Vaccination dans la prévention de la récidive du cancer chez les patientes atteintes d'un cancer du sein non métastatique, ganglionnaire, HER2 négatif en rémission (WOKVAC)
Un essai de phase I sur l'innocuité et l'immunogénicité d'un vaccin à base de plasmide à ADN (WOKVAC) codant pour des épitopes dérivés de trois antigènes du cancer du sein (IGFBP-2, HER2 et IGF-1R) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
- Cancer du sein de stade II
- Cancer du sein de stade IIIA
- Cancer du sein de stade IIIB
- Cancer du sein de stade IB
- Cancer du sein de stade IIA
- Cancer du sein de stade IIB
- Cancer du sein de stade IIIC
- HER2/Neu Négatif
- Cancer du sein de stade III
- Aucune preuve de maladie
- Un ou plusieurs nœuds axillaires positifs
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer l'innocuité de 3 doses croissantes d'un vaccin à base de plasmide d'acide désoxyribonucléique (ADN) codant pour trois antigènes du cancer du sein (protéine de liaison au facteur de croissance analogue à l'insuline [IGFBP]-2, HER2 et facteur de croissance analogue à l'insuline [IGF ]-1 récepteur [1R]) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Déterminer l'immunogénicité du vaccin à base de plasmide polyépitope pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R (WOKVAC) à cellules T auxiliaires (Th) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein à 3 doses croissantes.
II. Déterminer si un vaccin à base de plasmide polyépitope WOKVAC Th provoque une réponse persistante des lymphocytes T mémoire.
III. Évaluer si la vaccination WOKVAC module les cellules régulatrices T (Treg) et les cellules suppressives dérivées myéloïdes (MDSC).
IV. Évaluer les changements de densité mammographique à l'aide d'images cliniquement disponibles avant la ligne de base et après la vaccination en tant qu'analyse exploratoire.
V. Déterminer une dose de WOKVAC de phase 2 recommandée pour d'autres études sur la prévention du cancer du sein.
APERÇU : Il s'agit d'une étude d'escalade de dose de WOKVAC.
Les patients reçoivent WOKVAC avec du sargramostim par voie intradermique (ID) le jour 1. Les cours se répètent tous les 28 jours jusqu'à 3 cours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients présentant une dissection des ganglions lymphatiques axillaires (ALND) se verront administrer le vaccin dans le bras controlatéral. Les patients atteints d'ALND bilatérale se verront administrer le vaccin dans la cuisse. Dans la mesure du possible, chaque dose de vaccin sera administrée dans le même site ganglionnaire drainant. Les patients seront surveillés pendant au moins 60 minutes après l'administration du vaccin.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 1 mois, 6 mois et annuellement jusqu'à 5 ans par la suite.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Patientes atteintes d'un cancer du sein non métastatique, ganglionnaire, HER2 négatif, confirmé par un rapport de pathologie, qui sont en rémission et définis comme n'ayant aucun signe de maladie (NED) ; HER2 négatif est défini comme
- Expression 0-1+ HER2 par immunohistochimie (IHC) OU
- Hybridation in situ en fluorescence (FISH) négative OU
- HER2 2+ et FISH négatif
- Les patients doivent être au moins 28 jours après une chimiothérapie cytotoxique, une radiothérapie, un anticorps monoclonal et/ou une autre thérapie biologique, avant l'inscription ; les patients sous bisphosphonates, dénosumab et/ou hormonothérapie et peuvent continuer pendant toute la durée de l'étude
- Les patients doivent être au moins 28 jours après les stéroïdes systémiques avant l'inscription
- Les patients doivent avoir un score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
- Globule blanc (WBC) >= 3000/mm^3
- Hémoglobine (Hb) >= 10 g/dl
- Numération lymphocytaire >= 800/mm^3
- Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3
- Créatinine sérique =< 2,0 mg/dl ou clairance de la créatinine > 60 ml/min
- Bilirubine totale =< 1,5 mg/dl
- Aspartate aminotransférase (AST)/Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) = < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Mesure de l'hémoglobine glycosylée (HbA1c) < 5,7 %
- Les patients doivent s'être remis d'infections majeures et/ou d'interventions chirurgicales et, de l'avis de l'investigateur, ne pas avoir de maladies médicales actives concomitantes significatives excluant le traitement du protocole
- Les patientes qui ont des rapports sexuels pouvant mener à une grossesse doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (hormonale, méthode contraceptive de barrière ou abstinence) pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte pendant sa participation à l'étude, elle doit en informer immédiatement son médecin de l'étude et ne recevra plus de traitement à l'étude
- Les résultats de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) doivent être>= limite inférieure de la normale (LLN) pour l'établissement effectuant des performances basées sur les résultats de l'acquisition multi-fenêtres (MUGA) ou de l'échocardiogramme (ECHO) effectué au départ
- Disposé à ne subir aucune intervention chirurgicale élective avec anesthésie générale ou sédation consciente pendant la visite d'un mois après la vaccination
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
Critère d'exclusion:
Patients atteints de l'une des affections cardiaques suivantes :
- Cardiomyopathie restrictive symptomatique
- Cardiomyopathie dilatée
- Angine de poitrine instable dans les 4 mois précédant l'inscription
- Insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association sous traitement actif
- Épanchement péricardique symptomatique
- Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à WOKVAC
- Patients présentant une contre-indication ou une hypersensibilité connue à recevoir de la sargramostatine (facteur recombinant de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages humains [rhuGM-CSF]) ou d'autres produits à base de levure
- Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par ce vaccin
- Antécédents de diabète
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou d'hépatite C
- Antécédents d'auto-immunité non contrôlée par un traitement au cours des 12 derniers mois
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Traitement (WOKVAC avec sargramostim)
Les patients reçoivent WOKVAC avec sargramostim ID le jour 1. Les cours se répètent tous les 28 jours jusqu'à 3 cours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients atteints d'ALND se verront administrer le vaccin dans le bras controlatéral. Les patients atteints d'ALND bilatérale se verront administrer le vaccin dans la cuisse. Dans la mesure du possible, chaque dose de vaccin sera administrée dans le même site ganglionnaire drainant. Les patients seront surveillés pendant au moins 60 minutes après l'administration du vaccin. |
Études corrélatives
ID donné
Autres noms:
ID donné
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de la toxicité évaluée par les événements indésirables selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables version 4.0
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Le type et le grade des toxicités notées pendant le régime d'immunisation seront résumés.
La durée des toxicités sera également résumée à l'aide de statistiques descriptives telles que la moyenne et l'écart type.
La fréquence et la gravité des événements indésirables seront résumées avec une proportion et un intervalle de confiance à 95 %.
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Jusqu'à 5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation des anticorps IgG
Délai: Jusqu'à 4 mois
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La réponse immunitaire sera mesurée par un dosage immuno-enzymatique indirect et l'avidité des anticorps sériques pour déterminer un indice d'avidité avant et après la vaccination.
Les patients seront considérés comme ayant développé une réponse anticorps si les anticorps IgG spécifiques de l'antigène sont à la fois détectables et ont une avidité modérée à élevée.
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Jusqu'à 4 mois
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Évaluation du rapport T helper Th1:Th2
Délai: Jusqu'à 4 mois
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Les lymphocytes T IFN-g (Th1) et IL-10 (Th2) seront évalués à l'aide d'un test ponctuel d'immunosorbant lié à une enzyme.
Les patients seront considérés comme ayant développé une réponse immunitaire Th1 si le rapport de magnitude Th1 (IFN-gamma)/Th2 (IL-10) est >1.
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Jusqu'à 4 mois
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Évaluation de l'immunogénicité de WOKVAC par génération de lymphocytes T spécifiques de type 1 (Th1) IGFBP-2, HER2 et IGF-1R
Délai: Jusqu'à 4 mois
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Les réponses immunitaires seront mesurées par un test ponctuel d'immunosorbant lié à l'enzyme IFN-g et résumées avec la moyenne et l'écart type.
Chaque patient recevra une valeur à chaque évaluation immunitaire qui est la somme de la réponse médiane à HER2, IGFBP-2 ou IGF1R, et une médiane composite sera calculée pour chaque niveau de dose de WOKVAC.
Les patients seront considérés comme ayant généré des lymphocytes T Th1 spécifiques à l'antigène (IGFBP-2, HER2 et IGF-1R) s'ils ont une fréquence composite moyenne de précurseurs d'IFN-gamma (IFN-g) ≥ 1: 20 000 par l'enzyme IFN-g -essai ponctuel d'immunosorbant lié ou plus de 2 fois supérieur à celui de Bâle
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Jusqu'à 4 mois
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Niveau de phénotypes de mémoire centrale et effectrice spécifiques à l'antigène (réponse des lymphocytes T à mémoire persistante)
Délai: Jusqu'à 6 mois après le dernier vaccin
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Évalué par cytométrie en flux des cellules mononucléaires du sang périphérique à l'aide d'un panel d'activation des lymphocytes T établi et résumé avec une moyenne et un écart type ou une médiane et une plage dans le temps.
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Jusqu'à 6 mois après le dernier vaccin
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Modulation des niveaux de cellules suppressives dérivées myéloïdes
Délai: Jusqu'à 6 mois après le dernier vaccin
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Évalué par cytométrie en flux des cellules mononucléaires du sang périphérique à l'aide d'un panel établi de cellules suppressives/cellules T régulatrices dérivées de la myéloïde et résumé avec la moyenne et l'écart type ou la médiane et la plage dans le temps.
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Jusqu'à 6 mois après le dernier vaccin
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Modulation des niveaux de cellules T régulatrices
Délai: Jusqu'à 6 mois après le dernier vaccin
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Évalué par cytométrie en flux des cellules mononucléaires du sang périphérique à l'aide d'un panel établi de cellules suppressives/cellules T régulatrices dérivées de la myéloïde et résumé avec la moyenne et l'écart type ou la médiane et la plage dans le temps.
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Jusqu'à 6 mois après le dernier vaccin
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de la densité mammographique évaluée à l'aide d'images disponibles en clinique et du logiciel automatisé Cumulus
Délai: Jusqu'à 6 mois après le dernier vaccin
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Résumé avec la moyenne et l'écart type ou la médiane et la plage avant et après la vaccination sous forme de tableaux et de graphiques, ainsi que le changement entre la pré- et la post-vaccination d'une manière similaire par niveau de dose.
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Jusqu'à 6 mois après le dernier vaccin
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 9626
- P30CA014520 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- N01-CN-2012-00033
- N01CN00033 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2016-00581 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UW14090
- UWI4090 (AUTRE: University of Wisconsin Hospital and Clinics)
- UWI2014-03-01 (AUTRE: DCP)
- RG1716053 (AUTRE: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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