Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vakcinační terapie v prevenci recidivy rakoviny u pacientek s nemetastatickým, uzlinami pozitivním, HER2 negativním karcinomem prsu, který je v remisi (WOKVAC)

23. srpna 2024 aktualizováno: Mary (Nora) Disis, University of Washington

Fáze I studie bezpečnosti a imunogenicity DNA plazmidové vakcíny (WOKVAC) kódující epitopy odvozené ze tří antigenů rakoviny prsu (IGFBP-2, HER2 a IGF-1R) u pacientek s rakovinou prsu

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku vakcinační terapie při prevenci návratu rakoviny u pacientů s nemetastatickým karcinomem prsu s negativním receptorem lidského epidermálního růstového faktoru (HER)2, který má všechny známky a příznaky. zmizel. Vakcíny vyrobené z kyseliny deoxyribonukleové (DNA) mohou pomoci tělu vybudovat účinnou imunitní odpověď na zabíjení nádorových buněk. Vícenásobné očkování může způsobit silnější imunitní odpověď a zabránit nebo oddálit návrat rakoviny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Posoudit bezpečnost 3 eskalujících dávek vakcíny založené na plazmidu deoxyribonukleové kyseliny (DNA) kódující tři antigeny rakoviny prsu (protein vázající růstový faktor podobný inzulinu [IGFBP]-2, HER2 a růstový faktor podobný inzulinu [IGF ]-1 receptor [1R]) u pacientek s rakovinou prsu.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovení imunogenicity vakcíny na bázi polyepitopového plazmidu pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R (WOKVAC) T pomocných buněk (Th) u pacientů s rakovinou prsu ve 3 eskalujících dávkách.

II. Stanovit, zda vakcína založená na polyepitopovém plazmidu WOKVAC Th vyvolává trvalou odpověď paměťových T buněk.

III. Vyhodnotit, zda vakcinace WOKVAC moduluje T regulační buňky (Treg) a supresorové buňky odvozené od myeloidů (MDSC).

IV. Vyhodnotit změny v mamografické hustotě pomocí klinicky dostupných snímků před základní linií a po vakcinaci jako průzkumnou analýzu.

V. Stanovit doporučenou dávku 2. fáze WOKVAC pro další studie prevence rakoviny prsu.

Přehled: Toto je studie zvyšující se dávky WOKVAC.

Pacienti dostávají WOKVAC se sargramostimem intradermálně (ID) v den 1. Kurzy se opakují každých 28 dní po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacientům s disekcí axilární lymfatické uzliny (ALND) bude vakcína aplikována do kontralaterálního ramene. Pacientům s bilaterální ALND bude vakcína aplikována do stehna. Každá dávka vakcíny bude v maximální možné míře podána do stejné drenážní lymfatické uzliny. Pacienti budou sledováni minimálně 60 minut po aplikaci vakcíny.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 1 měsíci, 6 měsících a poté každoročně po dobu až 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacientky s nemetastatickým karcinomem prsu s pozitivními uzlinami a negativním HER2, potvrzeným patologickou zprávou, kteří jsou v remisi a jsou definováni jako pacienti bez známek onemocnění (NED); HER2 negativní je definována jako

    • 0-1+ exprese HER2 imunohistochemicky (IHC) OR
    • Fluorescenční in situ hybridizace (FISH) negativní OR
    • HER2 2+ a FISH negativní
  • Pacienti musí být před zařazením alespoň 28 dní po cytotoxické chemoterapii, radioterapii, monoklonální léčbě a/nebo jiné biologické léčbě; pacientů na bisfosfonáty, denosumab a/nebo endokrinní terapii a může pokračovat po celou dobu trvání studie
  • Pacienti musí být před zařazením alespoň 28 dní po podání systémových steroidů
  • Pacienti musí mít skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Bílé krvinky (WBC) >= 3000/mm^3
  • Hemoglobin (Hgb) >= 10 g/dl
  • Počet lymfocytů >= 800/mm^3
  • Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3
  • Sérový kreatinin =< 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu > 60 ml/min
  • Celkový bilirubin =< 1,5 mg/dl
  • Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) =< 2násobek horní hranice normy (ULN)
  • Měření glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c) < 5,7 %
  • Pacienti se musí zotavit po závažných infekcích a/nebo chirurgických zákrocích a podle názoru zkoušejícího nesmí mít žádná významná aktivní souběžná onemocnění, která by vylučovala protokolární léčbu
  • Pacientky, které mají sex, který může vést k těhotenství, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální, bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti ve studii otěhotní, měla by o tom okamžitě informovat svého lékaře ve studii a již nebude dostávat žádnou další studijní léčbu
  • Výsledky ejekční frakce levé komory (LVEF) musí být >= dolní hranice normálu (LLN) pro instituci provádějící na základě výsledků z vícenásobné akvizice (MUGA) nebo echokardiogramu (ECHO) provedených na začátku
  • Ochota nepodstoupit žádný elektivní chirurgický zákrok v celkové anestezii nebo sedaci při vědomí během návštěvy 1 měsíc po vakcinaci
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s některým z následujících srdečních onemocnění:

    • Symptomatická restriktivní kardiomyopatie
    • Dilatační kardiomyopatie
    • Nestabilní angina pectoris do 4 měsíců před zařazením
    • Srdeční selhání funkční třídy III-IV podle New York Heart Association při aktivní léčbě
    • Symptomatický perikardiální výpotek
  • Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako WOKVAC
  • Pacienti s jakoukoli kontraindikací nebo známou přecitlivělostí na sargramostatin (rekombinantní lidský faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů [rhuGM-CSF]) nebo jiné produkty na bázi kvasinek
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena touto vakcínou
  • Diabetes v anamnéze
  • Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Autoimunita v anamnéze, která nebyla kontrolována léčbou v posledních 12 měsících

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (WOKVAC se sargramostimem)

Pacienti dostávají WOKVAC se sargramostim ID v den 1. Kurzy se opakují každých 28 dní po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacientům s ALND bude vakcína aplikována do kontralaterálního ramene. Pacientům s bilaterální ALND bude vakcína aplikována do stehna. Každá dávka vakcíny bude v maximální možné míře podána do stejné drenážní lymfatické uzliny. Pacienti budou sledováni minimálně 60 minut po aplikaci vakcíny.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: Sargramostim
Dané ID
Ostatní jména:
  • 23-L-Leucinekolony-stimulující faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukine
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Biologický: pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R Plasmid DNA vakcína
Dané ID
Ostatní jména:
  • pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R
  • Vakcína pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R
  • WOKVAC
  • Vakcína WOKVAC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod podle běžných kritérií terminologie pro nežádoucí příhody verze 4.0
Časové okno: Až 9 měsíců
Budou shrnuty toxicity podle stupně, které souvisely (možná, pravděpodobně nebo určitě) se studovanou vakcínou zaznamenané během imunizačního režimu. To se provádí pomocí ramene, stupně a přiřazení ke studijní vakcíně.
Až 9 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení IgG protilátek
Časové okno: Až 4 měsíce
Imunitní odpověď bude měřena nepřímým enzymem vázaným imunosorbentním testem a aviditou sérových protilátek pro stanovení indexu avidity před a po vakcinaci. U pacientů se bude mít za to, že mají vyvinutou protilátkovou odpověď, pokud jsou antigenně specifické IgG protilátky detekovatelné a mají střední až vysokou aviditu.
Až 4 měsíce
Posouzení poměru T Pomocník Th1:Th2
Časové okno: Až 9 měsíců
IFN-g (Th1) a IL-10 (Th2) T-buňky budou hodnoceny pomocí enzymatického imunosorbentního bodového testu. U pacientů se bude mít za to, že mají vyvinutou imunitní odpověď Th1 jako součet velikosti IFN-Ɣ od všech antigenů k maximální odpovědi. To bude prezentováno jako střední násobek změny od výchozí hodnoty k maximální odpovědi (1 nebo 6 měsíců po očkování).
Až 9 měsíců
Hodnocení imunogenicity WOKVAC generováním IGFBP-2, HER2 a IGF-1R specifických T-buněk typu 1 (Th1)
Časové okno: Až 24 týdnů
Imunitní reakce budou měřeny IFN-g enzymem-linked immunosorbent spot assay s použitím krve (PBMC) reprezentované maximální imunitní reakcí generovanou na každý antigen individuálně měřenou jako korigované skvrny na jamku (cSPW). Při imunitních hodnoceních byla každému pacientovi přidělena hodnota, která indikovala jeho imunitní odpověď jak na začátku, tak po vakcinaci. Tato data jsou reprezentována střední odpovědí, a to jak na začátku (před vakcinací), tak 1 měsíc nebo 6 měsíců po poslední vakcinaci 3 vakcínami (maximální odpověď), na každý ze 3 vakcinačních antigenů HER2, IGFBP-2 nebo IGF1R.
Až 24 týdnů
Úroveň antigenně specifických centrálních a efektorových paměťových fenotypů (perzistentní paměťová T buněčná odpověď)
Časové okno: Až 6 měsíců po poslední vakcíně
Stanoveno průtokovou cytometrií mononukleárních buněk periferní krve za použití zavedeného panelu aktivace T-buněk a shrnuto s průměrem a standardní odchylkou nebo mediánem a rozsahem v čase.
Až 6 měsíců po poslední vakcíně
Modulace hladin myeloidních supresorových buněk
Časové okno: Až 24 týdnů
Stanoveno průtokovou cytometrií mononukleárních buněk periferní krve za použití zavedeného panelu supresorových buněk odvozených od myeloidů/regulačních T buněk a shrnuto s průměrem a standardní odchylkou nebo mediánem a rozmezím v čase.
Až 24 týdnů
Modulace hladin T regulačních buněk
Časové okno: Až 24 týdnů
Stanoveno průtokovou cytometrií mononukleárních buněk periferní krve za použití zavedeného panelu supresorových buněk odvozených od myeloidů/regulačních T buněk a shrnuto s mediánem a rozsahem. FOXP3 se používá k identifikaci regulačních T buněk, konkrétně CD4+ buněk izolovaných z PBMC.
Až 24 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v mamografické hustotě hodnocená pomocí klinicky dostupných snímků a automatizovaného softwarového programu Cumulus
Časové okno: Až 6 měsíců po poslední vakcíně
Shrnuté s průměrem a směrodatnou odchylkou nebo mediánem a rozsahem před a po vakcinaci v tabulkovém a grafickém formátu, spolu se změnou z doby před vakcinací do po vakcinaci podobným způsobem podle úrovně dávky.
Až 6 měsíců po poslední vakcíně

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Washington

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
University of Wisconsin, Madison

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kari Wisinski, University of Wisconsin, Madison

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. září 2016

Primární dokončení (Aktuální)

8. října 2020

Dokončení studie (Aktuální)

8. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. dubna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. května 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

23. května 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. září 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 9626
  • P30CA014520 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01-CN-2012-00033
  • N01CN00033 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2016-00581 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UW14090
  • UWI4090 (Jiný identifikátor: University of Wisconsin Hospital and Clinics)
  • UWI2014-03-01 (Jiný identifikátor: DCP)
  • RG1716053 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Původní záměr této studie nedefinoval plán zpřístupnění IPD. Budeme se řídit zásadami NCI.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu II

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit