Entinosztát visszatérő vagy refrakter szilárd daganatos gyermekbetegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegek testfelületének (BSA) >= 1,17 m^2-nek kell lennie a vizsgálatba való felvételkor
• A betegeknek képesnek kell lenniük az érintetlen tabletták lenyelésére
• A visszatérő vagy refrakter szilárd daganatos betegek, beleértve a központi idegrendszeri (CNS) daganatokat vagy limfómát, jogosultak; a betegeknél a rosszindulatú daganatok szövettani igazolásának kell lennie az eredeti diagnózis vagy a relapszus idején, kivéve azokat a betegeket, akiknek belső agytörzsi daganata, látóideg-gliomája vagy tobozmirigy-daganatja van, valamint emelkedett a cerebrospinális folyadék (CSF) vagy a szérum tumormarkerek, beleértve az alfa-fetoproteint vagy a béta-t. humán koriongonadotropin (HCG)
• A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük
• A beteg jelenlegi betegségi állapotának olyannak kell lennie, amelyre nincs ismert gyógyító terápia vagy olyan terápia, amely bizonyítottan meghosszabbítja a túlélést elfogadható életminőség mellett
• Karnofsky >= 50% a 16 évesnél idősebb betegeknél és Lansky >= 50 a =< 16 éves betegeknél; Megjegyzés: a központi idegrendszeri daganatos betegek neurológiai hiányának viszonylag stabilnak kell lennie legalább 7 napig a vizsgálatba való felvétel előtt; a bénulás miatt járni nem tudó, de tolószékben ülő betegeket járóbetegnek kell tekinteni a teljesítménypontszám értékelése céljából.

• A betegeknek teljesen felépülniük kell az összes korábbi rákellenes terápia akut toxikus hatásaiból, és be kell tartaniuk az alábbi minimális időtartamot a korábbi rákellenes kezelés során; ha az előírt időkeret után a meghatározott alkalmassági feltételek teljesülnek, pl. vérkép alapján a beteg megfelelően felépültnek tekinthető

  • citotoxikus kemoterápia vagy egyéb rákellenes szerek, amelyekről ismert, hogy mieloszuppresszív hatásúak; ennek az intervallumnak az időtartamát a beiratkozás előtt meg kell beszélni a tanszékvezetővel és a vizsgálatra kijelölt kutatási koordinátorral

    • Szilárd daganatos betegek: >= 21 nappal a citotoxikus vagy mieloszuppresszív kemoterápia utolsó adagja után (42 nap, ha korábban nitrozoureát kapott)

    • Limfómás betegek:

      • standard citotoxikus fenntartó kemoterápiában (pl. kortikoszteroid, vinkrisztin, tioguanin [6MP] és/vagy metotrexát)
      • >=14 napnak el kell telnie az egyéb citotoxikus terápia befejezése után, a hidroxi-karbamid kivételével, azon betegek esetében, akik nem részesülnek standard fenntartó kezelésben; továbbá a betegeknek teljesen felépülniük kell az előző terápia összes akut toxikus hatásából; Megjegyzés: a hidroxi-karbamiddal végzett citoredukciót a protokoll terápia megkezdése előtt >= 24 órával fel kell függeszteni
  • Nem ismert mieloszuppresszív rákellenes szerek (pl. nem társul csökkent thrombocytaszámmal vagy abszolút neutrofilszámmal [ANC]): >= 7 napnak kell eltelnie a szer utolsó adagjától számítva; ennek az intervallumnak az időtartamát a beiratkozás előtt meg kell beszélni a tanszékvezetővel és a vizsgálatra kijelölt kutatási koordinátorral
  • Antitestek: >= 21 napnak kell eltelnie az utolsó antitest-dózis beadása óta, és a korábbi antitest-terápiával összefüggő toxicitást =< 1-ig kell helyreállítani.
  • Hematopoietikus növekedési faktorok: >= 14 napnak kell eltelnie egy hosszan ható növekedési faktor utolsó adagjától (pl. pegfilgrasztim) vagy 7 nap rövid hatású növekedési faktor esetén; azoknál a szereknél, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert; ennek az intervallumnak az időtartamát meg kell beszélni a tanszékvezetővel és a vizsgálatra kijelölt kutatási koordinátorral
  • Interleukinok, interferonok és citokinek (a vérképző növekedési faktorok kivételével): >= 21 napnak kell eltelnie az utolsó interleukin, interferon vagy citokinek (a vérképző növekedési faktorok kivételével) adagjától

  • Őssejt-infúziók (traumatikus agysérüléssel vagy anélkül [TBI]):

    • Allogén (nem autológ) csontvelő- vagy őssejt-transzplantáció, vagy bármilyen őssejt-infúzió, beleértve a donor limfocita infúziót (DLI) vagy az emlékeztető infúziót: >= 84 napnak kell eltelnie az infúziótól, és nincs bizonyíték a graft versus host betegségre (GVHD)
    • Autológ őssejt-infúzió, beleértve az emlékeztető infúziót is: >= 42 napnak kell eltelnie az infúziótól
  • Sejtterápia: >= 42 napnak kell eltelnie bármely típusú sejtterápia utolsó adagja (pl. módosított T-sejtek, természetes gyilkos [NK] sejtek, dendritikus sejtek stb.)
  • Külső sugársugárzás (XRT)/külső sugárnyaláb besugárzás, beleértve a protonokat: >= 14 napnak kell eltelnie a helyi XRT után; >= 150 nappal a TBI, craniospinalis XRT vagy a medence 50%-ának besugárzása után; >= 42 nap egyéb jelentős csontvelő- (BM) sugárzás esetén
  • Radiofarmakon terápia (pl. radioaktívan jelölt antitest, iobenguane I-131 [131I-MIBG]): >= 42 napnak kell eltelnie a szisztémásan alkalmazott radiofarmakon terápia utolsó adagja óta
  • Hiszton-deacetiláz (HDAC) gátlók: A betegek nem részesülhetnek előzetesen entinosztát kezelésben; más HDAC-gátlókkal kezelt betegek jogosultak
• Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3 (a beiratkozást megelőző 7 napon belül)
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3 (transzfúziótól független, úgy definiálják, hogy a beiratkozás előtt legalább 7 napig nem kapott vérlemezke-transzfúziót) (a felvételt megelőző 7 napon belül)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl, transzfúzióval vagy anélkül (a beiratkozást megelőző 7 napon belül)
• Az ismert csontvelő-áttétes betegségben szenvedő betegek nem jogosultak erre

• Kreatinin-clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 70 ml/perc/1,73 m^2 vagy szérum kreatinin kor/nem alapján, az alábbiak szerint:

  • 1-től < 2 éves korig: 0,6 mg/dl férfiak és nők esetében
  • 2-től < 6 éves korig: 0,8 mg/dl férfiak és nők esetében
  • 6-tól < 10 éves korig: 1,0 mg/dl férfiak és nők számára
  • 10-13 éves korig: 1,2 mg/dl férfiak és nők esetében
  • 13 és 16 év alatti: 1,5 mg/dl férfiaknál és 1,4 mg/dl nőknél
  • > = 16 év: 1,7 mg/dl férfiaknál és 1,4 mg/dl nőknél (a beiratkozást megelőző 7 napon belül)
• Bilirubin (konjugált + konjugált összege) =< 1,5-szerese a normál normál felső határának (ULN) az életkor szerint (a beiratkozást megelőző 7 napon belül)
• Szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) (alanin aminotranszferáz [ALT]) =< 3-szor a normál felső határa (ULN) = 135 U/l; ebben a vizsgálatban az SGPT ULN értéke 45 U/l (a beiratkozást megelőző 7 napon belül)
• Szérum albumin >= 2 g/dl (a beiratkozást megelőző 7 napon belül)
• Minden betegnek és/vagy szüleinek vagy törvényes képviselőjének írásos beleegyező nyilatkozatot kell aláírnia; a hozzájárulást adott esetben az intézményi iránymutatásoknak megfelelően kell megszerezni

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők nem vesznek részt ebben a vizsgálatban; posztmenarchális lányoknál terhességi tesztet kell végezni; szaporodóképes hímek vagy nőstények csak akkor vehetnek részt, ha beleegyeztek, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak mind a jelen vizsgálat során, mind azt követően 3 hónapig; az absztinencia elfogadható fogamzásgátlási módszer; azoknak, akik az entinosztát-kezelés alatt esnek teherbe, azonnal abba kell hagyniuk a kezelést, és konzultálniuk kell kezelőorvosukkal
• Azok a kortikoszteroidokat kapó betegek, akik a felvételt megelőzően legalább 7 napig nem kaptak stabil vagy csökkenő dózisú kortikoszteroidot, nem vehetők igénybe; ha a korábbi kezeléssel kapcsolatos immunrendszeri nemkívánatos események módosítására alkalmazták, >= 14 napnak kell eltelnie az utolsó kortikoszteroid adag óta
• Azok a betegek, akik jelenleg más vizsgálati gyógyszert kapnak, nem jogosultak
• Azok a betegek, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak, nem jogosultak erre
• A valproinsav egyidejű alkalmazását igénylő betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban
• Azok a betegek, akik csontvelő-transzplantáció után ciklosporint, takrolimuszt vagy más szereket kapnak a graft-versus-host betegség megelőzésére, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban
• Azok a betegek, akiknek a BSA értéke ˂ 1,17 m^2 a vizsgálati felvétel időpontjában, nem jogosultak
• Azok a betegek, akik nem képesek lenyelni az ép tablettát, nem jogosultak a részvételre
• Azok a betegek, akiknek ismert korrigált QT (QTc) megnyúlása (> 480 msec), vagy kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy Torsades de pointes, nem jogosultak
• A kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak
• Azok a betegek, akik korábban szilárd szervátültetésen estek át, nem vehetők igénybe
• Nem jogosultak azokra a betegekre, akik a vizsgáló véleménye szerint nem tudnak megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek.
• Azok a betegek, akiknek anamnézisében benzamid szerkezetű gyógyszerekre (pl. metoklopramid, prokarbazin, domperidon, cisaprid stb.) allergiásak, nem jogosultak.