Энтиностат в лечении педиатрических пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь площадь поверхности тела (ППТ) >= 1,17 м ^ 2 на момент включения в исследование.
• Пациенты должны иметь возможность проглатывать неповрежденные таблетки.
• Пациенты с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями, включая опухоли центральной нервной системы (ЦНС) или лимфому, имеют право; пациенты должны иметь гистологическую верификацию злокачественности при первоначальном диагнозе или рецидиве, за исключением пациентов с собственными опухолями ствола головного мозга, глиомами зрительного пути или пациентов с опухолями шишковидной железы и повышением цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) или сывороточных опухолевых маркеров, включая альфа-фетопротеин или бета- хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)
• Пациенты должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание
• Текущее болезненное состояние пациента должно быть состоянием, для которого не существует известной лечебной терапии или терапии, которая, как доказано, продлевает выживаемость с приемлемым качеством жизни.
• Karnofsky >= 50% для пациентов > 16 лет и Lansky >= 50 для пациентов < 16 лет; Примечание: неврологический дефицит у пациентов с опухолями ЦНС должен быть относительно стабильным в течение как минимум 7 дней до включения в исследование; пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.

• Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей противораковой терапии и должны пройти следующую минимальную продолжительность предшествующей направленной противораковой терапии до включения в исследование; если по истечении требуемого периода времени соблюдены определенные критерии приемлемости, например. критерии анализа крови, считается, что пациент выздоровел адекватно

  • Цитотоксическая химиотерапия или другие противораковые средства, известные как миелосупрессивные; продолжительность этого интервала должна быть обсуждена с руководителем исследования и координатором исследования, назначенным для исследования, до зачисления.

    • Пациенты с солидными опухолями: >= 21 день после последней дозы цитотоксической или миелосупрессивной химиотерапии (42 дня при предшествующей нитромочевине)

    • Больные лимфомой:

      • период ожидания до регистрации не требуется для пациентов, получающих стандартную цитотоксическую поддерживающую химиотерапию (т.е. кортикостероид, винкристин, тиогуанин [6MP] и/или метотрексат)
      • >=14 дней должно пройти после завершения другой цитотоксической терапии, за исключением гидроксимочевины, для пациентов, не получающих стандартную поддерживающую терапию; кроме того, пациенты должны полностью восстановиться после всех острых токсических эффектов предшествующей терапии; Примечание: циторедукция гидроксимочевиной должна быть прекращена >= за 24 часа до начала протокольной терапии.
  • Противораковые средства, не обладающие миелосупрессивным действием (например, не связано со сниженным количеством тромбоцитов или абсолютным числом нейтрофилов [число ANC]): >= 7 дней должно пройти с момента последней дозы агента; продолжительность этого интервала должна быть обсуждена с руководителем исследования и координатором исследования, назначенным для исследования, до зачисления.
  • Антитела: >= 21 день должен пройти с момента введения последней дозы антител, а токсичность, связанная с предшествующей терапией антителами, должна быть восстановлена ​​до степени =< 1
  • Гемопоэтические факторы роста: >= 14 дней должно пройти с момента последней дозы фактора роста длительного действия (например, пегфилграстим) или 7 дней для фактора роста короткого действия; для агентов, о которых известно, что нежелательные явления возникают более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно о возникновении нежелательных явлений; продолжительность этого интервала должна быть обсуждена с руководителем исследования и координатором исследования, назначенным для исследования.
  • Интерлейкины, интерфероны и цитокины (кроме гемопоэтических факторов роста): должно пройти >= 21 дня с момента последней дозы интерлейкинов, интерферонов или цитокинов (кроме гемопоэтических факторов роста)

  • Инфузии стволовых клеток (с черепно-мозговой травмой [ЧМТ] или без нее):

    • Аллогенная (неаутологическая) трансплантация костного мозга или стволовых клеток или любая инфузия стволовых клеток, включая инфузию донорских лимфоцитов (DLI) или бустерная инфузия: >= 84 дня должно пройти с момента инфузии и не должно быть признаков реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
    • Инфузия аутологичных стволовых клеток, включая бустерную инфузию: >= 42 дня должно пройти с момента инфузии
  • Клеточная терапия: >= 42 дня должно пройти с момента последней дозы любого типа клеточной терапии (например, модифицированные Т-клетки, естественные клетки-киллеры [NK], дендритные клетки и т. д.)
  • Внешнее лучевое облучение (XRT)/внешнее лучевое облучение, включая протоны: >= 14 дней должно пройти после местного XRT; >= 150 дней после ЧМТ, краниоспинальной рентгенографии или при облучении 50% таза; >= 42 дня, если другое существенное облучение костного мозга (BM)
  • Радиофармацевтическая терапия (например, радиоактивно меченые антитела, иобенгуан I-131 [131I-MIBG]): >= 42 дня должно пройти с момента введения последней дозы системно введенной радиофармацевтической терапии
  • Ингибиторы гистондеацетилазы (HDAC): пациенты не должны ранее получать терапию энтиностатом; пациенты, получавшие терапию другими ингибиторами HDAC, имеют право
• Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3 (в течение 7 дней до включения в исследование)
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (независимо от переливания, определяется как отсутствие переливаний тромбоцитов в течение как минимум 7 дней до включения) (в течение 7 дней до включения)
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл, с переливанием крови или без него (в течение 7 дней до регистрации)
• Пациенты с известным метастатическим заболеванием костного мозга не будут иметь право на участие.

• Клиренс креатинина или радиоизотопная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 70 мл/мин/1,73 m^2 или креатинина сыворотки в зависимости от возраста/пола следующим образом:

  • От 1 до < 2 лет: 0,6 мг/дл для мужчин и женщин.
  • от 2 до < 6 лет: 0,8 мг/дл для мужчин и женщин
  • От 6 до < 10 лет: 1,0 мг/дл для мужчин и женщин.
  • От 10 до < 13 лет: 1,2 мг/дл для мужчин и женщин.
  • от 13 до < 16 лет: 1,5 мг/дл для мужчин и 1,4 мг/дл для женщин
  • > = 16 лет: 1,7 мг/дл для мужчин и 1,4 мг/дл для женщин (в течение 7 дней до регистрации)
• Билирубин (сумма конъюгированного + конъюгированного) = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста (в течение 7 дней до включения в исследование)
• Глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) = < 3 x верхняя граница нормы (ULN) = 135 U/l; для целей данного исследования ВГН для SGPT составляет 45 ЕД/л (в течение 7 дней до включения)
• Сывороточный альбумин >= 2 г/дл (в течение 7 дней до регистрации)
• Все пациенты и/или их родители или законные представители должны подписать письменное информированное согласие; согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с институциональными руководящими принципами

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины не будут включены в это исследование; у девочек в постменархальном периоде должны быть проведены тесты на беременность; мужчины или женщины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции как во время, так и в течение 3 месяцев после участия в этом исследовании; воздержание является приемлемым методом контрацепции; те, кто забеременел во время лечения энтиностатом, должны немедленно прекратить прием и проконсультироваться со своим лечащим врачом.
• Пациенты, получающие кортикостероиды, которые не получали стабильную или снижающуюся дозу кортикостероидов в течение по крайней мере 7 дней до включения, не имеют права; если используется для изменения иммунных нежелательных явлений, связанных с предшествующей терапией, >= 14 дней должно пройти с момента последней дозы кортикостероида
• Пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат, не соответствуют критериям
• Пациенты, которые в настоящее время получают другие противораковые агенты, не имеют права.
• Пациенты, которым требуется одновременный прием вальпроевой кислоты, не подходят для участия в этом исследовании.
• Пациенты, получающие циклоспорин, такролимус или другие препараты для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации костного мозга, не могут участвовать в этом исследовании.
• Пациенты с BSA ˂ 1,17 м^2 на момент включения в исследование не подходят.
• Пациенты, которые не могут глотать целые таблетки, не имеют права на участие.
• Пациенты с известной историей корригированного удлинения интервала QT (QTc) (> 480 мсек) или известной историей желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков или пируэтной тахикардии не подходят.
• Пациенты с неконтролируемой инфекцией не имеют права
• Пациенты, перенесшие ранее трансплантацию паренхиматозных органов, не имеют права.
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не допускаются.
• Пациенты с аллергией на препараты бензамидной структуры (например, метоклопрамид, прокарбазин, домперидон, цизаприд и т. д.) в анамнезе не подходят.