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재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 소아 환자 치료에 엔티노스타트

2023년 9월 22일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)

CNS 종양 및 림프종을 포함한 재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 소아 환자에서 경구용 히스톤 데아세틸라제 억제제인 ​​Entinostat의 1상 연구

이 1상 시험은 재발했거나 치료에 반응하지 않는 고형 종양이 있는 소아 환자를 치료할 때 엔티노스타트의 부작용과 최적 용량을 연구합니다. 엔티노스타트는 세포 분열에 필요한 일부 효소를 차단할 수 있으며 종양 세포를 죽이는 데 도움이 될 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 소아에게 매주 1회 단일 제제로 투여되는 엔티노스타트의 최대 내약 용량(MTD) 및/또는 권장되는 2상 용량을 추정하기 위해.

II. 재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 소아에게 매주 1회 단일 제제로 투여되는 엔티노스타트의 독성을 정의하고 설명합니다.

III. 재발성 또는 불응성 암이 있는 소아에서 엔티노스타트의 약동학을 특성화합니다.

2차 목표:

I. 1상 연구의 범위 내에서 엔티노스타트의 항종양 활성을 예비적으로 정의하기 위함.

II. 엔티노스타트의 생물학적 활성의 마커로서 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 히스톤 H3 및 H4 아세틸화의 변화를 평가하기 위함.

개요: 이것은 용량 증량 연구입니다.

환자는 1일, 8일, 15일 및 22일에 엔티노스타트를 경구(PO)로 투여받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 5년 동안 28일마다 반복됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

21

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, 미국, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, 미국, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, 미국, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, 미국, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98105
        • Seattle Children's Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1년 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 연구 등록 시 환자의 체표면적(BSA)이 1.17m^2 이상이어야 합니다.
  • 환자는 온전한 정제를 삼킬 수 있어야 합니다.
  • 중추신경계(CNS) 종양 또는 림프종을 포함하여 재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 환자는 자격이 있습니다. 내인성 뇌간 종양, 시신경교종, 송과체 종양 및 뇌척수액(CSF) 상승 또는 알파-태아단백 또는 베타-태아단백을 포함한 혈청 종양 표지자가 있는 환자를 제외하고, 환자는 최초 진단 또는 재발 시 악성에 대한 조직학적 검증을 받아야 합니다. 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG)
  • 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
  • 환자의 현재 질병 상태는 알려진 치료 요법이 없거나 허용 가능한 삶의 질로 생존을 연장하는 것으로 입증된 요법이 없는 상태여야 합니다.
  • >16세 환자의 경우 Karnofsky >= 50% 및 환자 =< 16세의 경우 Lansky >= 50; 참고: CNS 종양 환자의 신경학적 결함은 연구 등록 전 최소 7일 동안 비교적 안정적이어야 합니다. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

  • 환자는 이전의 모든 항암 요법의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복되어야 하며 등록 전에 이전 항암 요법으로부터 다음과 같은 최소 기간을 충족해야 합니다. 필요한 기간이 지난 후 정의된 자격 기준이 충족되는 경우. 혈구 수 기준, 환자는 적절하게 회복된 것으로 간주됩니다.

    • 골수억제제로 알려진 세포독성 화학요법 또는 기타 항암제; 이 간격의 지속 시간은 등록 전에 연구 책임자 및 연구 할당 연구 코디네이터와 논의해야 합니다.

      • 고형 종양 환자: 세포독성 또는 골수억제 화학요법의 마지막 투여 후 >= 21일(이전 니트로소우레아의 경우 42일)

      • 림프종 환자:

        • 표준 세포독성 유지 화학요법(즉, 코르티코스테로이드, 빈크리스틴, 티오구아닌[6MP] 및/또는 메토트렉세이트)
        • 표준 유지 요법을 받지 않은 환자의 경우 수산화요소를 제외한 다른 세포 독성 요법 완료 후 >=14일이 경과해야 합니다. 또한 환자는 이전 치료의 모든 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다. 참고: 수산화요소를 사용한 세포감소는 프로토콜 요법 시작 >= 24시간 전에 중단해야 합니다.
    • 골수억제제로 알려지지 않은 항암제(예: 감소된 혈소판 또는 절대 호중구 수[ANC] 수와 관련되지 않음): >= 제제의 마지막 투여로부터 7일이 경과해야 함; 이 간격의 지속 시간은 등록 전에 연구 책임자 및 연구 할당 연구 코디네이터와 논의해야 합니다.
    • 항체: 마지막 항체 투여 후 >= 21일이 경과해야 하며 이전 항체 요법과 관련된 독성이 grade =< 1로 회복되어야 함
    • 조혈 성장 인자: 지속형 성장 인자의 마지막 투여 후 >= 14일이 경과해야 합니다(예: 페그필그라스팀) 또는 속효성 성장 인자의 경우 7일; 투여 후 7일 이후에 이상반응이 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 이상반응이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 책임자 및 연구 할당 연구 코디네이터와 논의해야 합니다.
    • 인터루킨, 인터페론 및 사이토카인(조혈 성장 인자 제외): >= 인터루킨, 인터페론 또는 사이토카인(조혈 성장 인자 제외)의 마지막 투여로부터 21일이 경과해야 합니다.

    • 줄기 세포 주입(외상성 뇌 손상[TBI] 유무에 관계없이):

      • 동종이계(비 자가) 골수 또는 줄기 세포 이식 또는 기증자 림프구 주입(DLI) 또는 추가 주입을 포함한 모든 줄기 세포 주입: >= 주입 후 84일이 경과해야 하며 이식편대숙주병(GVHD)의 증거가 없어야 합니다.
      • 추가 주입을 포함한 자가 줄기 세포 주입: >= 주입 후 42일이 경과해야 함
    • 세포 치료: 모든 유형의 세포 치료(예: 변형T세포, 자연살해[NK]세포, 수지상세포 등)
    • 외부 빔 방사선(XRT)/양성자를 포함한 외부 빔 조사: >= 로컬 XRT 후 14일이 경과해야 합니다. >= TBI 후 150일, 두개척수 XRT 또는 골반의 50%에 방사선을 조사하는 경우; >= 기타 실질적인 골수(BM) 방사선의 경우 42일
    • 방사성 의약품 요법(예: 방사성 표지 항체, iobenguane I-131[131I-MIBG]): >= 전신 투여 방사성 의약품 요법의 마지막 용량으로부터 42일이 경과해야 함
    • 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 억제제: 환자는 이전에 엔티노스타트로 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 다른 HDAC 억제제로 치료를 받은 환자는 자격이 있습니다.
  • 말초 절대호중구수(ANC) >= 1000/mm^3(등록 전 7일 이내)
  • 혈소판 수 >= 100,000/mm^3(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨)(등록 전 7일 이내)
  • 헤모글로빈 >= 8.0 g/dl, 수혈 여부에 관계없이(등록 전 7일 이내)
  • 알려진 골수 전이성 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다.

  • 크레아티닌 청소율 또는 방사성 동위원소 사구체 여과율(GFR) >= 70ml/min/1.73 m^2 또는 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:

    • 1~2년 미만: 남녀 모두 0.6mg/dL
    • 2~6세: 남녀 모두 0.8mg/dL
    • 6~10세 미만: 남녀 모두 1.0mg/dL
    • 10~13세 미만: 남녀 모두 1.2mg/dL
    • 13~16세: 남성 1.5mg/dL, 여성 1.4mg/dL
    • > = 16세: 남성의 경우 1.7mg/dL, 여성의 경우 1.4mg/dL(등록 전 7일 이내)
  • 빌리루빈(결합 + 결합 합계) =< 1.5 x 연령별 정상 상한(ULN)(등록 전 7일 이내)
  • 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT)(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT]) = < 3 x 정상 상한치(ULN) = 135 U/l; 이 연구의 목적을 위해 SGPT에 대한 ULN은 45 U/l입니다(등록 전 7일 이내).
  • 혈청 알부민 >= 2g/dl(등록 전 7일 이내)
  • 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 대리인은 서면 동의서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.

제외 기준:

  • 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 참여하지 않습니다. 임신 검사는 초경 후 여아에게서 얻어야 합니다. 생식 가능성이 있는 남성 또는 여성은 본 연구에 참여하는 동안 및 참여 후 3개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여하지 않을 수 있습니다. 금욕은 허용되는 피임 방법입니다. 엔티노스타트로 치료하는 동안 임신한 사람은 즉시 중단하고 담당 의사와 상담해야 합니다.
  • 등록 전 최소 7일 동안 코르티코스테로이드의 안정적이거나 감소된 용량을 투여받지 않은 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 자격이 없습니다. 이전 요법과 관련된 면역 부작용을 수정하기 위해 사용하는 경우 코르티코스테로이드의 마지막 투여 후 >= 14일이 경과해야 합니다.
  • 현재 다른 시험약을 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
  • 현재 다른 항암제를 투여 받고 있는 환자는 대상에서 제외
  • 발프로산의 동시 투여가 필요한 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.
  • 골수 이식 후 이식편대숙주병을 예방하기 위해 사이클로스포린, 타크롤리무스 또는 기타 제제를 투여받는 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.
  • 연구 등록 당시 BSA ˂ 1.17m^2인 환자는 자격이 없습니다.
  • 온전한 정제를 삼킬 수 없는 환자는 자격이 없습니다.
  • 교정된 QT(QTc) 연장(> 480msec)의 알려진 병력 또는 알려진 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
  • 통제되지 않은 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다.
  • 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자는 자격이 없습니다.
  • 연구자의 의견에 따라 연구의 안전성 모니터링 요구 사항을 준수할 수 없는 환자는 자격이 없습니다.
  • 벤즈아미드 구조를 가진 약물(예: 메토클로프라미드, 프로카르바진, 돔페리돈, 시사프리드 등)에 대한 알레르기 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(엔티노스타트)
환자는 1일, 8일, 15일 및 22일에 엔티노스타트 PO를 투여받습니다. 주기는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 5년 동안 28일마다 반복됩니다.
다른: 실험실 바이오마커 분석
상관 연구
다른: 약리학적 연구
상관 연구
의약품: 엔티노스타트
주어진 PO
다른 이름들:
  • HDAC 억제제 SNDX-275
  • MS 27-275
  • MS-275
  • SNDX-275

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
엔티노스타트의 MTD(최대 허용 용량) 또는 R2PD(권장 2상 용량)
기간: 최대 28일
MTD/RP2D는 독성 평가가 가능한 6명의 환자 중 치료 1주기 동안 환자의 1/3 미만이 용량 제한 독성을 경험하는 최대 용량으로 정의됩니다. 주기 1 용량 제한 독성의 빈도는 연구의 용량 증량 부분에서 환자 간의 용량 수준에 따라 요약됩니다.
최대 28일
엔티노스타트의 이상반응 빈도
기간: 최대 28일
1주기 동안 적어도 엔티노스타트에 기인할 가능성이 있는 3등급 이상의 이상반응이 1회 이상 발생한 환자의 빈도는 연구 부분, 용량 수준별로 요약됩니다.
최대 28일
엔티노스타트의 반감기
기간: 혈장 농도는 1주기, 1일 동안 투여 후 0, 0.5, 1, 3, 6, 24 및 48-96시간에 측정되었습니다.
연구 부분 및 용량 수준에 따라 계층화된 엔티노스타트의 중앙값(최소, 최대) 반감기. 반감기(t1/2)는 방정식 t1/2 = 0.693/λz를 사용하여 계산되었으며, 여기서 최종 제거 속도 상수(λz)는 로그 변환된 혈장 농도 대 시간 데이터의 최소 제곱 회귀로부터 결정되었습니다. 마지막 3~4시간 동안.
혈장 농도는 1주기, 1일 동안 투여 후 0, 0.5, 1, 3, 6, 24 및 48-96시간에 측정되었습니다.
Entinostat의 최고 혈장 농도: C-Max
기간: 최대 96시간
연구 부분, 용량 수준별로 계층화된 엔티노스타트의 최고 혈장 농도의 중앙값(최소, 최대)입니다. 시점은 1주기, 1일 동안 투여 후 0, 0.5, 1, 3, 6, 24 및 48-96시간에 평가되었습니다.
최대 96시간
엔티노스타트의 혈장 농도 곡선 아래 총 면적: AUC
기간: 최대 96시간
연구 부분, 용량 수준별로 계층화된 엔티노스타트의 혈장 농도 곡선 아래 전체 면적의 중앙값(최소, 최대)입니다. 시점은 1주기, 1일 동안 투여 후 0, 0.5, 1, 3, 6, 24 및 48-96시간에 평가되었습니다.
최대 96시간
Entinostat: T-Max의 최대 혈장 농도에 도달하는 시간
기간: 최대 96시간
연구 부분, 용량 수준별로 계층화된 엔티노스타트의 최대 혈장 농도에 도달하는 시간의 중앙값(최소, 최대). 시점은 1주기, 1일 동안 투여 후 0, 0.5, 1, 3, 6, 24 및 48-96시간에 평가되었습니다.
최대 96시간

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
엔티노스타트의 항종양 활성
기간: 최대 4년 9개월
표적 병변에 대한 고형 종양 기준(RECIST v1.1) 및/또는 MRI에 의해 평가된 반응 평가 기준당 엔티노스타트에 대한 반응 빈도: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소멸; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 전체 반응(OR) = CR + PR, 연구 부분 및 용량별로 계층화됨
최대 4년 9개월
엔티노스타트의 히스톤 H3 아세틸화 변화
기간: 최대 28일
말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 H3 아세틸화의 중앙값(IQR) 변화는 연구 부분, 용량 수준에 따라 계층화된 기준선 대비입니다.
최대 28일
엔티노스타트의 히스톤 H4 아세틸화 변화
기간: 최대 28일
PBMC에서 H4 아세틸화의 중앙값(IQR) 변화 대 기준선은 연구 부분, 용량 수준에 따라 계층화됩니다.
최대 28일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Andrew Bukowinski, COG Phase I Consortium

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 1월 6일

기본 완료 (실제)

2021년 6월 30일

연구 완료 (실제)

2021년 9월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 5월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 5월 23일

처음 게시됨 (추정된)

2016년 5월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 10월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 9월 22일

마지막으로 확인됨

2023년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NCI-2016-00708 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • ADVL1513 (기타 식별자: CTEP)
  • UM1CA097452 (미국 NIH 보조금/계약)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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