Vakcinaterápia a rák kiújulásának megelőzésére nem áttétes, csomó-pozitív, HER2-negatív, remisszióban lévő emlőrákban szenvedő betegeknél (WOKVAC)
2024. augusztus 23. frissítette: Mary (Nora) Disis, University of Washington
Három emlőrák-antigénből (IGFBP-2, HER2 és IGF-1R) származó epitópokat kódoló DNS-plazmid alapú vakcina (WOKVAC) biztonságosságának és immunogenitásának I. fázisú vizsgálata emlőrákos betegeknél
Ez az I. fázisú vizsgálat egy vakcinaterápia mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja a rák kiújulásának megelőzésében olyan betegeknél, akiknél nem áttétes, csomó-pozitív, humán epidermális növekedési faktor receptor (HER)2-negatív emlőrák áll fenn, ahol minden jel és tünet fennáll. eltűnt.
A dezoxiribonukleinsavból (DNS) készült vakcinák segíthetik a szervezetet hatékony immunválasz kialakításában a daganatsejtek elpusztítására.
Többszöri oltás erősebb immunválaszt válthat ki, és megelőzheti vagy késlelteti a rák visszatérését.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Három emlőrák-antigént (inzulinszerű növekedési faktor-kötő fehérjét [IGFBP]-2, HER2-t és inzulinszerű növekedési faktort [IGF] kódoló) dezoxiribonukleinsav (DNS) plazmid alapú vakcina 3 növekvő dózisának biztonságosságának felmérése ]-1 receptor [1R]) emlőrákos betegeknél.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R (WOKVAC) T helper sejtek (Th) poliepitóp plazmid alapú vakcina immunogenitásának meghatározása emlőrákos betegekben 3 növekvő dózisban.
II. Annak meghatározására, hogy egy WOKVAC Th poliepitóp plazmid alapú vakcina kivált-e tartós memória T sejt választ.
III. Annak értékelésére, hogy a WOKVAC vakcináció modulálja-e a T szabályozó sejteket (Treg) és a mieloid eredetű szupresszor sejteket (MDSC).
IV. A mammográfiás denzitás változásainak értékelése klinikailag rendelkezésre álló képek felhasználásával a kiindulási állapot előtt és az oltás után, feltáró elemzésként.
V. Az ajánlott 2. fázisú WOKVAC dózis meghatározása további emlőrák-megelőzési vizsgálatokhoz.
VÁZLAT: Ez a WOKVAC dóziseszkalációs vizsgálata.
A betegek WOKVAC-ot kapnak sargramostimmal intradermálisan (ID) az 1. napon. A kúrákat 28 naponként ismételjük meg legfeljebb 3 tanfolyamon keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Az axilláris nyirokcsomó disszekcióban (ALND) szenvedő betegeknél a vakcinát az ellenoldali karba kell beadni. A kétoldali ALND-ben szenvedő betegeknél a vakcinát a combba kell beadni. Amennyire lehetséges, minden vakcinaadagot ugyanazon a nyirokcsomó-elvezető helyen kell beadni. A betegeket az oltás beadása után legalább 60 percig monitorozni kell.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 1 hónaponként, 6 hónaponként és ezt követően évente követik 5 évig.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
32
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
Nem áttétes, csomó-pozitív, HER2-negatív emlőrákban szenvedő, patológiai jelentéssel megerősített betegek, akik remisszióban vannak, és úgy határozták meg, hogy nincs betegségük (NED); A HER2 negatív definíció szerint
- 0-1+ HER2 expresszió immunhisztokémiával (IHC) VAGY
- Fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH) negatív VAGY
- HER2 2+ és FISH negatív
- A betegeknek legalább 28 nappal a citotoxikus kemoterápia, sugárterápia, monoklonális antitest és/vagy egyéb biológiai terápia után legalább 28 nappal a felvétel előtt kell lenniük; biszfoszfonát-, denosumab- és/vagy endokrin terápiában részesülő betegek, és a vizsgálat teljes időtartama alatt folytathatják
- A betegeknek legalább 28 nappal a szisztémás szteroidok beadása után kell lenniük a felvétel előtt
- A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszámának =< 2-nek kell lennie
- Fehérvérsejt (WBC) >= 3000/mm^3
- Hemoglobin (Hgb) >= 10 g/dl
- Limfocitaszám >= 800/mm^3
- Thrombocytaszám >= 75 000/mm^3
- Szérum kreatinin = < 2,0 mg/dl vagy kreatinin clearance > 60 ml/perc
- Összes bilirubin =< 1,5 mg/dl
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) = a normálérték felső határának (ULN) < kétszerese
- Glikozilált hemoglobin mérés (HbA1c) < 5,7%
- A betegeknek fel kell gyógyulniuk súlyos fertőzésekből és/vagy sebészeti beavatkozásokból, és a vizsgáló véleménye szerint nem állhatnak fenn olyan jelentős aktív egyidejű egészségügyi betegségben, amely kizárná a protokoll szerinti kezelést.
