Vaccintherapie bij het voorkomen van kankerherhaling bij patiënten met niet-gemetastaseerde, klierpositieve, HER2-negatieve borstkanker die in remissie is (WOKVAC)
23 augustus 2024 bijgewerkt door: Mary (Nora) Disis, University of Washington
Een fase I-onderzoek naar de veiligheid en immunogeniciteit van een op DNA-plasmiden gebaseerd vaccin (WOKVAC) dat codeert voor epitopen afgeleid van drie borstkankerantigenen (IGFBP-2, HER2 en IGF-1R) bij patiënten met borstkanker
Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van een vaccintherapie om te voorkomen dat kanker terugkomt bij patiënten met niet-gemetastaseerde, klierpositieve, menselijke epidermale groeifactorreceptor (HER)2-negatieve borstkanker waarbij alle tekenen en symptomen zijn verdwenen. verdwenen.
Vaccins gemaakt van deoxyribonucleïnezuur (DNA) kunnen het lichaam helpen een effectieve immuunrespons op te bouwen om tumorcellen te doden.
Het geven van meerdere vaccinaties kan een sterkere immuunrespons veroorzaken en de terugkeer van kanker voorkomen of vertragen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de veiligheid te beoordelen van 3 stijgende doses van een op deoxyribonucleïnezuur (DNA) plasmide gebaseerd vaccin dat codeert voor drie borstkankerantigenen (insuline-achtige groeifactor-bindend eiwit [IGFBP]-2, HER2 en insuline-achtige groeifactor [IGF ]-1-receptor [1R]) bij patiënten met borstkanker.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de immunogeniciteit te bepalen van pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R (WOKVAC) T-helpercellen (Th) polyepitoop-plasmide-gebaseerd vaccin bij patiënten met borstkanker bij 3 stijgende doses.
II. Om te bepalen of een op WOKVAC Th polyepitoop-plasmide gebaseerd vaccin een aanhoudende T-geheugencelrespons opwekt.
III. Om te evalueren of WOKVAC-vaccinatie T-regulerende cellen (Treg) en myeloïde afgeleide suppressorcellen (MDSC) moduleert.
IV. Om veranderingen in mammografische densiteit te evalueren met behulp van klinisch beschikbare beelden voorafgaand aan baseline en na vaccinatie als verkennende analyse.
V. Om een aanbevolen fase 2 WOKVAC-dosis te bepalen voor verdere onderzoeken naar de preventie van borstkanker.
OVERZICHT: Dit is een dosisescalatieonderzoek van WOKVAC.
Patiënten krijgen WOKVAC met sargramostim intradermaal (ID) op dag 1. Kuren worden om de 28 dagen herhaald gedurende maximaal 3 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Bij patiënten met okselklierdissectie (ALND) wordt het vaccin toegediend aan de contralaterale arm. Bij patiënten met bilaterale ALND wordt het vaccin in de dij toegediend. Elke vaccindosis zal zo veel mogelijk in dezelfde drainerende lymfeklier worden toegediend. Patiënten zullen minimaal 60 minuten na toediening van het vaccin worden gecontroleerd.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten gevolgd na 1 maand, 6 maanden en daarna jaarlijks gedurende maximaal 5 jaar.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
32
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten met niet-gemetastaseerde, klierpositieve, HER2-negatieve borstkanker, bevestigd door een pathologierapport, die in remissie zijn en gedefinieerd als geen bewijs van ziekte (NED); HER2-negatief wordt gedefinieerd als
- 0-1+ HER2-expressie door immunohistochemie (IHC) OF
- Fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) negatief OF
- HER2 2+ en FISH negatief
- Patiënten moeten ten minste 28 dagen post-cytotoxische chemotherapie, radiotherapie, monoklonaal antilichaam en/of andere biologische therapie ondergaan, voorafgaand aan inschrijving; patiënten op bisfosfonaten, denosumab en/of endocriene therapie en kan gedurende de hele studie worden voortgezet
- Patiënten moeten ten minste 28 dagen na systemische steroïden zijn voorafgaand aan inschrijving
- Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score van =< 2 hebben
- Witte bloedcellen (WBC) >= 3000/mm^3
- Hemoglobine (Hgb) >= 10 g/dl
- Aantal lymfocyten >= 800/mm^3
- Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3
- Serumcreatinine =< 2,0 mg/dl of creatinineklaring > 60 ml/min
