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再発性または難治性固形腫瘍の小児患者の治療におけるエンチノスタット

2023年9月22日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

CNS腫瘍およびリンパ腫を含む再発または難治性の固形腫瘍を患う小児患者を対象とした経口ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤Entinostatの第1相試験

この第 I 相試験では、再発した固形腫瘍または治療に反応しなかった小児患者の治療におけるエンティノスタットの副作用と最適用量が研究されています。 エンティノスタットは細胞分裂に必要な酵素の一部をブロックする可能性があり、腫瘍細胞を殺すのに役立つ可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 再発性または難治性の固形腫瘍を有する小児に週 1 回、単剤として投与されるエンチノスタットの最大耐用量 (MTD) および/または推奨第 2 相用量を推定すること。

II. 再発性または難治性の固形腫瘍を有する小児に単剤として週に 1 回投与されるエンティノスタットの毒性を定義および説明する。

Ⅲ． 再発がんまたは難治がんの小児におけるエンティノスタットの薬物動態を特徴付けること。

第二の目的:

I. 第 1 相試験の範囲内でエンティノスタットの抗腫瘍活性を事前に定義すること。

II. エンチノスタットの生物学的活性のマーカーとして、末梢血単核球 (PBMC) におけるヒストン H3 および H4 アセチル化の変化を評価する。

概要: これは用量漸増研究です。

患者は、1、8、15、22日目にエンチノスタットを経口投与（PO）します。病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは28日ごとに最長5年間繰り返されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

21

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco、California、アメリカ、94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • Seattle Children's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年～21年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 患者は研究登録時に体表面積（BSA）が 1.17 m^2 以上でなければなりません
  • 患者は錠剤をそのまま飲み込める必要があります
  • 中枢神経系（CNS）腫瘍やリンパ腫などの再発性または難治性の固形腫瘍の患者が対象となります。患者は、最初の診断時または再発時に悪性腫瘍の組織学的検証を受けていなければならない。ただし、内因性脳幹腫瘍、視神経膠腫を有する患者、または松果体腫瘍および脳脊髄液（CSF）の上昇を有する患者、またはアルファフェトプロテインまたはベータフェトプロテインを含む血清腫瘍マーカーの上昇を有する患者を除く。ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン (HCG)
  • 患者は測定可能な疾患または評価可能な疾患を患っていなければなりません
  • 患者の現在の病状は、既知の治癒療法、または許容可能な生活の質で生存期間を延長することが証明された療法が存在しないものでなければなりません。
  • Karnofsky >= 50% (16 歳以上の患者の場合)、Lansky >= 50 (16 歳未満の患者の場合)。注: CNS 腫瘍患者の神経障害は、研究登録前の少なくとも 7 日間は比較的安定していなければなりません。麻痺のため歩くことができないが車椅子で起きている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能であるとみなされる

  • 患者は、以前のすべての抗がん療法による急性毒性影響から完全に回復していなければならず、登録前に以前の抗がん療法による以下の最低期間を満たしていなければなりません。必要な期間を過ぎた後、定義された資格基準が満たされた場合。 血球計算基準、患者は十分に回復したとみなされる

    • 細胞傷害性化学療法または骨髄抑制作用があることが知られている他の抗がん剤。この間隔の期間については、登録前に研究委員長および研究に割り当てられた研究コーディネーターと話し合う必要があります。

      • 固形腫瘍患者: 細胞傷害性または骨髄抑制性化学療法の最終投与後 21 日以上 (以前にニトロソウレアの場合は 42 日)

      • リンパ腫患者:

        • 標準的な細胞傷害性維持化学療法を受けている患者（例： コルチコステロイド、ビンクリスチン、チオグアニン[6MP]、および/またはメトトレキサート)
        • 標準的な維持療法を受けていない患者の場合、ヒドロキシ尿素を除く他の細胞毒性療法の完了後 14 日以上経過していなければなりません。さらに、患者は以前の治療によるすべての急性毒性影響から完全に回復していなければなりません。注: ヒドロキシ尿素による細胞減少は、プロトコール治療開始の 24 時間以上前に中止する必要があります。
    • 骨髄抑制作用があることが知られていない抗がん剤（例: 血小板または絶対好中球数[ANC]数の減少とは関連していない）：薬剤の最後の投与から7日以上経過している必要があります。この間隔の期間については、登録前に研究委員長および研究に割り当てられた研究コーディネーターと話し合う必要があります。
    • 抗体: 最後の抗体投与から 21 日以上経過しており、以前の抗体療法に関連する毒性がグレード =< 1 に回復している必要があります。
    • 造血成長因子：長時間作用型成長因子（例: ペグフィルグラスチム）または短時間作用型成長因子の場合は 7 日間。投与後 7 日を超えて発生する有害事象が知られている薬剤の場合、この期間は有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長されなければなりません。この間隔の期間については、研究委員長および研究に割り当てられた研究コーディネーターと話し合う必要があります。
    • インターロイキン、インターフェロン、サイトカイン (造血成長因子以外): インターロイキン、インターフェロン、サイトカイン (造血成長因子以外) の最後の投与から 21 日以上経過していなければなりません。

    • 幹細胞注入（外傷性脳損傷[TBI]の有無にかかわらず）：

      • 同種（非自己）骨髄移植または幹細胞移植、またはドナーリンパ球注入（DLI）またはブースト注入を含む幹細胞注入：注入から84日以上経過しており、移植片対宿主病（GVHD）の証拠がない必要があります。
      • ブースト注入を含む自己幹細胞注入: 注入から 42 日以上経過している必要があります
    • 細胞療法: あらゆる種類の細胞療法の最後の投与から 42 日以上経過している必要があります (例: 改変T細胞、ナチュラルキラー[NK]細胞、樹状細胞など）
    • 外部ビーム照射 (XRT)/陽子を含む外部ビーム照射: 局所 XRT 後 14 日以上経過している必要があります。外傷性脳損傷後 150 日以上、頭蓋脊髄 XRT、または骨盤の 50% への放射線照射の場合。 >= 他の実質的な骨髄 (BM) 放射線照射の場合は 42 日以上
    • 放射性医薬品療法（例、放射性標識抗体、イオベングアン I-131 [131I-MIBG]）：全身投与された放射性医薬品療法の最後の投与から 42 日以上経過している必要があります。
    • ヒストンデアセチラーゼ (HDAC) 阻害剤: 患者はエンチノスタットによる以前の治療を受けていてはなりません。他のHDAC阻害剤による治療を受けた患者は対象となります
  • 末梢好中球絶対数（ANC）>= 1000/mm^3（登録前7日以内）
  • 血小板数 >= 100,000/mm^3 (輸血非依存性、登録前少なくとも 7 日間血小板輸血を受けていないものと定義) (登録前 7 日以内)
  • ヘモグロビン >= 8.0 g/dl、輸血の有無にかかわらず（登録前7日以内）
  • 骨髄転移性疾患があることがわかっている患者は対象外となる

  • クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過速度（GFR）>= 70 ml/min/1.73 m^2 または年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。

    • 1歳以上2歳未満: 男性および女性ともに0.6 mg/dL
    • 2歳以上6歳未満: 男性および女性ともに0.8 mg/dL
    • 6歳以上10歳未満: 男性および女性ともに1.0 mg/dL
    • 10歳以上13歳未満: 男性および女性ともに1.2 mg/dL
    • 13歳以上16歳未満：男性1.5mg/dL、女性1.4mg/dL
    • > = 16 歳: 男性 1.7 mg/dL、女性 1.4 mg/dL (登録前 7 日以内)
  • ビリルビン (結合型 + 結合型の合計) = < 1.5 x 年齢の正常値の上限 (ULN) (登録前 7 日以内)
  • 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) =< 3 x 正常値の上限 (ULN) = 135 U/l。この研究の目的では、SGPT の ULN は 45 U/l (登録前 7 日以内) です。
  • 血清アルブミン >= 2 g/dl (登録前7日以内)
  • すべての患者および/またはその両親、または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります。同意は、適切な場合、組織のガイドラインに従って取得されます

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中の女性はこの研究には参加できません。初経後の女の子は妊娠検査を受けなければなりません。生殖能力のある男性または女性は、この研究への参加中および参加後 3 か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意しない限り参加できません。禁欲は許容される避妊方法です。エンチノスタットによる治療中に妊娠した場合は、直ちに治療を中止し、主治医に相談する必要があります。
  • 登録前の少なくとも 7 日間、安定した用量または減量中のコルチコステロイドを投与されていないコルチコステロイドを受けている患者は資格がありません。以前の治療法に関連する免疫有害事象を修正するために使用する場合、コルチコステロイドの最後の投与から 14 日以上経過していなければなりません
  • 現在別の治験薬の投与を受けている患者は対象外
  • 現在他の抗がん剤の投与を受けている患者は対象外
  • バルプロ酸の同時投与が必要な患者はこの試験の対象外
  • 骨髄移植後の移植片対宿主病を予防するためにシクロスポリン、タクロリムス、またはその他の薬剤を投与されている患者は、この試験の参加資格がありません。
  • 研究登録時にBSAが1.17m^2以下の患者は対象外
  • 錠剤をそのまま飲み込むことができない患者さんは対象外です
  • 矯正QT（QTc）延長（> 480ミリ秒）の既知の病歴、または心室頻拍、心室細動またはトルサード・ド・ポワントの既知の病歴を持つ患者は対象外である。
  • 感染が制御されていない患者は参加資格がありません
  • 過去に固形臓器移植を受けた患者は対象外
  • 研究者の意見により、研究の安全性モニタリング要件を遵守できない可能性がある患者は参加資格がありません。
  • ベンズアミド構造を有する薬剤（メトクロプラミド、プロカルバジン、ドンペリドン、シサプリドなど）に対するアレルギーの既往歴のある患者は対象外

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療法（エンチノスタット）
患者は1、8、15、22日目にエンチノスタットのPOを受ける。病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは28日ごとに最長5年間繰り返される。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
他の：薬理試験
相関研究
薬：エンチノスタット
与えられたPO
他の名前：
  • HDAC阻害剤 SNDX-275
  • MS 27-275
  • MS-275
  • SNDX-275

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Entinostat の最大耐用量 (MTD) または推奨フェーズ 2 用量 (R2PD)
時間枠：最長28日間
ＭＴＤ／ＲＰ２Ｄは、毒性評価可能な患者６名のうち、治療サイクル１中に用量制限毒性を経験する患者が３分の１未満となる最大用量として定義される。 サイクル 1 の用量制限毒性の頻度は、研究の用量漸増部分で患者の用量レベルごとに要約されます。
最長28日間
Entinostat の有害事象の頻度
時間枠：最長28日間
サイクル 1 中に少なくともエンチノスタットに起因する可能性があるグレード 3 以上の有害事象が少なくとも 1 つ発生した患者の頻度が、研究部位、用量レベルごとに要約されます。
最長28日間
エンティノスタットの半減期
時間枠：血漿濃度は、サイクル 1、1 日目の投与後 0、0.5、1、3、6、24、および 48 ～ 96 時間で測定されました。
研究部位および用量レベルによって階層化されたエンティノスタットの半減期の中央値（最小、最大）。 半減期 (t1/2) は方程式 t1/2 = 0.693/λz を使用して計算され、最終排泄速度定数 (λz) は対数変換された血漿濃度対時間データの最小二乗回帰から決定されました。最後の 3 ～ 4 つの時点で。
血漿濃度は、サイクル 1、1 日目の投与後 0、0.5、1、3、6、24、および 48 ～ 96 時間で測定されました。
Entinostat のピーク血漿濃度: C-Max
時間枠：最大96時間
研究部位、用量レベルごとに階層化されたエンティノスタットのピーク血漿濃度の中央値（最小、最大）。 タイムポイントは、サイクル 1、1 日目の投与後 0、0.5、1、3、6、24、および 48 ～ 96 時間で評価されました。
最大96時間
エンティノスタットの血漿濃度曲線下の総面積: AUC
時間枠：最大96時間
研究部位、用量レベルによって階層化されたエンティノスタットの血漿濃度曲線下の総面積の中央値（最小、最大）。 タイムポイントは、サイクル 1、1 日目の投与後 0、0.5、1、3、6、24、および 48 ～ 96 時間で評価されました。
最大96時間
エンティノスタットの最大血漿濃度に達するまでの時間: T-Max
時間枠：最大96時間
研究部位、用量レベルによって階層化されたエンティノスタットの最大血漿濃度に達するまでの時間の中央値（最小、最大）。 タイムポイントは、サイクル 1、1 日目の投与後 0、0.5、1、3、6、24、および 48 ～ 96 時間で評価されました。
最大96時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
エンチノスタットの抗腫瘍活性
時間枠：最長4年9ヶ月
標的病変に対する固形腫瘍の応答評価基準（RECIST v1.1）および/またはMRIによって評価された、エンチノスタットに対する応答の頻度：完全奏効（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効（PR）、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。全体的な反応 (OR) = CR + PR、研究部位および用量によって層別化
最長4年9ヶ月
Entinostat のヒストン H3 アセチル化の変化
時間枠：最長28日間
末梢血単核球 (PBMC) における H3 アセチル化の中央値 (IQR) 変化とベースラインを研究部位、用量レベルごとに層別化したもの。
最長28日間
Entinostat のヒストン H4 アセチル化の変化
時間枠：最長28日間
PBMC における H4 アセチル化の中央値 (IQR) 変化とベースラインを研究部位、用量レベルごとに層別化したもの。
最長28日間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Andrew Bukowinski、COG Phase I Consortium

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年1月6日

一次修了 (実際)

2021年6月30日

研究の完了 (実際)

2021年9月30日

試験登録日

最初に提出

2016年5月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年5月23日

最初の投稿 (推定)

2016年5月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年9月22日

最終確認日

2023年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2016-00708 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • ADVL1513 (その他の識別子：CTEP)
  • UM1CA097452 (米国 NIH グラント/契約)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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