Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia szczepionkowa w zapobieganiu nawrotom raka u pacjentów z rakiem piersi bez przerzutów, z zajętymi węzłami chłonnymi, HER2-ujemnym, będącym w remisji (WOKVAC)

23 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Mary (Nora) Disis, University of Washington

Badanie fazy I bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki opartej na plazmidzie DNA (WOKVAC) kodującej epitopy pochodzące z trzech antygenów raka piersi (IGFBP-2, HER2 i IGF-1R) u pacjentów z rakiem piersi

To badanie fazy I dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki terapii szczepionkowej w zapobieganiu nawrotom raka u pacjentów z rakiem piersi bez przerzutów, z zajętymi węzłami chłonnymi i ujemnym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER)2, u których wszystkie oznaki i objawy ustąpiły zniknął. Szczepionki wykonane z kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) mogą pomóc organizmowi zbudować skuteczną odpowiedź immunologiczną w celu zabicia komórek nowotworowych. Podanie wielokrotnych szczepień może spowodować silniejszą odpowiedź immunologiczną i zapobiec lub opóźnić nawrót raka.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena bezpieczeństwa 3 rosnących dawek szczepionki opartej na plazmidzie kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA), kodującej trzy antygeny raka piersi (białko wiążące insulinopodobny czynnik wzrostu [IGFBP]-2, HER2 i insulinopodobny czynnik wzrostu [IGF receptor ]-1 [1R]) u pacjentek z rakiem piersi.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie immunogenności szczepionki opartej na plazmidzie poliepitopowym pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R (WOKVAC) dla komórek T pomocniczych (Th) u pacjentów z rakiem sutka w 3 wzrastających dawkach.

II. Określenie, czy szczepionka WOKVAC oparta na plazmidzie poliepitopowym Th wywołuje trwałą odpowiedź komórek T pamięci.

III. Ocena, czy szczepienie WOKVAC moduluje limfocyty T regulatorowe (Treg) i komórki supresorowe pochodzenia szpikowego (MDSC).

IV. Ocena zmian gęstości mammograficznej przy użyciu dostępnych klinicznie obrazów przed i po szczepieniu jako analiza eksploracyjna.

V. Określenie zalecanej dawki WOKVAC fazy 2 do dalszych badań dotyczących profilaktyki raka piersi.

ZARYS: Jest to badanie WOKVAC dotyczące eskalacji dawki.

Pacjenci otrzymują WOKVAC z sargramostimem śródskórnie (ID) w dniu 1. Kursy powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 3 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci z rozwarstwieniem węzłów chłonnych pachowych (ALND) otrzymają szczepionkę w przeciwległe ramię. Pacjenci z obustronnym ALND otrzymają szczepionkę w udo. W miarę możliwości każda dawka szczepionki zostanie podana w ten sam drenujący węzeł chłonny. Pacjenci będą monitorowani przez co najmniej 60 minut po podaniu szczepionki.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani po 1 miesiącu, 6 miesiącach i co roku przez okres do 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z rakiem piersi bez przerzutów, z zajętymi węzłami chłonnymi i HER2-ujemnym, potwierdzonym raportem histopatologicznym, którzy są w remisji i zdefiniowani jako bez objawów choroby (NED); HER2-ujemny jest zdefiniowany jako

    • Ekspresja HER2 0-1+ metodą immunohistochemiczną (IHC) LUB
    • Fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH) ujemna OR
    • HER2 2+ i FISH ujemne
  • Pacjenci muszą być co najmniej 28 dni po chemioterapii cytotoksycznej, radioterapii, podaniu przeciwciał monoklonalnych i/lub innej terapii biologicznej przed włączeniem do badania; pacjentów leczonych bisfosfonianami, denosumabem i/lub terapią hormonalną i może być kontynuowane przez cały czas trwania badania
  • Pacjenci muszą być co najmniej 28 dni po podaniu steroidów ogólnoustrojowych przed włączeniem do badania
  • Pacjenci muszą mieć ocenę stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Białe krwinki (WBC) >= 3000/mm^3
  • Hemoglobina (Hgb) >= 10 g/dl
  • Liczba limfocytów >= 800/mm^3
  • Liczba płytek >= 75 000/mm^3
  • Kreatynina w surowicy =< 2,0 mg/dl lub klirens kreatyniny > 60 ml/min
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 mg/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy =< 2-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Pomiar hemoglobiny glikozylowanej (HbA1c) < 5,7%
  • Pacjenci muszą być wyleczeni po poważnych infekcjach i/lub zabiegach chirurgicznych i, w opinii badacza, nie mogą mieć żadnych istotnych, współistniejących chorób medycznych wykluczających leczenie zgodne z protokołem
  • Pacjentki uprawiające seks, który może prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej, mechanicznej metody kontroli urodzeń lub abstynencji) przez cały okres udziału w badaniu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę podczas udziału w badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego badanie i nie będzie już otrzymywać żadnego badanego leku
  • Wyniki frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) muszą być >= dolnej granicy normy (LLN) dla instytucji wykonującej badania oparte na wynikach akwizycji wielobramkowej (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO) wykonanych na początku badania
  • Chęć niepoddawania się żadnemu planowemu zabiegowi chirurgicznemu w znieczuleniu ogólnym lub świadomej sedacji przez 1 miesiąc wizyty po szczepieniu
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z jedną z następujących chorób serca:

    • Objawowa kardiomiopatia restrykcyjna
    • Kardiomiopatia rozstrzeniowa
    • Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 4 miesięcy przed włączeniem do badania
    • Niewydolność serca klasy czynnościowej III-IV według New York Heart Association podczas aktywnego leczenia
    • Objawowy wysięk osierdziowy
  • Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
  • Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do WOKVAC
  • Pacjenci z przeciwwskazaniami lub znaną nadwrażliwością na sargramostatynę (rekombinowany ludzki czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów [rhuGM-CSF]) lub inne produkty na bazie drożdży
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona tą szczepionką
  • Historia cukrzycy
  • Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
  • Historia autoimmunizacji, która nie była kontrolowana za pomocą leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (WOKVAC z sargramostimem)

Pacjenci otrzymują WOKVAC z sargramostymem ID w pierwszym dniu. Kursy powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 3 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjentom z ALND szczepionka zostanie podana w przeciwne ramię. Pacjentom z obustronną ALND szczepionka będzie podawana w udo. W miarę możliwości każda dawka szczepionki będzie podawana w to samo miejsce drenujące węzeł chłonny. Pacjenci będą monitorowani przez co najmniej 60 minut po podaniu szczepionki.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Sargramostym
Podany identyfikator
Inne nazwy:
  • Czynnik stymulujący tworzenie kolonii leucyny 23-L-2
  • DRG-0012
  • Leukina
  • Prokin
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostym
  • Sargramostatyna
Biologiczny: pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R Plazmidowa szczepionka DNA
Podany identyfikator
Inne nazwy:
  • pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R
  • Szczepionka pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R
  • WOKVAC
  • Szczepionka WOKVAC

