- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02780401
Vaccineterapi til forebyggelse af kræfttilbagefald hos patienter med ikke-metastatisk, nodepositiv, HER2-negativ brystkræft, der er i remission (WOKVAC)
Et fase I-forsøg af sikkerheden og immunogeniciteten af en DNA-plasmidbaseret vaccine (WOKVAC) kodende for epitoper afledt af tre brystcancerantigener (IGFBP-2, HER2 og IGF-1R) hos patienter med brystkræft
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At vurdere sikkerheden ved 3 eskalerende doser af en deoxyribonukleinsyre (DNA) plasmidbaseret vaccine, der koder for tre brystkræftantigener (insulinlignende vækstfaktorbindende protein [IGFBP]-2, HER2 og insulinlignende vækstfaktor [IGF] ]-1-receptor [1R]) hos patienter med brystkræft.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For at bestemme immunogeniciteten af pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R (WOKVAC) T-hjælperceller (Th) polyepitop plasmidbaseret vaccine i patienter med brystcancer ved 3 eskalerende doser.
II. For at bestemme, om en WOKVAC Th-polyepitopplasmidbaseret vaccine fremkalder et vedvarende hukommelses-T-cellerespons.
III. For at evaluere, om WOKVAC-vaccination modulerer T-regulatoriske celler (Treg) og myeloid-afledte suppressorceller (MDSC).
IV. At evaluere ændringer i mammografisk tæthed ved hjælp af klinisk tilgængelige billeder før baseline og efter vaccination som en eksplorativ analyse.
V. At bestemme en anbefalet fase 2 WOKVAC-dosis til yderligere undersøgelser af brystkræftforebyggelse.
OVERSIGT: Dette er en dosiseskaleringsundersøgelse af WOKVAC.
Patienter modtager WOKVAC med sargramostim intradermalt (ID) på dag 1. Kurser gentages hver 28. dag i op til 3 kurser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienter med aksillær lymfeknudedissektion (ALND) vil få vaccine administreret til den kontralaterale arm. Patienter med bilateral ALND vil få vaccine givet i låret. Så meget som muligt vil hver vaccinedosis blive givet inden for det samme drænende lymfeknudested. Patienterne vil blive overvåget i minimum 60 minutter efter vaccineadministration.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 1 måned, 6 måneder og årligt i op til 5 år derefter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter med ikke-metastatisk, knudepositiv, HER2-negativ brystcancer, bekræftet af patologisk rapport, som er i remission og defineret som ingen tegn på sygdom (NED); HER2 negativ er defineret som
- 0-1+ HER2-ekspression ved immunhistokemi (IHC) ELLER
- Fluorescens in situ hybridisering (FISH) negativ ELLER
- HER2 2+ og FISH negativ
- Patienter skal være mindst 28 dage efter cytotoksisk kemoterapi, strålebehandling, monoklonalt antistof og/eller anden biologisk behandling, før indskrivning; patienter i bisfosfonater, denosumab og/eller endokrin behandling og kan fortsætte under hele undersøgelsens varighed
- Patienter skal være mindst 28 dage efter systemiske steroider før indskrivning
- Patienter skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på =< 2
- Hvide blodlegemer (WBC) >= 3000/mm^3
- Hæmoglobin (Hgb) >= 10 g/dl
- Lymfocyttal >= 800/mm^3
- Blodpladetal >= 75.000/mm^3
- Serumkreatinin =< 2,0 mg/dl eller kreatininclearance > 60 ml/min.
- Total bilirubin =< 1,5 mg/dl
- Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) =< 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
- Måling af glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) < 5,7 %
- Patienter skal være kommet sig efter større infektioner og/eller kirurgiske indgreb og efter investigators mening ikke have nogen væsentlige aktive samtidige medicinske sygdomme, der udelukker protokolbehandling
- Patienter, der har sex, der kan føre til graviditet, skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention, barrieremetode til prævention eller afholdenhed) i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed; hvis en kvinde bliver gravid, mens hun deltager i undersøgelsen, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge og vil ikke modtage mere undersøgelsesbehandling
- Venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) resultater skal være >= nedre normalgrænse (LLN) for institutionens præstation baseret på resultater fra multi-gated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO) udført ved baseline
- Villig til ikke at gennemgå nogen elektiv kirurgisk procedure med generel anæstesi eller bevidst sedation gennem 1 måned efter vaccinationsbesøget
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
Patienter med en af følgende hjertesygdomme:
- Symptomatisk restriktiv kardiomyopati
- Dilateret kardiomyopati
- Ustabil angina inden for 4 måneder før indskrivning
- New York Heart Association funktionel klasse III-IV hjertesvigt på aktiv behandling
- Symptomatisk perikardiel effusion
- Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
- Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som WOKVAC
- Patienter med enhver kontraindikation eller kendt overfølsomhed over for at få sargramostatin (rekombinant human granulocyt makrofag kolonistimulerende faktor [rhuGM-CSF]) eller andre gærbaserede produkter
- Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med denne vaccine
- Historie om diabetes
- Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B eller hepatitis C
- Anamnese med autoimmunitet, som ikke er blevet kontrolleret med behandling i de sidste 12 måneder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: Behandling (WOKVAC med sargramostim)
Patienter modtager WOKVAC med sargramostim ID på dag 1. Kurser gentages hver 28. dag i op til 3 kurser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter med ALND vil få indgivet vaccine i den kontralaterale arm. Patienter med bilateral ALND vil få vaccine givet i låret. Så meget som muligt vil hver vaccinedosis blive givet inden for det samme drænende lymfeknudested. Patienterne vil blive overvåget i minimum 60 minutter efter vaccineadministration. |
Korrelative undersøgelser
Opgivet ID
Andre navne:
Opgivet ID
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst af toksicitet vurderet ved uønskede hændelser i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
Tidsramme: Op til 5 år
|
Type og grad af toksicitet noteret under immuniseringsregimet vil blive opsummeret.
Varigheden af toksiciteter vil også blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik såsom middelværdi og standardafvigelse.
Hyppigheden og sværhedsgraden af bivirkninger vil blive opsummeret med en andel og et 95 % konfidensinterval.
|
Op til 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vurdering af IgG-antistoffer
Tidsramme: Op til 4 måneder
|
Immunrespons vil blive målt ved indirekte enzym-linket immunosorbent assay og serum antistof aviditet for at bestemme et aviditetsindeks før og efter vaccination.
Patienter vil blive anset for at have udviklet et antistofrespons, hvis antigenspecifikke IgG-antistoffer både er påviselige og har moderat til høj aviditet.
|
Op til 4 måneder
|
Vurdering af T-hjælper Th1:Th2-forhold
Tidsramme: Op til 4 måneder
|
IFN-g (Th1) og IL-10 (Th2) T-celler vil blive evalueret ved hjælp af enzym-linked immunosorbent plet assay.
Patienter vil blive anset for at have udviklet et Th1-immunrespons, hvis størrelsesforholdet mellem Th1 (IFN-gamma)/Th2 (IL-10) er >1.
|
Op til 4 måneder
|
Vurdering af immunogeniciteten af WOKVAC ved generering af IGFBP-2, HER2 og IGF-1R specifikke type 1 (Th1) T-celler
Tidsramme: Op til 4 måneder
|
Immunresponser vil blive målt ved hjælp af IFN-g enzym-linked immunosorbent plet-assay og opsummeret med middel- og standardafvigelse.
Hver patient vil blive givet en værdi ved hver immunevaluering, der er summen af medianresponset på HER2, IGFBP-2 eller IGF1R, og en sammensat median vil blive beregnet for hvert WOKVAC-dosisniveau.
Patienter vil blive anset for at have genereret antigenspecifikke (IGFBP-2, HER2 og IGF-1R) Th1 T-celler, hvis de har en ≥1:20.000 sammensat gennemsnitlig IFN-gamma (IFN-g) prækursorfrekvens af IFN-g enzym -linked immunosorbent plet assay eller mere end 2 gange stigning i forhold til basel
|
Op til 4 måneder
|
Niveau af antigenspecifikke central- og effektorhukommelsesfænotyper (Persistent memory T-cellerespons)
Tidsramme: Op til 6 måneder efter sidste vaccine
|
Vurderet ved flowcytometri af mononukleære celler fra perifert blod ved hjælp af et etableret T-celle aktiveringspanel og opsummeret med middel- og standardafvigelse eller median og rækkevidde over tid.
|
Op til 6 måneder efter sidste vaccine
|
Modulation af myeloid-afledte suppressorcelleniveauer
Tidsramme: Op til 6 måneder efter sidste vaccine
|
Vurderet ved flowcytometri af mononukleære celler fra perifert blod under anvendelse af et etableret myeloid-afledt suppressorcelle/regulatorisk T-cellepanel og opsummeret med middel- og standardafvigelse eller median og rækkevidde over tid.
|
Op til 6 måneder efter sidste vaccine
|
Modulation af T-regulatoriske celleniveauer
Tidsramme: Op til 6 måneder efter sidste vaccine
|
Vurderet ved flowcytometri af mononukleære celler fra perifert blod under anvendelse af et etableret myeloid-afledt suppressorcelle/regulatorisk T-cellepanel og opsummeret med middel- og standardafvigelse eller median og rækkevidde over tid.
|
Op til 6 måneder efter sidste vaccine
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i mammografisk tæthed vurderet ved hjælp af klinisk tilgængelige billeder og det automatiserede Cumulus-softwareprogram
Tidsramme: Op til 6 måneder efter sidste vaccine
|
Opsummeret med middel- og standardafvigelse eller median og rækkevidde ved før og efter vaccination i tabelform og grafisk format, sammen med ændringen fra før til efter vaccination på en lignende måde efter dosisniveau.
|
Op til 6 måneder efter sidste vaccine
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 9626
- P30CA014520 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- N01-CN-2012-00033
- N01CN00033 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- NCI-2016-00581 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UW14090
- UWI4090 (ANDET: University of Wisconsin Hospital and Clinics)
- UWI2014-03-01 (ANDET: DCP)
- RG1716053 (ANDET: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse
-
Liao Jian AnRekrutteringHoved- og halskræftTaiwan
-
Fondation LenvalTrukket tilbage
-
Progenity, Inc.AfsluttetDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorges syndrom | Turners syndrom | Klinefelters syndrom | Kromosom sletning | Edwards syndrom | Patau syndromForenede Stater
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringAutismespektrumforstyrrelse | Tidlig indsatsItalien
-
Oregon Health and Science University4DMedicalTilmelding efter invitationLungesygdomme | KOL | Luftvejssygdom | DyspnøForenede Stater
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringCerebral Parese | Erhvervet hjerneskadeItalien
-
Modarres HospitalAfsluttetKomplikationer | Billedstyret biopsi | Nyre GlomerulusIran, Islamisk Republik
-
Healthy.io Ltd.Afsluttet
-
Medwave Estudios LimitadaAsociación Chilena de SeguridadUkendtErhvervsmæssig eksponering | Muskuloskeletal sygdomChile
-
Duke UniversityTrukket tilbageAntikoagulation og trombose Point of Care Test (AT-POCT)Forenede Stater