospital and Clinics)
- UWI2014-03-01 (ALTRO: DCP)
- RG1716053 (ALTRO: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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