- Totaal bilirubine =< 1,5 mg/dl
- Aspartaataminotransferase (AST)/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) =< 2 keer bovengrens van normaal (ULN)
- Meting van geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) < 5,7%
- Patiënten moeten hersteld zijn van ernstige infecties en/of chirurgische ingrepen en mogen naar de mening van de onderzoeker geen significante gelijktijdige actieve medische aandoeningen hebben die protocolbehandeling uitsluiten
- Patiënten die seks hebben die tot zwangerschap kan leiden, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonaal, barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voor de duur van deelname aan het onderzoek; mocht een vrouw tijdens deelname aan het onderzoek zwanger worden, dan dient zij haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte te stellen en zal zij geen verdere onderzoeksbehandeling meer krijgen
- De resultaten van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) moeten >= ondergrens van normaal (LLN) zijn om de instelling te laten presteren op basis van de resultaten van de multi-gated acquisitie (MUGA) of het echocardiogram (ECHO) uitgevoerd bij baseline
- Bereid om geen electieve chirurgische ingreep te ondergaan met algemene anesthesie of bewuste sedatie tijdens het bezoek van 1 maand na vaccinatie
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
Patiënten met een van de volgende hartaandoeningen:
- Symptomatische restrictieve cardiomyopathie
- Gedilateerde cardiomyopathie
- Onstabiele angina pectoris binnen 4 maanden voorafgaand aan inschrijving
- Functioneel klasse III-IV hartfalen van de New York Heart Association bij actieve behandeling
- Symptomatische pericardiale effusie
- Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als WOKVAC
- Patiënten met enige contra-indicatie of bekende overgevoeligheid voor het ontvangen van sargramostatine (recombinant humaan granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor [rhuGM-CSF]) of andere op gist gebaseerde producten
- Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder met dit vaccin wordt behandeld
- Geschiedenis van diabetes
- Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of hepatitis C
- Geschiedenis van auto-immuniteit die in de afgelopen 12 maanden niet onder controle is gebracht met behandeling
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (WOKVAC met sargramostim)
Patiënten ontvangen WOKVAC met sargramostim ID op dag 1. De kuren worden elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 3 kuren, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Bij patiënten met ALND wordt het vaccin in de contralaterale arm toegediend. Bij patiënten met bilaterale ALND wordt het vaccin in de dij toegediend. Elke vaccindosis zal zoveel mogelijk op dezelfde drainerende lymfeklierplaats worden toegediend. Patiënten worden gedurende minimaal 60 minuten na toediening van het vaccin gecontroleerd. |
Correlatieve studies
Gegeven identiteitsbewijs
Andere namen:
Gegeven identiteitsbewijs
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal bijwerkingen per algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 9 maanden
|
De toxiciteiten per graad die verband hielden (mogelijk, waarschijnlijk of definitief) met het onderzoeksvaccin dat tijdens het immunisatieregime werd opgemerkt, zullen worden samengevat.
Dit wordt gedaan per arm, graad en attributie om het vaccin te onderzoeken.
|
Tot 9 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van IgG-antilichamen
Tijdsspanne: Tot 4 maanden
|
De immuunrespons zal worden gemeten door middel van een indirecte enzymgekoppelde immunosorbenttest en de aviditeit van serumantilichamen om een aviditeitsindex voor en na vaccinatie te bepalen.
Er wordt aangenomen dat patiënten een antilichaamrespons hebben ontwikkeld als antigeenspecifieke IgG-antilichamen zowel detecteerbaar zijn als een matige tot hoge aviditeit hebben.
|
Tot 4 maanden
|
|
Beoordeling van de T-helper Th1:Th2-verhouding
Tijdsspanne: Tot 9 maanden
|
IFN-g (Th1) en IL-10 (Th2) T-cellen zullen worden geëvalueerd met behulp van enzymgekoppelde immunosorbent spot-assay.
Er wordt aangenomen dat patiënten een Th1-immuunrespons hebben ontwikkeld als de som van de IFN-Ɣ-grootte van alle antigenen tot maximale respons.
Dit wordt weergegeven als een mediane verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tot de maximale respons (1 of 6 maanden na vaccinatie).
|
Tot 9 maanden
|
|
Beoordeling van de immunogeniciteit van WOKVAC door generatie van IGFBP-2-, HER2- en IGF-1R-specifieke type 1 (Th1) T-cellen
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
De immuunresponsen zullen worden gemeten door middel van een IFN-g-enzymgekoppelde immunosorbent-spottest met behulp van bloed (PBMC), weergegeven door een maximale immuunrespons gegenereerd op elk antigeen afzonderlijk gemeten als gecorrigeerde vlekken per putje (cSPW).
Bij de immuunevaluaties kreeg elke patiënt een waarde om zijn immuunrespons aan te geven, zowel bij aanvang als na de vaccinatie.
Deze gegevens worden weergegeven door een mediane respons, zowel bij aanvang (vóór vaccinatie) als 1 maand of 6 maanden na de laatste vaccinatie van 3 vaccins (maximale respons), op elk van de 3 vaccinantigenen HER2, IGFBP-2 of IGF1R.
|
Tot 24 weken
|
|
Niveau van antigeenspecifieke centrale en effectorgeheugenfenotypes (Persistent Memory T-celrespons)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na het laatste vaccin
|
Beoordeeld door flowcytometrie van mononucleaire cellen uit perifeer bloed met behulp van een gevestigd T-celactiveringspanel en samengevat met gemiddelde en standaarddeviatie of mediaan en bereik in de tijd.
|
Tot 6 maanden na het laatste vaccin
|
|
Modulatie van myeloïde afgeleide suppressorcelniveaus
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Beoordeeld door middel van flowcytometrie van mononucleaire cellen uit perifeer bloed met behulp van een bewezen, van myeloïde afgeleide suppressorcel/regulerend T-celpanel en samengevat met gemiddelde en standaarddeviatie of mediaan en bereik in de tijd.
|
Tot 24 weken
|
|
Modulatie van T-regulerende celniveaus
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Beoordeeld door middel van flowcytometrie van mononucleaire cellen uit perifeer bloed met behulp van een bewezen, van myeloïde afgeleide suppressorcel/regulerend T-celpanel en samengevat met mediaan en bereik.
FOXP3 wordt gebruikt om regulerende T-cellen te identificeren, met name CD4+-cellen geïsoleerd uit PBMC.
|
Tot 24 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in mammografische densiteit beoordeeld met behulp van klinisch beschikbare beelden en het geautomatiseerde Cumulus-softwareprogramma
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na het laatste vaccin
|
Samengevat met gemiddelde en standaarddeviatie of mediaan en bereik bij pre- en post-vaccinatie in tabelvorm en grafische formaten, samen met de verandering van pre- naar post-vaccinatie op een vergelijkbare manier per dosisniveau.
|
Tot 6 maanden na het laatste vaccin
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kari Wisinski, University of Wisconsin, Madison
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 september 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
8 oktober 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
8 oktober 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 april 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 mei 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
23 mei 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 september 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 augustus 2024
Laatst geverifieerd
1 augustus 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 9626
- P30CA014520 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- N01-CN-2012-00033
- N01CN00033 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2016-00581 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UW14090
- UWI4090 (Andere identificatie: University of Wisconsin Hospital and Clinics)
- UWI2014-03-01 (Andere identificatie: DCP)
- RG1716053 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
De oorspronkelijke bedoeling van dit onderzoek was niet het definiëren van een plan om IPD beschikbaar te maken.
Wij zullen het NCI-beleid volgen.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .