- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02780804
Entinostat en el tratamiento de pacientes pediátricos con tumores sólidos recurrentes o refractarios
Un estudio de fase 1 de Entinostat, un inhibidor oral de la histona desacetilasa, en pacientes pediátricos con tumores sólidos recurrentes o refractarios, incluidos los tumores del SNC y el linfoma
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Linfoma refractario
- Neoplasia sólida maligna refractaria
- Linfoma recurrente
- Neoplasia sólida maligna recurrente
- Neoplasia primaria recurrente del sistema nervioso central
- Neoplasia primaria refractaria del sistema nervioso central
- Neoplasia del tronco encefálico
- Neoplasia de la Región Pineal
- Glioma recurrente de la vía visual
- Glioma refractario de la vía visual
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Para estimar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis de fase 2 recomendada de entinostat administrado como agente único, una vez por semana a niños con tumores sólidos recurrentes o refractarios.
II. Definir y describir las toxicidades del entinostat administrado como agente único, una vez por semana a niños con tumores sólidos recurrentes o refractarios.
tercero Caracterizar la farmacocinética de entinostat en niños con cáncer recurrente o refractario.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Para definir preliminarmente la actividad antitumoral de entinostat dentro de los límites de un estudio de fase 1.
II. Evaluar el cambio en la acetilación de las histonas H3 y H4 en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) como marcador de la actividad biológica del entinostat.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis.
Los pacientes reciben entinostat por vía oral (PO) los días 1, 8, 15 y 22. Los ciclos se repiten cada 28 días hasta por 5 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Children's Hospital of Alabama
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California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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-
Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
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-
Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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-
Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley Hospital for Children
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- C S Mott Children's Hospital
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-
Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
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Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
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-
Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener un área de superficie corporal (BSA) de >= 1,17 m^2 al momento de la inscripción en el estudio
- Los pacientes deben poder tragar comprimidos intactos.
- Los pacientes con tumores sólidos recurrentes o refractarios, incluidos los tumores o linfomas del sistema nervioso central (SNC), son elegibles; los pacientes deben haber tenido verificación histológica de malignidad en el diagnóstico original o recaída, excepto en pacientes con tumores intrínsecos del tronco encefálico, gliomas de la vía óptica o pacientes con tumores pineales y elevaciones del líquido cefalorraquídeo (LCR) o marcadores tumorales séricos, incluidos alfa-fetoproteína o beta- gonadotropina coriónica humana (HCG)
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable.
- El estado actual de la enfermedad del paciente debe ser uno para el cual no existe una terapia curativa conocida o una terapia que haya demostrado prolongar la supervivencia con una calidad de vida aceptable.
- Karnofsky >= 50% para pacientes > 16 años y Lansky >= 50 para pacientes =< 16 años; Nota: los déficits neurológicos en pacientes con tumores del SNC deben haber sido relativamente estables durante al menos 7 días antes de la inscripción en el estudio; Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.
Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la terapia anticancerígena previa y deben cumplir con la siguiente duración mínima de la terapia dirigida anticancerígena anterior antes de la inscripción; si después del plazo requerido, se cumplen los criterios de elegibilidad definidos, p. criterios de hemograma, se considera que el paciente se ha recuperado adecuadamente
quimioterapia citotóxica u otros agentes anticancerígenos conocidos por ser mielosupresores; la duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio y el coordinador de investigación asignado al estudio antes de la inscripción
- Pacientes con tumores sólidos: >= 21 días después de la última dosis de quimioterapia citotóxica o mielosupresora (42 días si nitrosourea previa)
Pacientes con linfoma:
- no se requiere un período de espera antes de la inscripción para los pacientes que reciben quimioterapia de mantenimiento citotóxica estándar (es decir, corticosteroide, vincristina, tioguanina [6MP] y/o metotrexato)
- deben haber transcurrido >=14 días después de completar otra terapia citotóxica, con la excepción de hidroxiurea, para pacientes que no reciben terapia de mantenimiento estándar; además, los pacientes deben haberse recuperado por completo de todos los efectos tóxicos agudos de la terapia anterior; Nota: la citorreducción con hidroxiurea debe suspenderse >= 24 horas antes del inicio de la terapia del protocolo
- Agentes anticancerígenos de los que no se sabe que sean mielosupresores (p. no asociado con recuento reducido de plaquetas o recuento absoluto de neutrófilos [ANC]): deben haber transcurrido >= 7 días desde la última dosis del agente; la duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio y el coordinador de investigación asignado al estudio antes de la inscripción
- Anticuerpos: deben haber transcurrido >= 21 días desde la infusión de la última dosis de anticuerpos, y la toxicidad relacionada con la terapia previa con anticuerpos debe recuperarse a un grado =< 1
- Factores de crecimiento hematopoyético: deben haber transcurrido >= 14 días desde la última dosis de un factor de crecimiento de acción prolongada (p. pegfilgrastim) o 7 días para el factor de crecimiento de acción corta; para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos; la duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio y el coordinador de investigación asignado al estudio
- Interleucinas, interferones y citoquinas (que no sean factores de crecimiento hematopoyético): >= 21 días deben haber transcurrido desde la última dosis de interleucinas, interferón o citoquinas (que no sean factores de crecimiento hematopoyético)
Infusiones de células madre (con o sin lesión cerebral traumática [TBI]):
- Trasplante alogénico (no autólogo) de médula ósea o de células madre, o cualquier infusión de células madre, incluida la infusión de linfocitos del donante (DLI) o la infusión de refuerzo: deben haber transcurrido >= 84 días desde la infusión y no hay evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD)
- Infusión autóloga de células madre, incluida la infusión de refuerzo: deben haber transcurrido >= 42 días desde la infusión
- Terapia celular: deben haber transcurrido >= 42 días desde la última dosis de cualquier tipo de terapia celular (p. células T modificadas, células asesinas naturales [NK], células dendríticas, etc.)
- Radiación de haz externo (XRT)/irradiación de haz externo incluidos los protones: deben haber transcurrido >= 14 días después de la XRT local; >= 150 días después de TBI, XRT craneoespinal o si la radiación al 50% de la pelvis; >= 42 días si hay otra radiación sustancial de médula ósea (MO)
- Terapia radiofarmacéutica (p. ej., anticuerpo radiomarcado, iobenguano I-131 [131I-MIBG]): deben haber transcurrido >= 42 días desde la última dosis de terapia radiofarmacéutica administrada sistémicamente
- Inhibidores de la histona desacetilasa (HDAC): los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con entinostat; los pacientes que han recibido terapia con otros inhibidores de HDAC son elegibles
- Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) >= 1000/mm^3 (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción)
- Recuento de plaquetas >= 100 000/mm^3 (independiente de transfusiones, definido como no recibir transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción) (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción)
- Hemoglobina >= 8,0 g/dl, con o sin transfusión (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción)
- Los pacientes con enfermedad metastásica conocida en la médula ósea no serán elegibles
Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos >= 70 ml/min/1,73 m ^ 2 o una creatinina sérica basada en la edad/género de la siguiente manera:
- 1 a < 2 años: 0,6 mg/dL para hombres y mujeres
- 2 a < 6 años: 0,8 mg/dL para hombres y mujeres
- 6 a < 10 años: 1,0 mg/dL para hombres y mujeres
- 10 a < 13 años: 1,2 mg/dL para hombres y mujeres
- 13 a < 16 años: 1,5 mg/dL para hombres y 1,4 mg/dL para mujeres
- > = 16 años: 1,7 mg/dL para hombres y 1,4 mg/dL para mujeres (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción)
- Bilirrubina (suma de conjugada + conjugada) = < 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción)
- Glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 3 x límite superior de la normalidad (LSN) = 135 U/l; para los fines de este estudio, el ULN para SGPT es 45 U/l (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción)
- Albúmina sérica >= 2 g/dl (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción)
- Todos los pacientes y/o sus padres o representantes legalmente autorizados deben firmar un consentimiento informado por escrito; el asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá de acuerdo con las directrices institucionales
Criterio de exclusión:
- Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no participarán en este estudio; se deben obtener pruebas de embarazo en niñas posmenárquicas; los hombres o mujeres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo efectivo durante y durante los 3 meses posteriores a la participación en este estudio; la abstinencia es un método anticonceptivo aceptable; aquellas que quedan embarazadas durante el tratamiento con entinostat deben suspenderlo inmediatamente y consultar a su médico tratante
- Los pacientes que reciben corticosteroides que no han recibido una dosis estable o decreciente de corticosteroides durante al menos 7 días antes de la inscripción no son elegibles; si se usa para modificar los eventos adversos inmunológicos relacionados con la terapia anterior, deben haber transcurrido >= 14 días desde la última dosis de corticosteroides
- Los pacientes que actualmente están recibiendo otro fármaco en investigación no son elegibles
- Los pacientes que actualmente reciben otros agentes contra el cáncer no son elegibles
- Los pacientes que requieren la administración simultánea de ácido valproico no son elegibles para este ensayo
- Los pacientes que reciben ciclosporina, tacrolimus u otros agentes para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped después de un trasplante de médula ósea no son elegibles para este ensayo.
- Los pacientes con un BSA ˂ 1,17 m ^ 2 en el momento de la inscripción en el estudio no son elegibles
- Los pacientes que no pueden tragar tabletas intactas no son elegibles
- Los pacientes con antecedentes conocidos de prolongación del intervalo QT corregido (QTc) (> 480 ms) o antecedentes conocidos de taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes no son elegibles.
- Los pacientes que tienen una infección no controlada no son elegibles
- Los pacientes que han recibido un trasplante de órgano sólido anterior no son elegibles
- No son elegibles los pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.
- Los pacientes con antecedentes de alergia a medicamentos que tienen una estructura de benzamida (por ejemplo, metoclopramida, procarbazina, domperidona, cisaprida, etc.) no son elegibles.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (entostato)
Los pacientes reciben entinostat PO los días 1, 8, 15 y 22. Los ciclos se repiten cada 28 días hasta por 5 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios correlativos
Estudios correlativos
Orden de compra dada
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) o dosis recomendada de fase 2 (R2PD) de Entinostat
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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El MTD/RP2D se definirá como la dosis máxima a la que menos de un tercio de los pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis durante el ciclo 1 de terapia entre 6 pacientes con toxicidad evaluable.
La frecuencia de las toxicidades limitantes de la dosis del ciclo 1 se resumirá por nivel de dosis entre los pacientes en la parte de aumento de dosis del estudio.
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Hasta 28 días
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Frecuencia de eventos adversos para entinostat
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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La frecuencia de pacientes con al menos un evento adverso de Grado 3 o mayor que sea al menos posiblemente atribuible al entinostat durante el ciclo 1 se resumirá por parte del estudio, nivel de dosis.
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Hasta 28 días
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Vida media del entinostat
Periodo de tiempo: Las concentraciones plasmáticas se midieron a las 0, 0,5, 1, 3, 6, 24 y 48-96 horas después de la dosis durante el ciclo 1, día 1.
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La vida media mediana (mínima, máxima) del entinostat estratificada por parte del estudio y nivel de dosis.
La vida media (t1/2) se calculó utilizando la ecuación t1/2 = 0,693/λz, donde la constante de velocidad de eliminación terminal (λz) se determinó a partir de una regresión de mínimos cuadrados de los datos de concentración plasmática transformada logarítmicamente frente a los datos de tiempo. durante los últimos 3 o 4 puntos de tiempo.
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Las concentraciones plasmáticas se midieron a las 0, 0,5, 1, 3, 6, 24 y 48-96 horas después de la dosis durante el ciclo 1, día 1.
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Concentración plasmática máxima de entinostat: C-Max
Periodo de tiempo: Hasta 96 horas
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La mediana (mín., máx.) de la concentración plasmática máxima de entinostat estratificada por parte del estudio y nivel de dosis.
Los puntos de tiempo se evaluaron a las 0, 0,5, 1, 3, 6, 24 y 48-96 horas después de la dosis durante el ciclo 1, día 1.
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Hasta 96 horas
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Área total bajo la curva de concentración plasmática de entinostat: AUC
Periodo de tiempo: Hasta 96 horas
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La mediana (mín, máx) del área total bajo la curva de concentración plasmática de entinostat estratificada por parte del estudio y nivel de dosis.
Los puntos de tiempo se evaluaron a las 0, 0,5, 1, 3, 6, 24 y 48-96 horas después de la dosis durante el ciclo 1, día 1.
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Hasta 96 horas
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima de entinostat: T-Max
Periodo de tiempo: Hasta 96 horas
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La mediana (mín, máx) del tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima de entinostat estratificada por parte del estudio y nivel de dosis.
Los puntos de tiempo se evaluaron a las 0, 0,5, 1, 3, 6, 24 y 48-96 horas después de la dosis durante el ciclo 1, día 1.
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Hasta 96 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Actividad antitumoral del entinostat
Periodo de tiempo: Hasta 4 años 9 meses
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Frecuencia de respuesta al entinostat según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1) para lesiones diana y/o evaluados por resonancia magnética: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (RP), disminución >=30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta global (OR) = CR + PR, estratificada por parte del estudio y dosis
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Hasta 4 años 9 meses
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Cambio en la acetilación de la histona H3 del entinostat
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Cambio mediano (IQR) en la acetilación de H3 en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) versus el valor inicial estratificado por parte del estudio y nivel de dosis.
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Hasta 28 días
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Cambio en la acetilación de histona H4 de entinostat
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Cambio mediano (IQR) en la acetilación de H4 en PBMC versus el valor inicial estratificado por parte del estudio y nivel de dosis.
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Hasta 28 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew Bukowinski, COG Phase I Consortium
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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- Neoplasias del nervio óptico
- Neoplasias
- Linfoma
- Reaparición
- Glioma
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias del tronco cerebral
- Pinealoma
- Glioma del nervio óptico
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de histona desacetilasa
- Entinostato
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2016-00708 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- ADVL1513 (Otro identificador: CTEP)
- UM1CA097452 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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