Entinostat til behandling af pædiatriske patienter med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have et kropsoverfladeareal (BSA) på >= 1,17 m^2 på tidspunktet for studietilmelding
• Patienter skal kunne sluge intakte tabletter
• Patienter med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer, herunder tumorer i centralnervesystemet (CNS) eller lymfom, er kvalificerede; patienter skal have haft histologisk verifikation af malignitet ved den oprindelige diagnose eller tilbagefald, undtagen hos patienter med iboende hjernestammetumorer, optisk pathway gliomer eller patienter med pinealtumorer og forhøjede cerebrospinalvæske (CSF) eller serumtumormarkører inklusive alfa-fetoprotein eller beta- humant choriongonadotropin (HCG)
• Patienterne skal have enten målbar eller evaluerbar sygdom
• Patientens nuværende sygdomstilstand skal være en tilstand, for hvilken der ikke er kendt helbredende terapi eller terapi, der er bevist at forlænge overlevelse med en acceptabel livskvalitet
• Karnofsky >= 50 % for patienter > 16 år og Lansky >= 50 for patienter =< 16 år; Bemærk: neurologiske mangler hos patienter med CNS-tumorer skal have været relativt stabile i mindst 7 dage før studieindskrivning; patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore

• Patienter skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere anti-cancer-terapi og skal opfylde følgende minimumsvarighed fra tidligere anti-cancer-rettet behandling før tilmelding; hvis de definerede berettigelseskriterier efter den krævede tidsramme er opfyldt, f.eks. blodtællingskriterier, anses patienten for at være kommet sig tilstrækkeligt

  • Cytotoksisk kemoterapi eller andre anti-cancermidler, der vides at være myelosuppressive; varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen og den studietildelte forskningskoordinator inden indskrivning

    • Patienter med solide tumorer: >= 21 dage efter den sidste dosis cytotoksisk eller myelosuppressiv kemoterapi (42 dage hvis tidligere nitrosourea)

    • Lymfompatienter:

      • en venteperiode før indskrivning er ikke påkrævet for patienter, der modtager standard cytotoksisk vedligeholdelseskemoterapi (dvs. kortikosteroid, vincristin, thioguanin[6MP] og/eller methotrexat)
      • >=14 dage skal være gået efter afslutningen af ​​anden cytotoksisk behandling, med undtagelse af hydroxyurinstof, for patienter, der ikke modtager standard vedligeholdelsesbehandling; derudover skal patienter være fuldt ud restitueret fra alle akutte toksiske virkninger af tidligere behandling; Bemærk: cytoreduktion med hydroxyurinstof skal seponeres >= 24 timer før start af protokolbehandling
  • Anticancermidler, der ikke vides at være myelosuppressive (f. ikke forbundet med reduceret blodpladetal eller absolut neutrofiltal [ANC]-tal): >= 7 dage skal være gået fra den sidste dosis af middel; varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen og den studietildelte forskningskoordinator inden indskrivning
  • Antistoffer: >= 21 dage skal være forløbet fra infusion af sidste dosis antistof, og toksicitet relateret til tidligere antistofbehandling skal genfindes til grad =< 1
  • Hæmatopoietiske vækstfaktorer: >= 14 dage skal være gået fra sidste dosis af en langtidsvirkende vækstfaktor (f. pegfilgrastim) eller 7 dage for korttidsvirkende vækstfaktor; for midler, der har kendte bivirkninger, der er indtruffet mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger; varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen og den studietildelte forskningskoordinator
  • Interleukiner, interferoner og cytokiner (bortset fra hæmatopoietiske vækstfaktorer): >= 21 dage skal være gået fra sidste dosis interleukiner, interferon eller cytokiner (bortset fra hæmatopoietiske vækstfaktorer)

  • Stamcelleinfusioner (med eller uden traumatisk hjerneskade [TBI]):

    • Allogen (ikke-autolog) knoglemarvs- eller stamcelletransplantation eller enhver stamcelleinfusion inklusive donorlymfocytinfusion (DLI) eller boostinfusion: >= 84 dage skal være forløbet fra infusionen og ingen tegn på graft versus host disease (GVHD)
    • Autolog stamcelleinfusion inklusive boost-infusion: >= 42 dage skal være gået fra infusion
  • Cellulær terapi: >= 42 dage skal være gået fra sidste dosis af enhver form for cellulær terapi (f. modificerede T-celler, naturlige dræberceller [NK], dendritiske celler osv.)
  • Ekstern strålestråling (XRT)/ekstern strålebestråling inklusive protoner: >= 14 dage skal være forløbet efter lokal XRT; >= 150 dage efter TBI, kraniospinal XRT eller hvis stråling til 50% af bækkenet; >= 42 dage ved anden betydelig knoglemarvsstråling (BM).
  • Radiofarmaceutisk behandling (f.eks. radioaktivt mærket antistof, iobenguan I-131 [131I-MIBG]): >= 42 dage skal være forløbet fra den sidste dosis af systemisk administreret radiofarmaceutisk behandling
  • Histon deacetylase (HDAC) hæmmere: Patienter må ikke have modtaget tidligere behandling med entinostat; patienter, der har modtaget behandling med andre HDAC-hæmmere, er kvalificerede
• Perifert absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3 (inden for 7 dage før tilmelding)
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding) (inden for 7 dage før tilmelding)
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dl, med eller uden transfusion (inden for 7 dage før tilmelding)
• Patienter med kendt knoglemarvsmetastatisk sygdom vil ikke være kvalificerede

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

  • 1 til < 2 år: 0,6 mg/dL for mænd og kvinder
  • 2 til < 6 år: 0,8 mg/dL for mænd og kvinder
  • 6 til < 10 år: 1,0 mg/dL for mænd og kvinder
  • 10 til < 13 år: 1,2 mg/dL for mænd og kvinder
  • 13 til < 16 år: 1,5 mg/dL for mænd og 1,4 mg/dL for kvinder
  • > = 16 år: 1,7 mg/dL for mænd og 1,4 mg/dL for kvinder (inden for 7 dage før tilmelding)
• Bilirubin (summen af ​​konjugeret + konjugeret) =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder (inden for 7 dage før tilmelding)
• Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 3 x øvre normalgrænse (ULN) = 135 U/l; til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/l (inden for 7 dage før tilmelding)
• Serumalbumin >= 2 g/dl (inden for 7 dage før tilmelding)
• Alle patienter og/eller deres forældre eller juridisk autoriserede repræsentanter skal underskrive et skriftligt informeret samtykke; samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder vil ikke deltage i denne undersøgelse; graviditetstest skal tages hos piger, der er postmenarkale; mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode både under og i 3 måneder efter deltagelse i denne undersøgelse; abstinens er en acceptabel præventionsmetode; de, der bliver gravide, mens de er i behandling med entinostat, skal stoppe med det samme og konsultere deres behandlende læge
• Patienter, der får kortikosteroider, som ikke har været på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroid i mindst 7 dage før indskrivning, er ikke kvalificerede; hvis det bruges til at modificere immunbivirkninger relateret til tidligere behandling, skal der være gået >= 14 dage siden sidste dosis kortikosteroid
• Patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel, er ikke kvalificerede
• Patienter, der i øjeblikket får andre anti-kræftmidler, er ikke kvalificerede
• Patienter, der har behov for samtidig administration af valproinsyre, er ikke kvalificerede til dette forsøg
• Patienter, der får cyclosporin, tacrolimus eller andre midler til forebyggelse af graft-versus-host-sygdom efter knoglemarvstransplantation, er ikke kvalificerede til dette forsøg
• Patienter med en BSA ˂ 1,17 m^2 på tidspunktet for studietilmelding er ikke kvalificerede
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge intakte tabletter, er ikke berettigede
• Patienter med en kendt anamnese med korrigeret QT (QTc) forlængelse (> 480 msek) eller kendt anamnese med ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades de pointes er ikke kvalificerede
• Patienter, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede
• Patienter, der tidligere har modtaget en solid organtransplantation, er ikke berettigede
• Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen, er ikke kvalificerede
• Patienter med en historie med allergi over for medicin, der har en benzamidstruktur (f.eks. metoclopramid, procarbazin, domperidon, cisaprid osv.) er ikke kvalificerede