Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vaccineterapi til forebyggelse af kræfttilbagefald hos patienter med ikke-metastatisk, nodepositiv, HER2-negativ brystkræft, der er i remission (WOKVAC)

23. august 2024 opdateret af: Mary (Nora) Disis, University of Washington

Et fase I-forsøg af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​en DNA-plasmidbaseret vaccine (WOKVAC) kodende for epitoper afledt af tre brystcancerantigener (IGFBP-2, HER2 og IGF-1R) hos patienter med brystkræft

Dette fase I-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af en vaccinebehandling til at forhindre cancer i at komme tilbage hos patienter med ikke-metastatisk, knudepositiv, human epidermal vækstfaktorreceptor (HER)2 negativ brystkræft, hvor alle tegn og symptomer har forsvundet. Vacciner fremstillet af deoxyribonukleinsyre (DNA) kan hjælpe kroppen med at opbygge et effektivt immunrespons til at dræbe tumorceller. At give flere vaccinationer kan give et stærkere immunrespons og forhindre eller forsinke tilbagevenden af ​​kræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At vurdere sikkerheden ved 3 eskalerende doser af en deoxyribonukleinsyre (DNA) plasmidbaseret vaccine, der koder for tre brystkræftantigener (insulinlignende vækstfaktorbindende protein [IGFBP]-2, HER2 og insulinlignende vækstfaktor [IGF] ]-1-receptor [1R]) hos patienter med brystkræft.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For at bestemme immunogeniciteten af ​​pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R (WOKVAC) T-hjælperceller (Th) polyepitop plasmidbaseret vaccine i patienter med brystcancer ved 3 eskalerende doser.

II. For at bestemme, om en WOKVAC Th-polyepitopplasmidbaseret vaccine fremkalder et vedvarende hukommelses-T-cellerespons.

III. For at evaluere, om WOKVAC-vaccination modulerer T-regulatoriske celler (Treg) og myeloid-afledte suppressorceller (MDSC).

IV. At evaluere ændringer i mammografisk tæthed ved hjælp af klinisk tilgængelige billeder før baseline og efter vaccination som en eksplorativ analyse.

V. At bestemme en anbefalet fase 2 WOKVAC-dosis til yderligere undersøgelser af brystkræftforebyggelse.

OVERSIGT: Dette er en dosiseskaleringsundersøgelse af WOKVAC.

Patienter modtager WOKVAC med sargramostim intradermalt (ID) på dag 1. Kurser gentages hver 28. dag i op til 3 kurser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter med aksillær lymfeknudedissektion (ALND) vil få vaccine administreret til den kontralaterale arm. Patienter med bilateral ALND vil få vaccine givet i låret. Så meget som muligt vil hver vaccinedosis blive givet inden for det samme drænende lymfeknudested. Patienterne vil blive overvåget i minimum 60 minutter efter vaccineadministration.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 1 måned, 6 måneder og årligt i op til 5 år derefter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med ikke-metastatisk, knudepositiv, HER2-negativ brystcancer, bekræftet af patologisk rapport, som er i remission og defineret som ingen tegn på sygdom (NED); HER2 negativ er defineret som

    • 0-1+ HER2-ekspression ved immunhistokemi (IHC) ELLER
    • Fluorescens in situ hybridisering (FISH) negativ ELLER
    • HER2 2+ og FISH negativ
  • Patienter skal være mindst 28 dage efter cytotoksisk kemoterapi, strålebehandling, monoklonalt antistof og/eller anden biologisk behandling, før indskrivning; patienter i bisfosfonater, denosumab og/eller endokrin behandling og kan fortsætte under hele undersøgelsens varighed
  • Patienter skal være mindst 28 dage efter systemiske steroider før indskrivning
  • Patienter skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på =< 2
  • Hvide blodlegemer (WBC) >= 3000/mm^3
  • Hæmoglobin (Hgb) >= 10 g/dl
  • Lymfocyttal >= 800/mm^3
  • Blodpladetal >= 75.000/mm^3
  • Serumkreatinin =< 2,0 mg/dl eller kreatininclearance > 60 ml/min.
  • Total bilirubin =< 1,5 mg/dl
  • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) =< 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Måling af glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) < 5,7 %
  • Patienter skal være kommet sig efter større infektioner og/eller kirurgiske indgreb og efter investigators mening ikke have nogen væsentlige aktive samtidige medicinske sygdomme, der udelukker protokolbehandling
  • Patienter, der har sex, der kan føre til graviditet, skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention, barrieremetode til prævention eller afholdenhed) i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed; hvis en kvinde bliver gravid, mens hun deltager i undersøgelsen, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge og vil ikke modtage mere undersøgelsesbehandling
  • Venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) resultater skal være >= nedre normalgrænse (LLN) for institutionens præstation baseret på resultater fra multi-gated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO) udført ved baseline
  • Villig til ikke at gennemgå nogen elektiv kirurgisk procedure med generel anæstesi eller bevidst sedation gennem 1 måned efter vaccinationsbesøget
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med en af ​​følgende hjertesygdomme:

    • Symptomatisk restriktiv kardiomyopati
    • Dilateret kardiomyopati
    • Ustabil angina inden for 4 måneder før indskrivning
    • New York Heart Association funktionel klasse III-IV hjertesvigt på aktiv behandling
    • Symptomatisk perikardiel effusion
  • Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som WOKVAC
  • Patienter med enhver kontraindikation eller kendt overfølsomhed over for at få sargramostatin (rekombinant human granulocyt makrofag kolonistimulerende faktor [rhuGM-CSF]) eller andre gærbaserede produkter
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med denne vaccine
  • Historie om diabetes
  • Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B eller hepatitis C
  • Anamnese med autoimmunitet, som ikke er blevet kontrolleret med behandling i de sidste 12 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (WOKVAC med sargramostim)

Patienter modtager WOKVAC med sargramostim ID på dag 1. Kurser gentages hver 28. dag i op til 3 kurser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter med ALND vil få vaccine administreret til den kontralaterale arm. Patienter med bilateral ALND vil få vaccine givet i låret. Så meget som muligt vil hver vaccinedosis blive givet inden for det samme drænende lymfeknudested. Patienter vil blive overvåget i mindst 60 minutter efter vaccineadministration.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: Sargramostim
Opgivet ID
Andre navne:
  • 23-L-Leucinkoloni-stimulerende faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukin
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Biologisk: pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R Plasmid DNA-vaccine
Opgivet ID
Andre navne:
  • pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R
  • pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R-vaccine
  • WOKVAC
  • WOKVAC-vaccine

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal uønskede hændelser pr. almindelige terminologikriterier for uønskede hændelser Version 4.0
Tidsramme: Op til 9 måneder
Toksiciteter efter grad, der var relateret (muligvis, sandsynligvis eller definitivt) til undersøgelsesvaccinen, der blev noteret under immuniseringsregimet, vil blive opsummeret. Dette gøres efter arm, karakter og tilskrivning til undersøgelse af vaccine.
Op til 9 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af IgG-antistoffer
Tidsramme: Op til 4 måneder
Immunrespons vil blive målt ved indirekte enzym-linket immunosorbent assay og serum antistof aviditet for at bestemme et aviditetsindeks før og efter vaccination. Patienter vil blive anset for at have udviklet et antistofrespons, hvis antigenspecifikke IgG-antistoffer både er påviselige og har moderat til høj aviditet.
Op til 4 måneder
Vurdering af T-hjælper Th1:Th2-forhold
Tidsramme: Op til 9 måneder
IFN-g (Th1) og IL-10 (Th2) T-celler vil blive evalueret ved hjælp af enzym-linked immunosorbent plet assay. Patienter vil blive anset for at have udviklet et Th1-immunrespons som summen af ​​IFN-Ɣ-størrelsen fra alle antigener til maksimal respons. Dette vil blive præsenteret som en median-foldsændring fra baseline til maksimal respons (1 eller 6 måneder efter vaccination).
Op til 9 måneder
Vurdering af immunogeniciteten af ​​WOKVAC ved generering af IGFBP-2, HER2 og IGF-1R specifik type 1 (Th1) T-celler
Tidsramme: Op til 24 uger
Immunresponser vil blive målt ved hjælp af IFN-g enzym-linked immunosorbent plet assay under anvendelse af blod (PBMC) repræsenteret ved en maksimal immunrespons genereret til hvert antigen individuelt målt som korrigerede pletter pr. brønd (cSPW). Ved immunevalueringerne fik hver patient en værdi til at angive deres immunrespons både ved baseline og efter vaccination. Disse data er repræsenteret ved en median respons, både ved baseline (før vaccination) og 1 måned eller 6 måneder efter den sidste vaccination af 3 vacciner (maksimal respons), på hver af de 3 vaccineantigener HER2, IGFBP-2 eller IGF1R.
Op til 24 uger
Niveau af antigenspecifikke central- og effektorhukommelsesfænotyper (vedvarende hukommelses-T-cellerespons)
Tidsramme: Op til 6 måneder efter sidste vaccine
Vurderet ved flowcytometri af mononukleære celler fra perifert blod ved hjælp af et etableret T-celle aktiveringspanel og opsummeret med middel- og standardafvigelse eller median og rækkevidde over tid.
Op til 6 måneder efter sidste vaccine
Modulation af myeloid-afledte suppressorcelleniveauer
Tidsramme: Op til 24 uger
Vurderet ved flowcytometri af mononukleære celler fra perifert blod under anvendelse af et etableret myeloid-afledt suppressorcelle/regulatorisk T-cellepanel og opsummeret med middel- og standardafvigelse eller median og rækkevidde over tid.
Op til 24 uger
Modulation af T-regulerende celleniveauer
Tidsramme: Op til 24 uger
Vurderet ved flowcytometri af mononukleære celler fra perifert blod under anvendelse af et etableret myeloid-afledt suppressorcelle/regulatorisk T-cellepanel og opsummeret med median og rækkevidde. FOXP3 bruges til at identificere regulatoriske T-celler, specifikt CD4+-celler isoleret fra PBMC.
Op til 24 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i mammografisk tæthed vurderet ved hjælp af klinisk tilgængelige billeder og det automatiserede Cumulus-softwareprogram
Tidsramme: Op til 6 måneder efter sidste vaccine
Opsummeret med middel- og standardafvigelse eller median og rækkevidde ved før og efter vaccination i tabelform og grafisk format, sammen med ændringen fra før til efter vaccination på en lignende måde efter dosisniveau.
Op til 6 måneder efter sidste vaccine

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Washington

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
University of Wisconsin, Madison

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kari Wisinski, University of Wisconsin, Madison

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. september 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. oktober 2020

Studieafslutning (Faktiske)

8. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. april 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. maj 2016

Først opslået (Anslået)

23. maj 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. september 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 9626
  • P30CA014520 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01-CN-2012-00033
  • N01CN00033 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2016-00581 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UW14090
  • UWI4090 (Anden identifikator: University of Wisconsin Hospital and Clinics)
  • UWI2014-03-01 (Anden identifikator: DCP)
  • RG1716053 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Den oprindelige hensigt med denne undersøgelse definerede ikke en plan for at gøre IPD tilgængelig. Vi vil følge NCI's politik.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fase II brystkræft

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner