Entinostat bij de behandeling van pediatrische patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een lichaamsoppervlak (BSA) van >= 1,17 m^2 hebben op het moment van inschrijving voor het onderzoek
• Patiënten moeten intacte tabletten kunnen doorslikken
• Patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren, waaronder tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS) of lymfoom, komen in aanmerking; patiënten moeten histologische verificatie van maligniteit hebben gehad bij de oorspronkelijke diagnose of recidief, behalve bij patiënten met intrinsieke hersenstamtumoren, oogzenuwgliomen of patiënten met pijnappelkliertumoren en verhogingen van cerebrospinaal vocht (CSF) of serumtumormarkers waaronder alfa-fetoproteïne of bèta- humaan choriongonadotrofine (HCG)
• Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben
• De huidige ziektetoestand van de patiënt moet er een zijn waarvoor geen curatieve therapie bekend is of een therapie waarvan bewezen is dat deze de overleving verlengt met een aanvaardbare kwaliteit van leven
• Karnofsky >= 50% voor patiënten > 16 jaar en Lansky >= 50 voor patiënten =< 16 jaar; Opmerking: neurologische stoornissen bij patiënten met CZS-tumoren moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving relatief stabiel zijn geweest; patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd

• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere antikankertherapieën en moeten voorafgaand aan inschrijving aan de volgende minimale duur van eerdere antikankergerichte therapie voldoen; als na het vereiste tijdsbestek aan de gedefinieerde geschiktheidscriteria wordt voldaan, b.v. criteria voor bloedbeeld, wordt de patiënt geacht voldoende hersteld te zijn

  • Cytotoxische chemotherapie of andere middelen tegen kanker waarvan bekend is dat ze myelosuppressief zijn; de duur van deze pauze dient voorafgaand aan de inschrijving te worden besproken met de studievoorzitter en de studieopdrachtcoördinator

    • Patiënten met solide tumoren: >= 21 dagen na de laatste dosis cytotoxische of myelosuppressieve chemotherapie (42 dagen indien eerder nitroso-urea)

    • Lymfoompatiënten:

      • een wachttijd voorafgaand aan inschrijving is niet vereist voor patiënten die standaard cytotoxische onderhoudschemotherapie krijgen (d.w.z. corticosteroïde, vincristine, thioguanine [6MP] en/of methotrexaat)
      • >=14 dagen moeten zijn verstreken na voltooiing van andere cytotoxische therapie, met uitzondering van hydroxyurea, voor patiënten die geen standaard onderhoudstherapie krijgen; bovendien moeten patiënten volledig hersteld zijn van alle acute toxische effecten van eerdere therapie; Opmerking: cytoreductie met hydroxyurea moet >= 24 uur voor aanvang van de protocoltherapie worden gestaakt
  • Middelen tegen kanker waarvan niet bekend is dat ze myelosuppressief zijn (bijv. niet geassocieerd met verlaagd aantal bloedplaatjes of absoluut aantal neutrofielen [ANC]): >= 7 dagen moeten zijn verstreken vanaf de laatste dosis van het middel; de duur van deze pauze dient voorafgaand aan de inschrijving te worden besproken met de studievoorzitter en de studieopdrachtcoördinator
  • Antilichamen: er moeten >= 21 dagen zijn verstreken na de infusie van de laatste dosis antilichaam en de toxiciteit gerelateerd aan eerdere antilichaamtherapie moet zijn hersteld tot graad =< 1
  • Hematopoëtische groeifactoren: >= 14 dagen moeten zijn verstreken sinds de laatste dosis van een langwerkende groeifactor (bijv. pegfilgrastim) of 7 dagen voor kortwerkende groeifactor; voor middelen waarvan bekend is dat er bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn; de duur van deze pauze dient te worden besproken met de studievoorzitter en de coördinator studieopdracht
  • Interleukinen, interferonen en cytokines (anders dan hematopoëtische groeifactoren): >= 21 dagen moeten zijn verstreken sinds de laatste dosis interleukinen, interferon of cytokines (anders dan hematopoëtische groeifactoren)

  • Stamcelinfusies (met of zonder traumatisch hersenletsel [TBI]):

    • Allogene (niet-autologe) beenmerg- of stamceltransplantatie, of elke stamcelinfusie inclusief donorlymfocyteninfusie (DLI) of boostinfusie: >= 84 dagen moeten zijn verstreken na infusie en er is geen bewijs van graft-versus-hostziekte (GVHD)
    • Autologe stamcelinfusie inclusief boost-infusie: >= 42 dagen moeten zijn verstreken na infusie
  • Cellulaire therapie: >= 42 dagen moeten zijn verstreken sinds de laatste dosis van elk type cellulaire therapie (bijv. gemodificeerde T-cellen, natural killer [NK]-cellen, dendritische cellen, enz.)
  • Uitwendige bestraling (XRT)/uitwendige bestraling inclusief protonen: >= 14 dagen moeten zijn verstreken na lokale XRT; >= 150 dagen na TBI, craniospinale XRT of bij bestraling tot 50% van het bekken; >= 42 dagen indien andere substantiële beenmergbestraling (BM).
  • Radiofarmaceutische therapie (bijv. radioactief gemerkt antilichaam, iobenguaan I-131 [131I-MIBG]): >= 42 dagen moeten zijn verstreken vanaf de laatste dosis van systemisch toegediende radiofarmaceutische therapie
  • Histone deacetylase (HDAC)-remmers: patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met entinostat; patiënten die een behandeling met andere HDAC-remmers hebben gekregen, komen in aanmerking
• Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3 (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving) (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Hemoglobine >= 8,0 g/dl, met of zonder transfusie (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Patiënten met bekende beenmergmetastasen komen niet in aanmerking

• Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 of een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

  • 1 tot < 2 jaar: 0,6 mg/dL voor mannen en vrouwen
  • 2 tot < 6 jaar: 0,8 mg/dL voor mannen en vrouwen
  • 6 tot < 10 jaar: 1,0 mg/dL voor mannen en vrouwen
  • 10 tot < 13 jaar: 1,2 mg/dL voor mannen en vrouwen
  • 13 tot < 16 jaar: 1,5 mg/dL voor mannen en 1,4 mg/dL voor vrouwen
  • > = 16 jaar: 1,7 mg/dL voor mannen en 1,4 mg/dL voor vrouwen (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Bilirubine (som van geconjugeerd + geconjugeerd) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 3 x bovengrens van normaal (ULN) = 135 E/l; voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 E/l (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Serumalbumine >= 2 g/dl (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen; instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de institutionele richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zullen niet deelnemen aan deze studie; zwangerschapstesten moeten worden verkregen bij meisjes die postmenarchaal zijn; mannelijke of vrouwelijke reproductieve potentiele mannen of vrouwen mogen niet deelnemen tenzij ze ermee hebben ingestemd om zowel tijdens als gedurende 3 maanden na deelname aan dit onderzoek een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken; onthouding is een aanvaardbare anticonceptiemethode; degenen die zwanger worden tijdens de behandeling met entinostat moeten onmiddellijk stoppen en hun behandelend arts raadplegen
• Patiënten die corticosteroïden krijgen en die gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving geen stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gebruikt, komen niet in aanmerking; indien gebruikt om immuunbijwerkingen gerelateerd aan eerdere therapie te wijzigen, moeten >= 14 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis corticosteroïd
• Patiënten die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen, komen niet in aanmerking
• Patiënten die momenteel andere antikankermiddelen krijgen, komen niet in aanmerking
• Patiënten die gelijktijdige toediening van valproïnezuur nodig hebben, komen niet in aanmerking voor deze studie
• Patiënten die ciclosporine, tacrolimus of andere middelen krijgen om graft-versus-hostziekte na beenmergtransplantatie te voorkomen, komen niet in aanmerking voor deze studie
• Patiënten met een BSA ˂ 1,17 m^2 op het moment van inschrijving voor het onderzoek komen niet in aanmerking
• Patiënten die geen intacte tabletten kunnen slikken, komen niet in aanmerking
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van gecorrigeerde QT (QTc)-verlenging (> 480 msec), of bekende voorgeschiedenis van ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsades de pointes komen niet in aanmerking
• Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking
• Patiënten die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking
• Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor medicijnen met een benzamidestructuur (bijv. Metoclopramide, procarbazine, domperidon, cisapride etc.) komen niet in aanmerking