Entinostat dans le traitement des patients pédiatriques atteints de tumeurs solides récurrentes ou réfractaires

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une surface corporelle (BSA) >= 1,17 m^2 au moment de l'inscription à l'étude
• Les patients doivent pouvoir avaler des comprimés intacts
• Les patients atteints de tumeurs solides récurrentes ou réfractaires, y compris les tumeurs du système nerveux central (SNC) ou les lymphomes, sont éligibles ; les patients doivent avoir eu une vérification histologique de la malignité lors du diagnostic initial ou de la rechute, sauf chez les patients atteints de tumeurs intrinsèques du tronc cérébral, de gliomes des voies optiques ou les patients atteints de tumeurs pinéales et d'élévations du liquide céphalo-rachidien (LCR) ou des marqueurs tumoraux sériques, y compris l'alpha-fœtoprotéine ou la bêta- gonadotrophine chorionique humaine (HCG)
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable
• L'état actuel de la maladie du patient doit être un état pour lequel il n'y a pas de traitement curatif connu ou de traitement prouvé pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable
• Karnofsky >= 50% pour les patients > 16 ans et Lansky >= 50 pour les patients =< 16 ans ; Remarque : les déficits neurologiques chez les patients atteints de tumeurs du SNC doivent avoir été relativement stables pendant au moins 7 jours avant l'inscription à l'étude ; les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance

• Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de tous les traitements anticancéreux antérieurs et doivent respecter la durée minimale suivante d'un traitement anticancéreux antérieur avant l'inscription ; si après le délai requis, les critères d'éligibilité définis sont remplis, par ex. critères de numération globulaire, le patient est considéré comme ayant récupéré de manière adéquate

  • Chimiothérapie cytotoxique ou autres agents anticancéreux connus pour être myélosuppresseurs ; la durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude et le coordinateur de recherche affecté à l'étude avant l'inscription

    • Patients atteints de tumeur solide : >= 21 jours après la dernière dose de chimiothérapie cytotoxique ou myélosuppressive (42 jours si nitrosourée antérieure)

    • Patients atteints de lymphome :

      • une période d'attente avant l'inscription n'est pas requise pour les patients recevant une chimiothérapie d'entretien cytotoxique standard (c'est-à-dire corticostéroïde, vincristine, thioguanine[6MP] et/ou méthotrexate)
      • >= 14 jours doivent s'être écoulés après la fin d'un autre traitement cytotoxique, à l'exception de l'hydroxyurée, pour les patients ne recevant pas de traitement d'entretien standard ; en outre, les patients doivent avoir complètement récupéré de tous les effets toxiques aigus d'un traitement antérieur ; Remarque : la cytoréduction avec l'hydroxyurée doit être interrompue >= 24 heures avant le début du protocole thérapeutique
  • Agents anticancéreux non connus pour être myélosuppresseurs (par ex. non associé à une réduction du nombre de plaquettes ou du nombre absolu de neutrophiles [ANC] : > 7 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose d'agent ; la durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude et le coordinateur de recherche affecté à l'étude avant l'inscription
  • Anticorps : >= 21 jours doivent s'être écoulés depuis la perfusion de la dernière dose d'anticorps, et la toxicité liée à un traitement antérieur par anticorps doit être récupérée au grade =< 1
  • Facteurs de croissance hématopoïétiques : >= 14 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose d'un facteur de croissance à action prolongée (par ex. pegfilgrastim) ou 7 jours pour le facteur de croissance à courte durée d'action ; pour les agents ayant des événements indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la durée pendant laquelle les événements indésirables sont connus ; la durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude et le coordinateur de recherche assigné à l'étude
  • Interleukines, interférons et cytokines (autres que les facteurs de croissance hématopoïétiques) : >= 21 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose d'interleukines, d'interférons ou de cytokines (autres que les facteurs de croissance hématopoïétiques)

  • Infusions de cellules souches (avec ou sans traumatisme crânien [TBI]) :

    • Greffe allogénique (non autologue) de moelle osseuse ou de cellules souches, ou toute perfusion de cellules souches, y compris la perfusion de lymphocytes du donneur (DLI) ou la perfusion de rappel : >= 84 jours doivent s'être écoulés depuis la perfusion et aucun signe de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)
    • Perfusion de cellules souches autologues, y compris la perfusion de rappel : >= 42 jours doivent s'être écoulés depuis la perfusion
  • Thérapie cellulaire : >= 42 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose de tout type de thérapie cellulaire (par ex. cellules T modifiées, cellules tueuses naturelles [NK], cellules dendritiques, etc.)
  • Rayonnement par faisceau externe (XRT)/irradiation par faisceau externe incluant des protons : > 14 jours doivent s'être écoulés après XRT local ; >= 150 jours après TBI, XRT craniospinal ou si irradiation à 50 % du bassin ; >= 42 jours si autre rayonnement substantiel de la moelle osseuse (BM)
  • Traitement radiopharmaceutique (p. ex., anticorps radiomarqué, iobenguane I-131 [131I-MIBG]) : > 42 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose de traitement radiopharmaceutique administré par voie systémique
  • Inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDAC) : les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur par entinostat ; les patients qui ont reçu un traitement avec d'autres inhibiteurs d'HDAC sont éligibles
• Numération absolue des neutrophiles périphériques (ANC)> = 1000 / mm ^ 3 (dans les 7 jours précédant l'inscription)
• Numération plaquettaire> = 100 000 / mm ^ 3 (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription) (dans les 7 jours précédant l'inscription)
• Hémoglobine> = 8,0 g / dl, avec ou sans transfusion (dans les 7 jours précédant l'inscription)
• Les patients atteints d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse ne seront pas éligibles

• Clairance de la créatinine ou taux de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) >= 70 ml/min/1,73 m^2 ou une créatinine sérique basée sur l'âge/sexe comme suit :

  • 1 à < 2 ans : 0,6 mg/dL pour les hommes et les femmes
  • 2 à < 6 ans : 0,8 mg/dL pour les hommes et les femmes
  • 6 à < 10 ans : 1,0 mg/dL pour les hommes et les femmes
  • 10 à < 13 ans : 1,2 mg/dL pour les hommes et les femmes
  • 13 à < 16 ans : 1,5 mg/dL pour les hommes et 1,4 mg/dL pour les femmes
  • > = 16 ans : 1,7 mg/dL pour les hommes et 1,4 mg/dL pour les femmes (dans les 7 jours précédant l'inscription)
• Bilirubine (somme de conjugué + conjugué) = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge (dans les 7 jours précédant l'inscription)
• Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 3 x limite supérieure de la normale (LSN) = 135 U/l ; aux fins de cette étude, la LSN pour SGPT est de 45 U/l (dans les 7 jours précédant l'inscription)
• Albumine sérique> = 2 g / dl (dans les 7 jours précédant l'inscription)
• Tous les patients et/ou leurs parents ou représentants légalement autorisés doivent signer un consentement éclairé écrit ; l'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles

Critère d'exclusion:

• Les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas incluses dans cette étude ; des tests de grossesse doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques; les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant et pendant les 3 mois suivant leur participation à cette étude ; l'abstinence est une méthode de contraception acceptable; celles qui tombent enceintes pendant le traitement par entinostat doivent interrompre immédiatement et consulter leur médecin traitant
• Les patients recevant des corticostéroïdes qui n'ont pas reçu une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes pendant au moins 7 jours avant l'inscription ne sont pas éligibles ; si utilisé pour modifier les effets indésirables immunitaires liés à un traitement antérieur, >= 14 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose de corticostéroïde
• Les patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles
• Les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles
• Les patients nécessitant une administration concomitante d'acide valproïque ne sont pas éligibles pour cet essai
• Les patients qui reçoivent de la cyclosporine, du tacrolimus ou d'autres agents pour prévenir la réaction du greffon contre l'hôte après une greffe de moelle osseuse ne sont pas éligibles pour cet essai
• Les patients avec une surface corporelle ˂ 1,17 m^2 au moment de l'inscription à l'étude ne sont pas éligibles
• Les patients qui ne sont pas capables d'avaler des comprimés intacts ne sont pas éligibles
• Les patients ayant des antécédents connus d'allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) (> 480 msec) ou des antécédents connus de tachycardie ventriculaire, de fibrillation ventriculaire ou de torsades de pointes ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles
• Les patients ayant déjà reçu une transplantation d'organe solide ne sont pas éligibles
• Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles
• Les patients ayant des antécédents d'allergie aux médicaments à structure benzamide (par exemple, le métoclopramide, la procarbazine, la dompéridone, le cisapride, etc.) ne sont pas éligibles