Entinostat vid behandling av pediatriska patienter med återkommande eller refraktära fasta tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha en kroppsyta (BSA) på >= 1,17 m^2 vid tidpunkten för studieregistreringen
• Patienterna måste kunna svälja intakta tabletter
• Patienter med återkommande eller refraktära solida tumörer, inklusive tumörer i centrala nervsystemet (CNS) eller lymfom, är berättigade; patienter måste ha haft histologisk verifiering av malignitet vid ursprunglig diagnos eller återfall förutom hos patienter med inre hjärnstamtumörer, gliom i optikvägen, eller patienter med tallkottartumörer och förhöjda cerebrospinalvätska (CSF) eller serumtumörmarkörer inklusive alfa-fetoprotein eller beta- humant koriongonadotropin (HCG)
• Patienter måste ha antingen mätbar eller evaluerbar sjukdom
• Patientens aktuella sjukdomstillstånd måste vara ett för vilket det inte finns någon känd kurativ terapi eller terapi som har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet
• Karnofsky >= 50 % för patienter > 16 år och Lansky >= 50 för patienter =< 16 år; Obs: neurologiska brister hos patienter med CNS-tumörer måste ha varit relativt stabila i minst 7 dagar före studieregistreringen; patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen

• Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare anticancerterapi och måste uppfylla följande minimilängd från tidigare anticancerriktad terapi före inskrivning; om efter den erforderliga tidsramen, de definierade behörighetskriterierna är uppfyllda, t.ex. blodtalskriterier anses patienten ha återhämtat sig adekvat

  • Cytotoxisk kemoterapi eller andra anticancermedel som är kända för att vara myelosuppressiva; längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden och den studietilldelade forskningskoordinatorn före inskrivning

    • Patienter med solida tumörer: >= 21 dagar efter den sista dosen av cytotoxisk eller myelosuppressiv kemoterapi (42 dagar om tidigare nitrosourea)

    • Patienter med lymfom:

      • en vänteperiod före inskrivningen krävs inte för patienter som får standard cytotoxisk underhållskemoterapi (dvs. kortikosteroid, vinkristin, tioguanin[6MP] och/eller metotrexat)
      • >=14 dagar måste ha förflutit efter avslutad annan cytotoxisk behandling, med undantag för hydroxiurea, för patienter som inte får standardunderhållsbehandling; dessutom måste patienter ha återhämtat sig helt från alla akuta toxiska effekter av tidigare terapi; Obs: cytoreduktion med hydroxiurea måste avbrytas >= 24 timmar före start av protokollbehandling
  • Anticancermedel som inte är kända för att vara myelosuppressiva (t. inte associerat med minskat antal blodplättar eller absolut neutrofilantal [ANC]: >= 7 dagar måste ha förflutit från den sista dosen av medlet; längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden och den studietilldelade forskningskoordinatorn före inskrivning
  • Antikroppar: >= 21 dagar måste ha förflutit från infusion av den sista dosen antikropp, och toxicitet relaterad till tidigare antikroppsbehandling måste återställas till grad =< 1
  • Hematopoetiska tillväxtfaktorer: >= 14 dagar måste ha förflutit från den sista dosen av en långverkande tillväxtfaktor (t. pegfilgrastim) eller 7 dagar för kortverkande tillväxtfaktor; för läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa; längden på detta intervall ska diskuteras med studieordföranden och studietilldelad forskningskoordinator
  • Interleukiner, interferoner och cytokiner (andra än hematopoetiska tillväxtfaktorer): >= 21 dagar måste ha förflutit från den sista dosen av interleukiner, interferon eller cytokiner (andra än hematopoetiska tillväxtfaktorer)

  • Stamcellsinfusioner (med eller utan traumatisk hjärnskada [TBI]):

    • Allogen (icke-autolog) benmärgs- eller stamcellstransplantation eller stamcellsinfusion inklusive donatorlymfocytinfusion (DLI) eller boostinfusion: >= 84 dagar måste ha förflutit från infusionen och inga tecken på transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD)
    • Autolog stamcellsinfusion inklusive boostinfusion: >= 42 dagar måste ha förflutit från infusionen
  • Cellterapi: >= 42 dagar måste ha förflutit från sista dosen av någon typ av cellterapi (t.ex. modifierade T-celler, naturliga mördarceller [NK], dendritiska celler, etc.)
  • Extern strålstrålning (XRT)/extern strålbestrålning inklusive protoner: >= 14 dagar måste ha förflutit efter lokal XRT; >= 150 dagar efter TBI, kraniospinal XRT eller om strålning till 50 % av bäckenet; >= 42 dagar om annan betydande benmärgsstrålning (BM).
  • Radiofarmaceutisk terapi (t.ex. radiomärkt antikropp, iobenguan I-131 [131I-MIBG]): >= 42 dagar måste ha förflutit från den sista dosen av systemiskt administrerad radiofarmaceutisk terapi
  • Histondeacetylas (HDAC)-hämmare: Patienter får inte ha fått tidigare behandling med entinostat; patienter som har fått behandling med andra HDAC-hämmare är berättigade
• Perifert absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3 (inom 7 dagar före inskrivning)
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (transfusionsoberoende, definierat som att inte ha fått blodplättstransfusioner på minst 7 dagar före inskrivning) (inom 7 dagar före inskrivning)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl, med eller utan transfusion (inom 7 dagar före inskrivning)
• Patienter med känd benmärgsmetastaserande sjukdom kommer inte att vara berättigade

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:

  • 1 till < 2 år: 0,6 mg/dL för män och kvinnor
  • 2 till < 6 år: 0,8 mg/dL för män och kvinnor
  • 6 till < 10 år: 1,0 mg/dL för män och kvinnor
  • 10 till < 13 år: 1,2 mg/dL för män och kvinnor
  • 13 till < 16 år: 1,5 mg/dL för män och 1,4 mg/dL för kvinnor
  • > = 16 år: 1,7 mg/dL för män och 1,4 mg/dL för kvinnor (inom 7 dagar före inskrivning)
• Bilirubin (summan av konjugerat + konjugerat) =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder (inom 7 dagar före inskrivning)
• Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 3 x övre normalgräns (ULN) = 135 U/l; för denna studies syfte är ULN för SGPT 45 U/l (inom 7 dagar före registreringen)
• Serumalbumin >= 2 g/dl (inom 7 dagar före registrering)
• Alla patienter och/eller deras föräldrar eller lagligt auktoriserade representanter måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke; samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor kommer inte att delta i denna studie; graviditetstest måste erhållas hos flickor som är postmenarkala; män eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod både under och i 3 månader efter deltagandet i denna studie; abstinens är en acceptabel preventivmetod; de som blir gravida under behandling med entinostat måste omedelbart avbryta behandlingen och rådfråga sin behandlande läkare
• Patienter som får kortikosteroider som inte har tagit en stabil eller minskande dos av kortikosteroider i minst 7 dagar före inskrivningen är inte berättigade; om det används för att modifiera immunbiverkningar relaterade till tidigare behandling, måste >= 14 dagar ha förflutit sedan sista dosen av kortikosteroid
• Patienter som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel är inte berättigade
• Patienter som för närvarande får andra anticancermedel är inte berättigade
• Patienter som kräver samtidig administrering av valproinsyra är inte kvalificerade för denna studie
• Patienter som får ciklosporin, takrolimus eller andra medel för att förhindra graft-versus-host-sjukdom efter benmärgstransplantation är inte berättigade till denna studie
• Patienter med en BSA ˂ 1,17 m^2 vid tidpunkten för studieregistreringen är inte berättigade
• Patienter som inte kan svälja intakta tabletter är inte berättigade
• Patienter med känd historia av korrigerad QT (QTc)-förlängning (> 480 msek), eller känd historia av ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller Torsades de pointes är inte kvalificerade
• Patienter som har en okontrollerad infektion är inte behöriga
• Patienter som tidigare har fått en solid organtransplantation är inte berättigade
• Patienter som enligt utredaren kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien är inte berättigade
• Patienter med en historia av allergi mot läkemedel som har en bensamidstruktur (t.ex. metoklopramid, prokarbazin, domperidon, cisaprid etc.) är inte berättigade