恩替司他治疗复发性或难治性实体瘤儿科患者
2023年9月22日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
恩替司他（一种口服组蛋白脱乙酰酶抑制剂）在患有复发性或难治性实体瘤（包括中枢神经系统肿瘤和淋巴瘤）的儿科患者中的 1 期研究
该 I 期试验研究恩替司他治疗复发或对治疗无反应的实体瘤儿童患者的副作用和最佳剂量。
恩替司他可能会阻断细胞分裂所需的一些酶，并可能有助于杀死肿瘤细胞。
研究概览
地位
完全的
条件
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 估计最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量恩替司他作为单一药物，每周一次给予患有复发性或难治性实体瘤的儿童。
二。 定义和描述恩替司他作为单一药物给药的毒性，每周一次，用于患有复发性或难治性实体瘤的儿童。
三、 表征恩替司他在复发性或难治性癌症患儿中的药代动力学。
次要目标：
I. 在 1 期研究范围内初步确定恩替司他的抗肿瘤活性。
二。 评估外周血单核细胞 (PBMC) 中组蛋白 H3 和 H4 乙酰化的变化作为恩替司他生物活性的标志物。
大纲：这是一项剂量递增研究。
患者在第 1、8、15 和 22 天口服恩替司他 (PO)。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一个周期长达 5 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Orange、California、美国、92868
- Children's Hospital of Orange County
-
San Francisco、California、美国、94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- C S Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、美国、38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参加研究时患者的体表面积 (BSA) 必须 >= 1.17 m^2
- 患者必须能够吞服完整的药片
- 患有复发性或难治性实体瘤（包括中枢神经系统（CNS）肿瘤或淋巴瘤）的患者符合条件；患者在最初诊断或复发时必须进行恶性肿瘤的组织学验证，但患有固有脑干肿瘤、视神经通路神经胶质瘤或松果体肿瘤和脑脊液 (CSF) 升高或血清肿瘤标志物包括甲胎蛋白或 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG)
- 患者必须患有可测量或可评估的疾病
- 患者当前的疾病状态必须是一种没有已知的治愈疗法或疗法被证明可以延长生存期和可接受的生活质量的疾病状态
- Karnofsky >= 50% 对于 > 16 岁的患者，Lansky >= 50 对于 >= 16 岁的患者；注意：CNS 肿瘤患者的神经功能缺损必须在研究入组前至少 7 天相对稳定；由于瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者，将被视为可以走动以评估绩效评分
患者必须已从所有先前抗癌治疗的急性毒性作用中完全恢复，并且必须在入组前满足以下先前抗癌定向治疗的最短持续时间；如果在规定的时间范围后，符合规定的资格标准，例如 血细胞计数标准，患者被认为已充分康复
细胞毒性化疗或其他已知具有骨髓抑制作用的抗癌药物；这个间隔的持续时间必须在入学前与研究主席和研究分配的研究协调员讨论
- 实体瘤患者：> = 最后一次细胞毒性或骨髓抑制化疗后 21 天（如果先前使用亚硝基脲，则为 42 天）
淋巴瘤患者：
- 接受标准细胞毒性维持化疗（即接受标准细胞毒性维持化疗）的患者不需要入组前等待期 皮质类固醇、长春新碱、硫鸟嘌呤 [6MP] 和/或甲氨蝶呤）
- 对于未接受标准维持治疗的患者，除羟基脲外，其他细胞毒性治疗完成后必须超过 14 天；此外，患者必须已从先前治疗的所有急性毒性反应中完全康复；注意：必须在方案治疗开始前 >= 24 小时停止使用羟基脲进行细胞减灭术
- 未知具有骨髓抑制作用的抗癌剂（例如 与血小板减少或绝对中性粒细胞计数 [ANC] 计数无关）：> = 7 天后必须从最后一次给药开始；这个间隔的持续时间必须在入学前与研究主席和研究分配的研究协调员讨论
- 抗体：>= 21 天必须从输注最后一剂抗体后过去，并且与先前抗体治疗相关的毒性必须恢复到等级 =< 1
- 造血生长因子：>= 14 天必须从最后一剂长效生长因子（例如 pegfilgrastim）或短效生长因子7天；对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药剂，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后；这个间隔的持续时间必须与研究主席和研究分配的研究协调员讨论
- 白细胞介素、干扰素和细胞因子（造血生长因子除外）：自最后一次服用白细胞介素、干扰素或细胞因子（造血生长因子除外）起必须超过 21 天
干细胞输注（有或没有创伤性脑损伤 [TBI]）：
- 同种异体（非自体）骨髓或干细胞移植，或任何干细胞输注，包括供体淋巴细胞输注 (DLI) 或加强输注：输注后必须 >= 84 天并且没有移植物抗宿主病 (GVHD) 的证据
- 自体干细胞输注，包括加强输注：输注后必须 >= 42 天
- 细胞疗法：>= 42 天必须从最后一剂任何类型的细胞疗法（例如 修饰的 T 细胞、自然杀伤 [NK] 细胞、树突状细胞等）
- 外部束辐射 (XRT)/包括质子的外部束辐射：>= 局部 XRT 后必须经过 14 天； >= TBI 后 150 天，颅脊髓 XRT 或如果辐射到 50% 的骨盆； >= 42 天，如果其他大量骨髓 (BM) 辐射
- 放射性药物治疗（例如，放射性标记抗体，iobenguane I-131 [131I-MIBG]）：> = 42 天必须从最后一次全身性放射性药物治疗开始
- 组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂：患者之前不得接受恩替司他治疗；接受过其他 HDAC 抑制剂治疗的患者符合条件
- 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3（入组前 7 天内）
- 血小板计数 >= 100,000/mm^3（不依赖输血，定义为入组前至少 7 天未接受血小板输注）（入组前 7 天内）
- 血红蛋白 >= 8.0 g/dl，有或没有输血（入组前 7 天内）
- 患有已知骨髓转移性疾病的患者将不符合资格
肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) >= 70 ml/min/1.73 m^2 或基于年龄/性别的血清肌酐如下：
- 1 至 < 2 岁：男性和女性 0.6 mg/dL
- 2 至 < 6 岁：男性和女性 0.8 mg/dL
- 6 至 < 10 岁：男性和女性为 1.0 mg/dL
- 10 至 < 13 岁：男性和女性为 1.2 mg/dL
- 13 至 < 16 岁：男性为 1.5 mg/dL，女性为 1.4 mg/dL
- > = 16 岁：男性为 1.7 mg/dL，女性为 1.4 mg/dL（入学前 7 天内）
- 胆红素（共轭 + 共轭总和）=< 1.5 x 年龄正常上限 (ULN)（入组前 7 天内）
- 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)（谷丙转氨酶 [ALT]）=< 3 x 正常上限 (ULN) = 135 U/l；出于本研究的目的，SGPT 的 ULN 为 45 U/l（入组前 7 天内）
- 血清白蛋白 >= 2 g/dl（入组前 7 天内）
- 所有患者和/或其父母或合法授权代表必须签署书面知情同意书；同意，在适当的时候，将根据机构准则获得
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女将不会参加这项研究；必须对月经后期的女孩进行妊娠试验；具有生殖潜力的男性或女性不得参与，除非他们同意在参与本研究期间和参与本研究后的 3 个月内使用有效的避孕方法；禁欲是一种可接受的避孕方法；那些在接受恩替司他治疗期间怀孕的人必须立即停药并咨询他们的主治医生
- 入组前至少 7 天未服用稳定或递减皮质类固醇剂量的接受皮质类固醇治疗的患者不符合资格；如果用于改变与先前治疗相关的免疫不良事件，自上次服用皮质类固醇以来必须 >= 14 天
- 目前正在接受另一种研究药物的患者不符合资格
- 目前正在接受其他抗癌药物治疗的患者不符合资格
- 需要同时服用丙戊酸的患者不符合本试验的条件
- 正在接受环孢菌素、他克莫司或其他药物以预防骨髓移植后移植物抗宿主病的患者不符合本试验的资格
- 参加研究时 BSA ˂ 1.17 m^2 的患者不符合条件
- 不能吞服完整药片的患者不符合条件
- 已知有校正 QT (QTc) 延长病史（> 480 毫秒）或已知有室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速病史的患者不符合资格
- 感染不受控制的患者不符合条件
- 先前接受过实体器官移植的患者不符合资格
- 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者不符合资格
- 对具有苯甲酰胺结构的药物（例如甲氧氯普胺、丙卡巴肼、多潘立酮、西沙必利等）有过敏史的患者不符合条件
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：治疗（恩替司他）
患者在第 1、8、15 和 22 天接受 entinostat PO。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期长达 5 年。
|
相关研究
相关研究
给定采购订单
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
恩替司他的最大耐受剂量 (MTD) 或推荐的 2 期剂量 (R2PD)
大体时间：最长 28 天
|
MTD/RP2D 将被定义为在 6 名可进行毒性评估的患者中，在第 1 周期治疗期间，不到三分之一的患者经历剂量限制性毒性的最大剂量。
在研究的剂量递增部分中，将根据患者的剂量水平总结第 1 周期剂量限制性毒性的频率。
|
最长 28 天
|
|
恩替司他不良事件的频率
大体时间：最长 28 天
|
患者在第 1 周期期间发生至少一种 3 级或以上不良事件（至少可能归因于恩替司他）的频率将按研究部分、剂量水平进行总结。
|
最长 28 天
|
|
恩替司他的半衰期
大体时间：在第 1 周期第 1 天期间，在给药后 0、0.5、1、3、6、24 和 48-96 小时测量血浆浓度。
|
按研究部位和剂量水平分层的恩替司他半衰期中值（最小、最大）。
使用方程 t1/2 = 0.693/λz 计算半衰期 (t1/2)，其中末端消除速率常数 (λz) 由对数转换血浆浓度与时间数据的最小二乘回归确定最后 3 - 4 个时间点。
|
在第 1 周期第 1 天期间，在给药后 0、0.5、1、3、6、24 和 48-96 小时测量血浆浓度。
|
|
恩替司他的血浆峰值浓度：C-Max
大体时间：长达 96 小时
|
按研究部分、剂量水平分层的恩替司他血浆峰浓度的中位数（最小值、最大值）。
在第 1 周期第 1 天期间，在给药后 0、0.5、1、3、6、24 和 48-96 小时评估时间点。
|
长达 96 小时
|
|
恩替司他血浆浓度曲线下的总面积：AUC
大体时间：长达 96 小时
|
按研究部分、剂量水平分层的恩替司他血浆浓度曲线下总面积的中位数（最小值，最大值）。
在第 1 周期第 1 天期间，在给药后 0、0.5、1、3、6、24 和 48-96 小时评估时间点。
|
长达 96 小时
|
|
达到恩替他最大血浆浓度的时间：T-Max
大体时间：长达 96 小时
|
按研究部分、剂量水平分层的恩替司他达到最大血浆浓度的时间中位数（最短、最长）。
在第 1 周期第 1 天期间，在给药后 0、0.5、1、3、6、24 和 48-96 小时评估时间点。
|
长达 96 小时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
恩替司他的抗肿瘤活性
大体时间：最长4年9个月
|
根据实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中针对靶病灶和/或通过 MRI 评估的疗效评估标准对恩替司他的反应频率：完全缓解 (CR)、所有靶病灶消失；部分缓解（PR），目标病灶最长直径总和减少≥30%；总体缓解 (OR) = CR + PR，按研究部分和剂量分层
|
最长4年9个月
|
|
恩替司他组蛋白 H3 乙酰化的变化
大体时间：最长 28 天
|
外周血单核细胞 (PBMC) 中 H3 乙酰化的中位 (IQR) 变化与按研究部分、剂量水平分层的基线相比。
|
最长 28 天
|
|
恩替司他组蛋白 H4 乙酰化的变化
大体时间：最长 28 天
|
PBMC 中 H4 乙酰化的中位值 (IQR) 变化与按研究部分、剂量水平分层的基线相比。
|
最长 28 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Andrew Bukowinski、COG Phase I Consortium
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年1月6日
初级完成 (实际的)
2021年6月30日
研究完成 (实际的)
2021年9月30日
研究注册日期
首次提交
2016年5月23日
首先提交符合 QC 标准的
2016年5月23日
首次发布 (估计的)
2016年5月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月22日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2016-00708 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- ADVL1513 (其他标识符：CTEP)
- UM1CA097452 (美国 NIH 拨款/合同)
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.