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Terapia vaccinale nella prevenzione della recidiva del cancro in pazienti con carcinoma mammario non metastatico, linfonodo positivo, HER2 negativo che è in remissione (WOKVAC)

23 agosto 2024 aggiornato da: Mary (Nora) Disis, University of Washington

Uno studio di fase I sulla sicurezza e l'immunogenicità di un vaccino a base di DNA plasmidico (WOKVAC) che codifica gli epitopi derivati ​​da tre antigeni del cancro al seno (IGFBP-2, HER2 e IGF-1R) in pazienti con cancro al seno

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di una terapia vaccinale per prevenire la ricomparsa del cancro in pazienti con carcinoma mammario non metastatico, linfonodo positivo, recettore del fattore di crescita epidermico umano (HER)2 negativo in cui tutti i segni e i sintomi hanno scomparso. I vaccini a base di acido desossiribonucleico (DNA) possono aiutare il corpo a costruire una risposta immunitaria efficace per uccidere le cellule tumorali. Dare più vaccinazioni può rendere più forte la risposta immunitaria e prevenire o ritardare il ritorno del cancro.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la sicurezza di 3 dosi crescenti di un vaccino a base di acido desossiribonucleico (DNA) codificante per tre antigeni del cancro al seno (proteina legante il fattore di crescita insulino-simile [IGFBP]-2, HER2 e fattore di crescita simile all'insulina [IGF ]-1 recettore [1R]) in pazienti con carcinoma mammario.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare l'immunogenicità del vaccino a base di plasmidi poliepitopici pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R (WOKVAC) T helper cells (Th) in pazienti con carcinoma mammario a 3 dosi crescenti.

II. Determinare se un vaccino a base di plasmide poliepitopico WOKVAC Th suscita una risposta persistente delle cellule T di memoria.

III. Valutare se la vaccinazione WOKVAC modula le cellule T regolatorie (Treg) e le cellule mieloidi derivate soppressori (MDSC).

IV. Valutare i cambiamenti nella densità mammografica utilizzando le immagini clinicamente disponibili prima del basale e dopo la vaccinazione come analisi esplorativa.

V. Determinare una dose raccomandata di WOKVAC di fase 2 per ulteriori studi sulla prevenzione del cancro al seno.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di WOKVAC.

I pazienti ricevono WOKVAC con sargramostim per via intradermica (ID) il giorno 1. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per un massimo di 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti con dissezione linfonodale ascellare (ALND) riceveranno il vaccino somministrato al braccio controlaterale. I pazienti con ALND bilaterale riceveranno il vaccino somministrato nella coscia. Per quanto possibile, ciascuna dose di vaccino verrà somministrata all'interno dello stesso sito linfonodale drenante. I pazienti saranno monitorati per un minimo di 60 minuti dopo la somministrazione del vaccino.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 1 mese, 6 mesi e annualmente per un massimo di 5 anni successivi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con carcinoma mammario non metastatico, linfonodo positivo, HER2 negativo, confermato da referto patologico, che sono in remissione e definiti come privi di evidenza di malattia (NED); HER2 negativo è definito come

    • 0-1+ espressione di HER2 mediante immunoistochimica (IHC) OPPURE
    • Ibridazione fluorescente in situ (FISH) negativo OR
    • HER2 2+ e FISH negativi
  • I pazienti devono essere almeno 28 giorni dopo chemioterapia citotossica, radioterapia, anticorpi monoclonali e/o altra terapia biologica, prima dell'arruolamento; pazienti in terapia con bifosfonati, denosumab e/o endocrino e possono continuare per tutta la durata dello studio
  • I pazienti devono essere almeno 28 giorni post steroidi sistemici prima dell'arruolamento
  • I pazienti devono avere un punteggio del performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di =< 2
  • Globuli bianchi (WBC) >= 3000/mm^3
  • Emoglobina (Hgb) >= 10 g/dl
  • Conta dei linfociti >= 800/mm^3
  • Conta piastrinica >= 75.000/mm^3
  • Creatinina sierica =< 2,0 mg/dl o clearance della creatinina > 60 ml/min
  • Bilirubina totale =< 1,5 mg/dl
  • Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT) = < 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Misurazione dell'emoglobina glicosilata (HbA1c) < 5,7%
  • I pazienti devono essersi ripresi da infezioni importanti e/o procedure chirurgiche e, secondo l'opinione dello sperimentatore, non avere alcuna malattia medica concomitante attiva significativa che precluda il trattamento del protocollo
  • I pazienti che hanno rapporti sessuali che possono portare a una gravidanza devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (ormonale, metodo di barriera del controllo delle nascite o astinenza) per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio e non riceverà più alcun trattamento in studio
  • I risultati della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) devono essere >= limite inferiore della norma (LLN) per le prestazioni dell'istituto sulla base dei risultati dell'acquisizione multi-gated (MUGA) o dell'ecocardiogramma (ECHO) eseguito al basale
  • Disponibilità a non sottoporsi ad alcuna procedura chirurgica elettiva con anestesia generale o sedazione cosciente durante la visita post-vaccinale di 1 mese
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con una delle seguenti condizioni cardiache:

    • Cardiomiopatia restrittiva sintomatica
    • Cardiomiopatia dilatativa
    • Angina instabile entro 4 mesi prima dell'arruolamento
    • Insufficienza cardiaca di classe funzionale III-IV della New York Heart Association in trattamento attivo
    • Versamento pericardico sintomatico
  • I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a WOKVAC
  • Pazienti con qualsiasi controindicazione o nota ipersensibilità alla somministrazione di sargramostatina (fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi umani ricombinante [rhuGM-CSF]) o altri prodotti a base di lievito
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con questo vaccino
  • Storia del diabete
  • Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C
  • Storia di autoimmunità che non è stata controllata con il trattamento negli ultimi 12 mesi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (WOKVAC con sargramostim)

I pazienti ricevono WOKVAC con sargramostim ID il giorno 1. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per un massimo di 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Ai pazienti con ALND verrà somministrato il vaccino al braccio controlaterale. Ai pazienti con ALND bilaterale verrà somministrato il vaccino nella coscia. Per quanto possibile, ciascuna dose di vaccino verrà somministrata all'interno dello stesso sito linfonodale drenante. I pazienti saranno monitorati per un minimo di 60 minuti dopo la somministrazione del vaccino.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Biologico: Sargramostim
ID dato
Altri nomi:
  • 23-L-fattore stimolante le colonie di leucina 2
  • DRG-0012
  • Leuchina
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatina
Biologico: Vaccino a DNA plasmidico pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R
ID dato
Altri nomi:
  • pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R
  • vaccino pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R
  • WOKVAC
  • Vaccino WOKVAC

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di eventi avversi secondo i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi Versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi
Verranno riepilogate le tossicità per grado correlate (possibilmente, probabilmente o sicuramente) al vaccino in studio rilevato durante il regime di immunizzazione. Questo viene fatto per braccio, grado e attribuzione al vaccino in studio.
Fino a 9 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione degli anticorpi IgG
Lasso di tempo: Fino a 4 mesi
La risposta immunitaria sarà misurata mediante test immunoassorbente legato a un enzima indiretto e l'avidità degli anticorpi sierici per determinare un indice di avidità prima e dopo la vaccinazione. Si riterrà che i pazienti abbiano sviluppato una risposta anticorpale se gli anticorpi IgG specifici per l'antigene sono rilevabili e hanno un'avidità da moderata ad alta.
Fino a 4 mesi
Valutazione del rapporto T Helper Th1:Th2
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi
Le cellule T IFN-g (Th1) e IL-10 (Th2) saranno valutate utilizzando il test spot immunoassorbente legato a un enzima. Si considererà che i pazienti abbiano sviluppato una risposta immunitaria Th1 come la somma dell'entità dell'IFN-Ɣ da tutti gli antigeni alla risposta massima. Questo sarà presentato come una variazione mediana dal basale alla risposta massima (1 o 6 mesi dopo la vaccinazione).
Fino a 9 mesi
Valutazione dell'immunogenicità di WOKVAC mediante generazione di cellule T di tipo 1 (Th1) specifiche per IGFBP-2, HER2 e IGF-1R
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
Le risposte immunitarie saranno misurate mediante test immunoassorbente legato all'enzima IFN-g utilizzando sangue (PBMC) rappresentato da una risposta immunitaria massima generata a ciascun antigene misurata individualmente come spot corretti per pozzetto (cSPW). Durante le valutazioni immunitarie, a ciascun paziente è stato assegnato un valore per indicare la propria risposta immunitaria sia al basale che dopo la vaccinazione. Questi dati sono rappresentati da una risposta mediana, sia al basale (prima della vaccinazione) che 1 mese o 6 mesi dopo l’ultima vaccinazione di 3 vaccini (risposta massima), a ciascuno dei 3 antigeni vaccinali HER2, IGFBP-2 o IGF1R.
Fino a 24 settimane
Livello di fenotipi di memoria centrale ed effettrice specifici dell'antigene (risposta delle cellule T di memoria persistente)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo l'ultimo vaccino
Valutato mediante citometria a flusso delle cellule mononucleari del sangue periferico utilizzando un pannello di attivazione delle cellule T stabilito e riepilogato con media e deviazione standard o mediana e intervallo nel tempo.
Fino a 6 mesi dopo l'ultimo vaccino
Modulazione dei livelli di cellule soppressorie di derivazione mieloide
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
Valutato mediante citometria a flusso di cellule mononucleate del sangue periferico utilizzando un pannello consolidato di cellule soppressorie/cellule T regolatorie di derivazione mieloide e riepilogato con media e deviazione standard o mediana e intervallo nel tempo.
Fino a 24 settimane
Modulazione dei livelli delle cellule T regolatorie
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
Valutato mediante citometria a flusso di cellule mononucleate del sangue periferico utilizzando un pannello di cellule soppressorie/cellule T regolatorie di derivazione mieloide e riepilogato con mediana e intervallo. FOXP3 viene utilizzato per identificare le cellule T regolatorie, in particolare le cellule CD4+ isolate dalle PBMC.
Fino a 24 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della densità mammografica valutata utilizzando immagini clinicamente disponibili e il programma software automatizzato Cumulus
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo l'ultimo vaccino
Riassunto con media e deviazione standard o mediana e intervallo prima e dopo la vaccinazione in formati tabulari e grafici, insieme alla variazione da pre a post-vaccinazione in modo simile per livello di dose.
Fino a 6 mesi dopo l'ultimo vaccino

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Washington

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
University of Wisconsin, Madison

Investigatori

  • Investigatore principale: Kari Wisinski, University of Wisconsin, Madison

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 settembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

8 ottobre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

8 ottobre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 aprile 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 maggio 2016

Primo Inserito (Stimato)

23 maggio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 settembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 agosto 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 9626
  • P30CA014520 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01-CN-2012-00033
  • N01CN00033 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2016-00581 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UW14090
  • UWI4090 (Altro identificatore: University of Wisconsin Hospital and Clinics)
  • UWI2014-03-01 (Altro identificatore: DCP)
  • RG1716053 (Altro identificatore: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

L'intento originale di questo studio non definiva un piano per rendere disponibili gli IPD. Seguiremo la politica NCI.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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