- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02780401
Terapia szczepionkowa w zapobieganiu nawrotom raka u pacjentów z rakiem piersi bez przerzutów, z zajętymi węzłami chłonnymi, HER2-ujemnym, będącym w remisji (WOKVAC)
Badanie fazy I bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki opartej na plazmidzie DNA (WOKVAC) kodującej epitopy pochodzące z trzech antygenów raka piersi (IGFBP-2, HER2 i IGF-1R) u pacjentów z rakiem piersi
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ocena bezpieczeństwa 3 rosnących dawek szczepionki opartej na plazmidzie kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA), kodującej trzy antygeny raka piersi (białko wiążące insulinopodobny czynnik wzrostu [IGFBP]-2, HER2 i insulinopodobny czynnik wzrostu [IGF receptor ]-1 [1R]) u pacjentek z rakiem piersi.
CELE DODATKOWE:
I. Określenie immunogenności szczepionki opartej na plazmidzie poliepitopowym pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R (WOKVAC) dla komórek T pomocniczych (Th) u pacjentów z rakiem sutka w 3 wzrastających dawkach.
II. Określenie, czy szczepionka WOKVAC oparta na plazmidzie poliepitopowym Th wywołuje trwałą odpowiedź komórek T pamięci.
III. Ocena, czy szczepienie WOKVAC moduluje limfocyty T regulatorowe (Treg) i komórki supresorowe pochodzenia szpikowego (MDSC).
IV. Ocena zmian gęstości mammograficznej przy użyciu dostępnych klinicznie obrazów przed i po szczepieniu jako analiza eksploracyjna.
V. Określenie zalecanej dawki WOKVAC fazy 2 do dalszych badań dotyczących profilaktyki raka piersi.
ZARYS: Jest to badanie WOKVAC dotyczące eskalacji dawki.
Pacjenci otrzymują WOKVAC z sargramostimem śródskórnie (ID) w dniu 1. Kursy powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 3 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci z rozwarstwieniem węzłów chłonnych pachowych (ALND) otrzymają szczepionkę w przeciwległe ramię. Pacjenci z obustronnym ALND otrzymają szczepionkę w udo. W miarę możliwości każda dawka szczepionki zostanie podana w ten sam drenujący węzeł chłonny. Pacjenci będą monitorowani przez co najmniej 60 minut po podaniu szczepionki.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani po 1 miesiącu, 6 miesiącach i co roku przez okres do 5 lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci z rakiem piersi bez przerzutów, z zajętymi węzłami chłonnymi i HER2-ujemnym, potwierdzonym raportem histopatologicznym, którzy są w remisji i zdefiniowani jako bez objawów choroby (NED); HER2-ujemny jest zdefiniowany jako
- Ekspresja HER2 0-1+ metodą immunohistochemiczną (IHC) LUB
- Fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH) ujemna OR
- HER2 2+ i FISH ujemne
- Pacjenci muszą być co najmniej 28 dni po chemioterapii cytotoksycznej, radioterapii, podaniu przeciwciał monoklonalnych i/lub innej terapii biologicznej przed włączeniem do badania; pacjentów leczonych bisfosfonianami, denosumabem i/lub terapią hormonalną i może być kontynuowane przez cały czas trwania badania
- Pacjenci muszą być co najmniej 28 dni po podaniu steroidów ogólnoustrojowych przed włączeniem do badania
- Pacjenci muszą mieć ocenę stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Białe krwinki (WBC) >= 3000/mm^3
- Hemoglobina (Hgb) >= 10 g/dl
- Liczba limfocytów >= 800/mm^3
- Liczba płytek >= 75 000/mm^3
- Kreatynina w surowicy =< 2,0 mg/dl lub klirens kreatyniny > 60 ml/min
- Bilirubina całkowita =< 1,5 mg/dl
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy =< 2-krotność górnej granicy normy (GGN)
- Pomiar hemoglobiny glikozylowanej (HbA1c) < 5,7%
- Pacjenci muszą być wyleczeni po poważnych infekcjach i/lub zabiegach chirurgicznych i, w opinii badacza, nie mogą mieć żadnych istotnych, współistniejących chorób medycznych wykluczających leczenie zgodne z protokołem
- Pacjentki uprawiające seks, który może prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej, mechanicznej metody kontroli urodzeń lub abstynencji) przez cały okres udziału w badaniu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę podczas udziału w badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego badanie i nie będzie już otrzymywać żadnego badanego leku
- Wyniki frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) muszą być >= dolnej granicy normy (LLN) dla instytucji wykonującej badania oparte na wynikach akwizycji wielobramkowej (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO) wykonanych na początku badania
- Chęć niepoddawania się żadnemu planowemu zabiegowi chirurgicznemu w znieczuleniu ogólnym lub świadomej sedacji przez 1 miesiąc wizyty po szczepieniu
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci z jedną z następujących chorób serca:
- Objawowa kardiomiopatia restrykcyjna
- Kardiomiopatia rozstrzeniowa
- Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 4 miesięcy przed włączeniem do badania
- Niewydolność serca klasy czynnościowej III-IV według New York Heart Association podczas aktywnego leczenia
- Objawowy wysięk osierdziowy
- Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
- Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do WOKVAC
- Pacjenci z przeciwwskazaniami lub znaną nadwrażliwością na sargramostatynę (rekombinowany ludzki czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów [rhuGM-CSF]) lub inne produkty na bazie drożdży
- Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona tą szczepionką
- Historia cukrzycy
- Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
- Historia autoimmunizacji, która nie była kontrolowana za pomocą leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: ZAPOBIEGANIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (WOKVAC z sargramostimem)
Pacjenci otrzymują WOKVAC z sargramostimem ID w dniu 1. Kursy powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 3 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci z ALND otrzymają szczepionkę w przeciwległe ramię. Pacjenci z obustronnym ALND otrzymają szczepionkę w udo. W miarę możliwości każda dawka szczepionki zostanie podana w ten sam drenujący węzeł chłonny. Pacjenci będą monitorowani przez co najmniej 60 minut po podaniu szczepionki. |
Badania korelacyjne
Podany identyfikator
Inne nazwy:
Podany identyfikator
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Częstość występowania toksyczności oceniana na podstawie zdarzeń niepożądanych zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Podsumowano rodzaj i stopień toksyczności odnotowanej podczas schematu immunizacji.
Czas trwania toksyczności zostanie również podsumowany za pomocą statystyk opisowych, takich jak średnia i odchylenie standardowe.
Częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych zostaną podsumowane za pomocą proporcji i 95% przedziału ufności.
|
Do 5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ocena przeciwciał IgG
Ramy czasowe: Do 4 miesięcy
|
Odpowiedź immunologiczna będzie mierzona za pomocą pośredniego testu immunoenzymatycznego i awidności przeciwciał w surowicy w celu określenia wskaźnika awidności przed i po szczepieniu.
Uznaje się, że u pacjentów rozwinęła się odpowiedź przeciwciał, jeśli przeciwciała IgG swoiste dla antygenu są zarówno wykrywalne, jak i mają umiarkowaną do wysokiej awidność.
|
Do 4 miesięcy
|
Ocena stosunku T helper Th1:Th2
Ramy czasowe: Do 4 miesięcy
|
Limfocyty T IFN-g (Th1) i IL-10 (Th2) będą oceniane przy użyciu enzymatycznego testu immunosorpcyjnego.
Uznaje się, że u pacjentów rozwinęła się odpowiedź immunologiczna Th1, jeśli stosunek wielkości Th1 (IFN-gamma)/Th2 (IL-10) wynosi >1.
|
Do 4 miesięcy
|
Ocena immunogenności szczepionki WOKVAC poprzez wytwarzanie limfocytów T typu 1 (Th1) swoistych dla IGFBP-2, HER2 i IGF-1R
Ramy czasowe: Do 4 miesięcy
|
Odpowiedzi immunologiczne będą mierzone za pomocą immunoenzymatycznego testu punktowego IFN-g i podsumowywane ze średnią i odchyleniem standardowym.
Każdemu pacjentowi zostanie podana wartość podczas każdej oceny immunologicznej, która jest sumą mediany odpowiedzi na HER2, IGFBP-2 lub IGF1R, a złożona mediana zostanie obliczona dla każdego poziomu dawki WOKVAC.
Uznaje się, że pacjenci wytworzyli limfocyty T Th1 swoiste dla antygenu (IGFBP-2, HER2 i IGF-1R), jeśli mają złożoną średnią częstość występowania prekursorów IFN-gamma (IFN-g) ≥1:20 000 przez enzym IFN-g -połączony immunosorbent punktowy lub większy niż 2-krotny wzrost w stosunku do bazy
|
Do 4 miesięcy
|
Poziom specyficznych dla antygenu fenotypów pamięci centralnej i efektorowej (trwała odpowiedź limfocytów T pamięci)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po ostatnim szczepieniu
|
Oceniane za pomocą cytometrii przepływowej jednojądrzastych komórek krwi obwodowej przy użyciu ustalonego panelu aktywacji komórek T i podsumowywane za pomocą średniej i odchylenia standardowego lub mediany i zakresu w czasie.
|
Do 6 miesięcy po ostatnim szczepieniu
|
Modulacja poziomów komórek supresorowych pochodzenia szpikowego
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po ostatnim szczepieniu
|
Oceniono za pomocą cytometrii przepływowej jednojądrzastych komórek krwi obwodowej przy użyciu ustalonego panelu komórek supresorowych/regulatorowych komórek T pochodzenia szpikowego i podsumowano za pomocą średniej i odchylenia standardowego lub mediany i zakresu w czasie.
|
Do 6 miesięcy po ostatnim szczepieniu
|
Modulacja poziomów limfocytów T regulatorowych
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po ostatnim szczepieniu
|
Oceniono za pomocą cytometrii przepływowej jednojądrzastych komórek krwi obwodowej przy użyciu ustalonego panelu komórek supresorowych/regulatorowych komórek T pochodzenia szpikowego i podsumowano za pomocą średniej i odchylenia standardowego lub mediany i zakresu w czasie.
|
Do 6 miesięcy po ostatnim szczepieniu
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zmiana gęstości mammograficznej oceniana przy użyciu dostępnych klinicznie obrazów i zautomatyzowanego programu Cumulus
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po ostatnim szczepieniu
|
Podsumowano ze średnią i odchyleniem standardowym lub medianą i zakresem przed i po szczepieniu w formacie tabelarycznym i graficznym, wraz ze zmianą od stanu przed i po szczepieniu w podobny sposób w zależności od poziomu dawki.
|
Do 6 miesięcy po ostatnim szczepieniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 9626
- P30CA014520 (Grant/umowa NIH USA)
- N01-CN-2012-00033
- N01CN00033 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2016-00581 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UW14090
- UWI4090 (INNY: University of Wisconsin Hospital and Clinics)
- UWI2014-03-01 (INNY: DCP)
- RG1716053 (INNY: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Rak piersi II stopnia
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyGruczolakorak gruczołu krokowego III stopnia AJCC v7 | Gruczolakorak gruczołu krokowego II stopnia AJCC v7 | Stopień I gruczolakoraka gruczołu krokowego American Joint Committee on Cancer (AJCC) v7Stany Zjednoczone
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyKlasyczny chłoniak Hodgkina | Bogaty w limfocyty klasyczny chłoniak Hodgkina | Ann Arbor Stadium IB Chłoniak Hodgkina | Ann Arbor II stadium chłoniaka Hodgkina | Ann Arbor Stadium IIA Chłoniak Hodgkina | Ann Arbor Stadium IIB Chłoniak Hodgkina | Ann Arbor I stopień chłoniaka Hodgkina | Ann Arbor Etap I... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterAstraZenecaZakończonyRak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła | Stopień kliniczny III zależny od HPV (p16-dodatni) rak jamy ustnej i gardła AJCC v8 | Stopień kliniczny II, w którym pośredniczy HPV (p16-dodatni) rak jamy ustnej i gardła AJCC v8 | Patologiczny etap I, w którym pośredniczy HPV (p16-dodatni) rak jamy... i inne warunkiStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów
-
US Department of Veterans AffairsZakończonyZaburzenia językowe | Afazja | Zaburzenia mowyStany Zjednoczone
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Jeszcze nie rekrutacjaZakażenia wirusem HIV | Zapalenie wątroby typu B
-
Seoul National University HospitalNieznanyChoroba Alzheimera | Łagodne upośledzenie funkcji poznawczychRepublika Korei
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalZakończonyZaciskające zapalenie oskrzelikówStany Zjednoczone
-
St. Antonius HospitalRoche DiagnosticsRekrutacyjnyJakość życia | Powikłania pooperacyjne | ŚmierćHolandia
-
Chinese PLA General HospitalRekrutacyjny
-
Cairo UniversityOlfat ShakerZakończonyPorównanie poziomów paksyliny w ślinie u OPML i OSCC u osób zdrowychEgipt
-
Protgen LtdNieznany
-
Beni-Suef UniversityZakończonyPosocznica | MoralnośćEgipt