- Azoknak a betegeknek, akik szexuális életet folytatnak, és amely terhességhez vezethet, bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális, a fogamzásgátló gát módszere vagy absztinencia) alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő a vizsgálatban való részvétele közben teherbe esik, haladéktalanul értesítse a vizsgálatot végző orvosát, és nem részesül további vizsgálati kezelésben
- A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) eredményeinek >= a normálérték alsó határának (LLN) kell lenniük a kiinduláskor elvégzett többkapu gyűjtés (MUGA) vagy echocardiogram (ECHO) eredményei alapján végzett intézményben.
- Hajlandó arra, hogy az oltást követő 1 hónapos vizitig semmilyen elektív sebészeti beavatkozáson ne essen át általános érzéstelenítéssel vagy tudatos szedációval
- Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot
Kizárási kritériumok:
Az alábbi szívbetegségek bármelyikében szenvedő betegek:
- Tüneti restriktív kardiomiopátia
- Kitágult kardiomiopátia
- Instabil angina a felvételt megelőző 4 hónapon belül
- A New York Heart Association III-IV funkcionális osztályú szívelégtelenség aktív kezelés alatt
- Tünetekkel járó perikardiális folyadékgyülem
- A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
- A WOKVAC-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
- A sargramosztatin (rekombináns humán granulocita-makrofág kolónia stimuláló faktor [rhuGM-CSF]) vagy más élesztő alapú termékek szedése ellenjavallt vagy ismerten túlérzékeny betegek
- A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát ezzel a vakcinával kezelik
- Cukorbetegség története
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, hepatitis B vagy hepatitis C
- Az elmúlt 12 hónapban kezeléssel nem kontrollált autoimmunitás anamnézisében
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (WOKVAC sargramostimmal)
A betegek WOKVAC-ot kapnak sargramostim ID-vel az 1. napon. A tanfolyamokat 28 naponként ismételjük meg legfeljebb 3 tanfolyamon keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Az ALND-ben szenvedő betegeket az ellenoldali karba kell beadni. A kétoldali ALND-ben szenvedő betegeknél a vakcinát a combba kell beadni. Amennyire lehetséges, minden vakcinaadagot ugyanazon a nyirokcsomó-elvezető helyen kell beadni. A betegeket az oltás beadása után legalább 60 percig monitorozni kell. |
Korrelatív vizsgálatok
Adott azonosító
Más nevek:
Adott azonosító
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos események száma a 4.0-s verzió általános terminológiai kritériumai szerint
Időkeret: Akár 9 hónapig
|
Az immunizálási rend során észlelt toxicitásokat fokozatok szerint, amelyek kapcsolatban voltak (esetleg, valószínűleg vagy határozottan) a vizsgálati vakcinával, összefoglaljuk.
Ezt a kar, a fokozat és a vakcina vizsgálatához való hozzárendelése végzi.
|
Akár 9 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az IgG antitestek értékelése
Időkeret: Akár 4 hónapig
|
Az immunválaszt indirekt enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal és szérum antitest-aviditással mérjük, hogy meghatározzuk az aviditási indexet a vakcinázás előtt és után.
A betegeknél akkor tekinthető antitestválasz kialakultnak, ha az antigén-specifikus IgG antitestek egyaránt kimutathatók és mérsékelt vagy magas aviditásúak.
|
Akár 4 hónapig
|
|
A T Helper Th1:Th2 arány értékelése
Időkeret: Akár 9 hónapig
|
Az IFN-g (Th1) és IL-10 (Th2) T-sejteket enzimhez kötött immunszorbens foltvizsgálattal értékeljük.
Az összes antigéntől a maximális válaszig terjedő IFN-Ɣ-nagyság összegeként úgy tekintjük, hogy a betegek Th1 immunválaszt fejlesztettek ki.
Ez a kiindulási érték és a maximális válasz (1 vagy 6 hónappal az oltás után) közötti medián szeres változásként jelenik meg.
|
Akár 9 hónapig
|
|
A WOKVAC immunogenitásának értékelése IGFBP-2, HER2 és IGF-1R specifikus 1-es típusú (Th1) T-sejtek generálásával
Időkeret: Akár 24 hétig
|
Az immunválaszokat IFN-g enzimhez kötött immunszorbens foltvizsgálattal mérjük, vért (PBMC) használva, amelyet az egyes antigénekre egyedileg generált maximális immunválasz reprezentál, korrigált foltok per lyukonként (cSPW) mérve.
Az immunrendszer értékelése során minden beteg kapott egy értéket, amely jelezte immunválaszukat mind a kezdeti, mind a vakcinázás utáni állapotában.
Ezeket az adatokat a HER2, IGFBP-2 vagy IGF1R vakcina 3 antigén mindegyikére adott medián válasz jelenti mind a kiinduláskor (oltás előtt), mind pedig 1 vagy 6 hónappal a 3 vakcina utolsó vakcinázása után (maximális válasz).
|
Akár 24 hétig
|
|
Az antigénspecifikus központi és effektor memória fenotípusok szintje (perzisztens memória T-sejt válasz)
Időkeret: Legfeljebb 6 hónappal az utolsó oltás után
|
A perifériás vér mononukleáris sejtjeinek áramlási citometriájával értékelve egy meghatározott T-sejt aktiválási panel segítségével, és összegezve az átlaggal és a standard eltéréssel vagy a mediánnal és az időbeli tartományokkal.
|
Legfeljebb 6 hónappal az utolsó oltás után
|
|
A mieloid eredetű szupresszor sejtszintek modulálása
Időkeret: Akár 24 hétig
|
A perifériás vér mononukleáris sejtjeinek áramlási citometriájával értékelve egy kialakult mieloid eredetű szupresszor sejt/szabályozó T-sejt panel segítségével, és az átlaggal és a standard deviációval vagy a mediánnal és az időbeli tartománnyal összegezve.
|
Akár 24 hétig
|
|
A T szabályozó sejtszintek modulálása
Időkeret: Akár 24 hétig
|
A perifériás vér mononukleáris sejtjeinek áramlási citometriájával értékelve egy kialakult mieloid eredetű szuppresszor sejt/szabályozó T-sejt panel segítségével, és összegezve a mediánnal és a tartománysal.
A FOXP3-at a szabályozó T-sejtek, különösen a PBMC-ből izolált CD4+ sejtek azonosítására használják.
|
Akár 24 hétig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A mammográfiás denzitás változását klinikailag elérhető képek és az automatizált Cumulus szoftver segítségével értékelték
Időkeret: Legfeljebb 6 hónappal az utolsó oltás után
|
Átlaggal és szórással vagy mediánnal és tartományokkal összegezve az oltás előtti és utáni tartományban táblázatos és grafikus formátumban, valamint az oltás előtti és az utáni vakcinázási időszak hasonló módon történő változása dózisszintenként.
|
Legfeljebb 6 hónappal az utolsó oltás után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Kari Wisinski, University of Wisconsin, Madison
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. szeptember 2.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. október 8.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. október 8.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. április 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. május 20.
Első közzététel (Becsült)
2016. május 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. szeptember 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. augusztus 23.
Utolsó ellenőrzés
2024. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 9626
- P30CA014520 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- N01-CN-2012-00033
- N01CN00033 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NCI-2016-00581 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UW14090
- UWI4090 (Egyéb azonosító: University of Wisconsin Hospital and Clinics)
- UWI2014-03-01 (Egyéb azonosító: DCP)
- RG1716053 (Egyéb azonosító: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
A tanulmány eredeti szándéka nem határozta meg az IPD elérhetővé tételének tervét.
Követni fogjuk az NCI szabályzatát.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .