Tratamiento con vacunas para prevenir la recurrencia del cáncer en pacientes con cáncer de mama no metastásico, con ganglios positivos y HER2 negativo que se encuentra en remisión (WOKVAC)
23 de agosto de 2024 actualizado por: Mary (Nora) Disis, University of Washington
Un ensayo de fase I de la seguridad e inmunogenicidad de una vacuna basada en plásmidos de ADN (WOKVAC) que codifica epítopos derivados de tres antígenos de cáncer de mama (IGFBP-2, HER2 e IGF-1R) en pacientes con cáncer de mama
Este ensayo de fase I estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de una terapia de vacuna para prevenir la reaparición del cáncer en pacientes con cáncer de mama no metastásico, con ganglios positivos y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HER)2 negativo en los que todos los signos y síntomas han desaparecido. desaparecido
Las vacunas elaboradas con ácido desoxirribonucleico (ADN) pueden ayudar al cuerpo a generar una respuesta inmunitaria eficaz para eliminar las células tumorales.
Administrar varias vacunas puede generar una respuesta inmunitaria más fuerte y prevenir o retrasar el regreso del cáncer.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
- Cáncer de mama en estadio II
- Cáncer de mama en estadio IIIA
- Cáncer de mama en estadio IIIB
- Cáncer de mama en estadio IB
- Cáncer de mama en estadio IIA
- Cáncer de mama en estadio IIB
- Cáncer de mama en estadio IIIC
- HER2/Neu Negativo
- Cáncer de mama en estadio III
- Sin evidencia de enfermedad
- Uno o más ganglios axilares positivos
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la seguridad de 3 dosis crecientes de una vacuna basada en plásmido de ácido desoxirribonucleico (ADN) que codifica tres antígenos de cáncer de mama (proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina [IGFBP]-2, HER2 y factor de crecimiento similar a la insulina [IGF ]-1 receptor [1R]) en pacientes con cáncer de mama.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la inmunogenicidad de la vacuna basada en el plásmido poliepítopo pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R (WOKVAC) de células T auxiliares (Th) en pacientes con cáncer de mama en 3 dosis crecientes.
II. Determinar si una vacuna basada en plásmido de poliepítopo WOKVAC Th provoca una respuesta persistente de células T de memoria.
tercero Evaluar si la vacunación con WOKVAC modula las células T reguladoras (Treg) y las células supresoras derivadas de mieloides (MDSC).
IV. Evaluar los cambios en la densidad mamográfica utilizando imágenes clínicamente disponibles antes de la línea de base y después de la vacunación como análisis exploratorio.
V. Determinar una dosis de WOKVAC de fase 2 recomendada para futuros estudios de prevención del cáncer de mama.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de WOKVAC.
Los pacientes reciben WOKVAC con sargramostim por vía intradérmica (ID) el día 1. Los cursos se repiten cada 28 días hasta por 3 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
A los pacientes con disección de ganglios linfáticos axilares (ALND) se les administrará la vacuna en el brazo contralateral. A los pacientes con ALND bilateral se les administrará la vacuna en el muslo. En la medida de lo posible, cada dosis de vacuna se administrará en el mismo sitio de drenaje del ganglio linfático. Los pacientes serán monitoreados durante un mínimo de 60 minutos después de la administración de la vacuna.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes al mes, a los 6 meses y anualmente hasta los 5 años posteriores.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
32
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes con cáncer de mama no metastásico, con ganglios positivos, HER2 negativo, confirmado por informe patológico, que están en remisión y definidas como sin evidencia de enfermedad (NED); HER2 negativo se define como
- 0-1+ Expresión de HER2 por inmunohistoquímica (IHC) O
- Hibridación fluorescente in situ (FISH) negativa O
- HER2 2+ y FISH negativo
- Los pacientes deben estar al menos 28 días después de la quimioterapia citotóxica, radioterapia, anticuerpos monoclonales y/u otra terapia biológica, antes de la inscripción; pacientes con bisfosfonatos, denosumab y/o terapia endocrina y puede continuar durante la duración del estudio
- Los pacientes deben estar al menos 28 días después de los esteroides sistémicos antes de la inscripción
- Los pacientes deben tener una puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
- Glóbulos blancos (WBC) >= 3000/mm^3
- Hemoglobina (Hgb) >= 10 g/dl
- Recuento de linfocitos >= 800/mm^3
- Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3
- Creatinina sérica = < 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina > 60 ml/min
- Bilirrubina total =< 1,5 mg/dl
- Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) = < 2 veces el límite superior normal (LSN)
- Medición de hemoglobina glicosilada (HbA1c) < 5,7 %
- Los pacientes deben haberse recuperado de infecciones importantes y/o procedimientos quirúrgicos y, en opinión del investigador, no tener ninguna enfermedad médica concurrente activa significativa que impida el tratamiento del protocolo.
- Los pacientes que tienen relaciones sexuales que pueden conducir a un embarazo deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (hormonal, método anticonceptivo de barrera o abstinencia) durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada mientras participa en el estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato y no recibirá más tratamiento del estudio.
- Los resultados de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) deben ser >= límite inferior de la normalidad (LLN) para que la institución realice en función de los resultados de la adquisición multi-gated (MUGA) o el ecocardiograma (ECHO) realizados al inicio
- Dispuesto a no someterse a ningún procedimiento quirúrgico electivo con anestesia general o sedación consciente durante la visita de 1 mes posterior a la vacunación
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
Pacientes con cualquiera de las siguientes condiciones cardíacas:
- Miocardiopatía restrictiva sintomática
- Miocardiopatía dilatada
- Angina inestable dentro de los 4 meses anteriores a la inscripción
- Insuficiencia cardiaca en clase funcional III-IV de la New York Heart Association en tratamiento activo
- Derrame pericárdico sintomático
- Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a WOKVAC
- Pacientes con cualquier contraindicación o hipersensibilidad conocida a recibir sargramostatina (factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos humanos recombinantes [rhuGM-CSF]) u otros productos a base de levadura
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con esta vacuna
- Historia de la diabetes
- Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C
- Antecedentes de autoinmunidad que no ha sido controlada con tratamiento en los últimos 12 meses
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (WOKVAC con sargramostim)
Los pacientes reciben WOKVAC con sargramostim ID el día 1. Los ciclos se repiten cada 28 días hasta por 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. A los pacientes con ALND se les administrará la vacuna en el brazo contralateral. A los pacientes con ALND bilateral se les administrará la vacuna en el muslo. En la medida de lo posible, cada dosis de vacuna se administrará dentro del mismo sitio del ganglio linfático de drenaje. Los pacientes serán monitoreados durante un mínimo de 60 minutos después de la administración de la vacuna. |
Estudios correlativos
Identificación dada
Otros nombres:
Identificación dada
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de eventos adversos según los criterios terminológicos comunes para eventos adversos Versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 9 meses
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Se resumirán las toxicidades por grado que estuvieron relacionadas (posiblemente, probablemente o definitivamente) con la vacuna del estudio observadas durante el régimen de inmunización.
Esto se hace por brazo, Grado y Atribución a la vacuna del estudio.
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Hasta 9 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de anticuerpos IgG
Periodo de tiempo: Hasta 4 meses
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La respuesta inmune se medirá mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas indirecto y la avidez de los anticuerpos séricos para determinar un índice de avidez antes y después de la vacunación.
Se considerará que los pacientes han desarrollado una respuesta de anticuerpos si los anticuerpos IgG específicos del antígeno son detectables y tienen una avidez de moderada a alta.
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Hasta 4 meses
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Evaluación de la relación T auxiliar Th1:Th2
Periodo de tiempo: Hasta 9 meses
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Las células T IFN-g (Th1) e IL-10 (Th2) se evaluarán mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas.
Se considerará que los pacientes han desarrollado una respuesta inmune Th1 como la suma de la magnitud de IFN-Ɣ de todos los antígenos hasta la respuesta máxima.
Esto se presentará como un cambio mediano desde el inicio hasta la respuesta máxima (1 o 6 meses después de la vacunación).
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Hasta 9 meses
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Evaluación de la inmunogenicidad de WOKVAC mediante la generación de células T específicas de tipo 1 (Th1) IGFBP-2, HER2 e IGF-1R
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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Las respuestas inmunes se medirán mediante un ensayo de mancha inmunoabsorbente ligado a enzima IFN-g utilizando sangre (PBMC) representada por una respuesta inmune máxima generada para cada antígeno medido individualmente como manchas corregidas por pocillo (cSPW).
En las evaluaciones inmunitarias, a cada paciente se le asignó un valor para indicar su respuesta inmunitaria tanto al inicio como después de la vacunación.
Estos datos están representados por una respuesta mediana, tanto al inicio (antes de la vacunación) como 1 mes o 6 meses después de la última vacunación de 3 vacunas (respuesta máxima), a cada uno de los 3 antígenos vacunales HER2, IGFBP-2 o IGF1R.
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Hasta 24 semanas
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Nivel de fenotipos de memoria efectora y central específicos de antígeno (respuesta de células T de memoria persistente)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la última vacuna
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Evaluado mediante citometría de flujo de células mononucleares de sangre periférica utilizando un panel de activación de células T establecido y resumido con media y desviación estándar o mediana y rango a lo largo del tiempo.
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Hasta 6 meses después de la última vacuna
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Modulación de los niveles de células supresoras derivadas de mieloides
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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Evaluado mediante citometría de flujo de células mononucleares de sangre periférica utilizando un panel de células T reguladoras/células supresoras mieloides derivadas establecidas y resumido con media y desviación estándar o mediana y rango a lo largo del tiempo.
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Hasta 24 semanas
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Modulación de los niveles de células T reguladoras
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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Evaluado mediante citometría de flujo de células mononucleares de sangre periférica utilizando un panel de células T reguladoras/células supresoras derivadas de mieloides establecidas y resumido con mediana y rango.
FOXP3 se utiliza para identificar células T reguladoras, específicamente células CD4+ aisladas de PBMC.
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Hasta 24 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la densidad mamográfica evaluado usando imágenes clínicamente disponibles y el programa de software automatizado Cumulus
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la última vacuna
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Resumido con media y desviación estándar o mediana y rango antes y después de la vacunación en formatos tabulares y gráficos, junto con el cambio de antes a después de la vacunación de manera similar por nivel de dosis.
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Hasta 6 meses después de la última vacuna
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kari Wisinski, University of Wisconsin, Madison
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de septiembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
8 de octubre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
8 de octubre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de abril de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de mayo de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
23 de mayo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de septiembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de agosto de 2024
Última verificación
1 de agosto de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 9626
- P30CA014520 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- N01-CN-2012-00033
- N01CN00033 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2016-00581 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UW14090
- UWI4090 (Otro identificador: University of Wisconsin Hospital and Clinics)
- UWI2014-03-01 (Otro identificador: DCP)
- RG1716053 (Otro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
La intención original de este estudio no definió un plan para que IPD esté disponible.
Seguiremos la política del NCI.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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