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych, wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 9 miesięcy
Podsumowane zostaną toksyczności według stopnia, które były związane (prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie) z badaną szczepionką, odnotowane podczas schematu szczepień. Odbywa się to na podstawie ramienia, stopnia i uznania w celu zbadania szczepionki.
Do 9 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena przeciwciał IgG
Ramy czasowe: Do 4 miesięcy
Odpowiedź immunologiczna będzie mierzona za pomocą pośredniego testu immunoenzymatycznego i awidności przeciwciał w surowicy w celu określenia wskaźnika awidności przed i po szczepieniu. Uznaje się, że u pacjentów rozwinęła się odpowiedź przeciwciał, jeśli przeciwciała IgG specyficzne dla antygenu są wykrywalne i mają umiarkowaną do wysokiej awidność.
Do 4 miesięcy
Ocena stosunku T pomocniczego Th1:Th2
Ramy czasowe: Do 9 miesięcy
Komórki T IFN-g (Th1) i IL-10 (Th2) będą oceniane za pomocą enzymatycznego testu immunoenzymatycznego. Uważa się, że u pacjentów rozwinęła się odpowiedź immunologiczna Th1 jako suma wielkości IFN-Ɣ ze wszystkich antygenów do maksymalnej odpowiedzi. Zostanie to przedstawione jako mediana krotności zmiany od wartości wyjściowej do maksymalnej odpowiedzi (1 lub 6 miesięcy po szczepieniu).
Do 9 miesięcy
Ocena immunogenności WOKVAC poprzez wytwarzanie komórek T specyficznych dla IGFBP-2, HER2 i IGF-1R typu 1 (Th1)
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Odpowiedzi immunologiczne będą mierzone za pomocą enzymatycznego testu punktowego immunosorpcji IFN-g z użyciem krwi (PBMC), reprezentowanej przez maksymalną odpowiedź immunologiczną wygenerowaną na każdy antygen indywidualnie mierzoną jako skorygowane plamki na dołek (cSPW). Podczas oceny odporności każdemu pacjentowi podano wartość wskazującą jego odpowiedź immunologiczną zarówno na początku badania, jak i po szczepieniu. Dane te przedstawiono jako medianę odpowiedzi, zarówno na początku badania (przed szczepieniem), jak i 1 miesiąc lub 6 miesięcy po ostatnim szczepieniu 3 szczepionkami (maksymalna odpowiedź) na każdy z 3 antygenów szczepionkowych: HER2, IGFBP-2 lub IGF1R.
Do 24 tygodni
Poziom specyficznych dla antygenu fenotypów pamięci centralnej i efektorowej (odpowiedź komórek T pamięci trwałej)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy od ostatniej szczepionki
Oceniane za pomocą cytometrii przepływowej komórek jednojądrzastych krwi obwodowej przy użyciu ustalonego panelu aktywacji komórek T i podsumowywane za pomocą średniej i odchylenia standardowego lub mediany i zakresu w czasie.
Do 6 miesięcy od ostatniej szczepionki
Modulacja poziomów komórek supresorowych pochodzenia szpikowego
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Oceniane za pomocą cytometrii przepływowej komórek jednojądrzastych krwi obwodowej przy użyciu ustalonego panelu komórek supresorowych pochodzących ze szpiku/komórek regulatorowych T i podsumowywane za pomocą średniej i odchylenia standardowego lub mediany i zakresu w czasie.
Do 24 tygodni
Modulacja poziomów komórek T regulatorowych
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Ocenione za pomocą cytometrii przepływowej komórek jednojądrzastych krwi obwodowej przy użyciu ustalonego panelu komórek supresorowych pochodzących ze szpiku/komórek regulacyjnych T i podsumowane za pomocą mediany i zakresu. FOXP3 służy do identyfikacji regulatorowych limfocytów T, w szczególności komórek CD4+ wyizolowanych z PBMC.
Do 24 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana gęstości mammograficznej oceniana przy użyciu dostępnych klinicznie obrazów i zautomatyzowanego programu Cumulus
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po ostatnim szczepieniu
Podsumowano ze średnią i odchyleniem standardowym lub medianą i zakresem przed i po szczepieniu w formacie tabelarycznym i graficznym, wraz ze zmianą od stanu przed i po szczepieniu w podobny sposób w zależności od poziomu dawki.
Do 6 miesięcy po ostatnim szczepieniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Washington

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
University of Wisconsin, Madison

Śledczy

  • Główny śledczy: Kari Wisinski, University of Wisconsin, Madison

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 września 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 października 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 października 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 kwietnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 maja 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

23 maja 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 września 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 9626
  • P30CA014520 (Grant/umowa NIH USA)
  • N01-CN-2012-00033
  • N01CN00033 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2016-00581 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UW14090
  • UWI4090 (Inny identyfikator: University of Wisconsin Hospital and Clinics)
  • UWI2014-03-01 (Inny identyfikator: DCP)
  • RG1716053 (Inny identyfikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Pierwotny cel tego badania nie określał planu udostępnienia IPD. Będziemy postępować zgodnie z polityką NCI.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi II stopnia

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mexico

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj