Entinostat bei der Behandlung pädiatrischer Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung eine Körperoberfläche (BSA) von >= 1,17 m^2 haben
• Die Patienten müssen in der Lage sein, unversehrte Tabletten zu schlucken
• Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren, einschließlich Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS) oder Lymphomen, sind förderfähig; Bei den Patienten muss bei der Erstdiagnose oder beim Rückfall eine histologische Bestätigung der Malignität vorliegen, außer bei Patienten mit intrinsischen Hirnstammtumoren, Sehbahngliomen oder Patienten mit Zirbeldrüsentumoren und Erhöhungen der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) oder Serumtumormarkern, einschließlich Alpha-Fetoprotein oder Beta- Humanes Choriongonadotropin (HCG)
• Die Patienten müssen entweder eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben
• Der aktuelle Krankheitszustand des Patienten muss ein Zustand sein, für den es keine bekannte heilende Therapie oder eine Therapie gibt, die nachweislich das Überleben bei akzeptabler Lebensqualität verlängert
• Karnofsky >= 50 % für Patienten > 16 Jahre und Lansky >= 50 für Patienten < 16 Jahre; Hinweis: Neurologische Defizite bei Patienten mit ZNS-Tumoren müssen vor Studieneinschluss mindestens 7 Tage lang relativ stabil gewesen sein; Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, gelten für die Beurteilung der Leistungsbewertung als gehfähig

• Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Krebstherapien erholt haben und vor der Aufnahme in die Studie die folgende Mindestdauer von der vorherigen Krebstherapie einhalten; wenn nach Ablauf der erforderlichen Frist die definierten Zulassungskriterien erfüllt sind, z.B. Unter Berücksichtigung der Blutbildkriterien gilt der Patient als ausreichend genesen

  • Zytotoxische Chemotherapie oder andere Krebsmedikamente, von denen bekannt ist, dass sie myelosuppressiv wirken; Die Dauer dieses Intervalls muss vor der Einschreibung mit dem Studienleiter und dem studienzugeordneten Forschungskoordinator besprochen werden

    • Patienten mit soliden Tumoren: >= 21 Tage nach der letzten Dosis einer zytotoxischen oder myelosuppressiven Chemotherapie (42 Tage bei vorheriger Nitrosoharnstofftherapie)

    • Lymphompatienten:

      • Für Patienten, die eine standardmäßige zytotoxische Erhaltungschemotherapie erhalten (d. h. Kortikosteroid, Vincristin, Thioguanin[6MP] und/oder Methotrexat)
      • Bei Patienten, die keine Standarderhaltungstherapie erhalten, müssen >=14 Tage nach Abschluss einer anderen zytotoxischen Therapie, mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff, vergangen sein; Darüber hinaus müssen sich die Patienten vollständig von allen akuten toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie erholt haben. Hinweis: Die Zytoreduktion mit Hydroxyharnstoff muss >= 24 Stunden vor Beginn der Protokolltherapie abgebrochen werden
  • Antikrebsmittel, von denen nicht bekannt ist, dass sie myelosuppressiv sind (z. B. nicht mit verringerter Thrombozyten- oder absoluter Neutrophilenzahl (ANC) verbunden): >= 7 Tage müssen seit der letzten Wirkstoffdosis vergangen sein; Die Dauer dieses Intervalls muss vor der Einschreibung mit dem Studienleiter und dem studienzugeordneten Forschungskoordinator besprochen werden
  • Antikörper: Seit der Infusion der letzten Antikörperdosis müssen >= 21 Tage vergangen sein und die Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Antikörpertherapie muss auf Grad =< 1 wiederhergestellt sein
  • Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: >= 14 Tage müssen seit der letzten Dosis eines langwirksamen Wachstumsfaktors (z. B. Pegfilgrastim) oder 7 Tage für kurzwirksamen Wachstumsfaktor; Bei Wirkstoffen, bei denen unerwünschte Ereignisse länger als 7 Tage nach der Verabreichung aufgetreten sind, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem unerwünschte Ereignisse bekanntermaßen auftreten. Die Dauer dieses Intervalls muss mit dem Studienleiter und dem studienzugeordneten Forschungskoordinator besprochen werden
  • Interleukine, Interferone und Zytokine (außer hämatopoetischen Wachstumsfaktoren): >= 21 Tage müssen seit der letzten Dosis von Interleukinen, Interferonen oder Zytokinen (außer hämatopoetischen Wachstumsfaktoren) vergangen sein.

  • Stammzellinfusionen (mit oder ohne Schädel-Hirn-Trauma [TBI]):

    • Allogene (nicht autologe) Knochenmark- oder Stammzelltransplantation oder jede Stammzellinfusion, einschließlich Spenderlymphozyteninfusion (DLI) oder Boost-Infusion: >= 84 Tage müssen seit der Infusion vergangen sein und es dürfen keine Anzeichen einer Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) vorliegen.
    • Autologe Stammzellinfusion einschließlich Boost-Infusion: >= 42 Tage müssen seit der Infusion vergangen sein
  • Zelltherapie: >= 42 Tage müssen seit der letzten Dosis jeglicher Art von Zelltherapie vergangen sein (z. B. modifizierte T-Zellen, natürliche Killerzellen [NK], dendritische Zellen usw.)
  • Externe Strahlenbestrahlung (XRT)/externe Strahlenbestrahlung inklusive Protonen: >= 14 Tage müssen nach lokaler XRT vergangen sein; >= 150 Tage nach Schädel-Hirn-Trauma, kraniospinale XRT oder bei Bestrahlung von 50 % des Beckens; >= 42 Tage bei sonstiger erheblicher Knochenmarksbestrahlung (BM).
  • Radiopharmazeutische Therapie (z. B. radioaktiv markierter Antikörper, Iobenguan I-131 [131I-MIBG]): >= 42 Tage müssen seit der letzten Dosis der systemisch verabreichten radiopharmazeutischen Therapie vergangen sein
  • Histondeacetylase (HDAC)-Hemmer: Die Patienten dürfen zuvor keine Therapie mit Entinostat erhalten haben; Geeignet sind Patienten, die eine Therapie mit anderen HDAC-Inhibitoren erhalten haben
• Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3 (innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung)
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen für mindestens 7 Tage vor der Einschreibung) (innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung)
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl, mit oder ohne Transfusion (innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung)
• Patienten mit bekannter Knochenmarksmetastasierung sind nicht teilnahmeberechtigt

• Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotop-Filtrationsrate (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 oder ein Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

  • 1 bis < 2 Jahre: 0,6 mg/dL für Männer und Frauen
  • 2 bis < 6 Jahre: 0,8 mg/dL für Männer und Frauen
  • 6 bis < 10 Jahre: 1,0 mg/dL für Männer und Frauen
  • 10 bis < 13 Jahre: 1,2 mg/dL für Männer und Frauen
  • 13 bis < 16 Jahre: 1,5 mg/dl für Männer und 1,4 mg/dl für Frauen
  • > = 16 Jahre: 1,7 mg/dl für Männer und 1,4 mg/dl für Frauen (innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung)
• Bilirubin (Summe aus konjugiertem + konjugiertem) =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter (innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung)
• Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (Alaninaminotransferase [ALT]) =< 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) = 135 U/l; Für die Zwecke dieser Studie beträgt der ULN für SGPT 45 U/l (innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung).
• Serumalbumin >= 2 g/dl (innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung)
• Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen; Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen werden nicht an dieser Studie teilnehmen; Bei Mädchen nach der Menarchie müssen Schwangerschaftstests durchgeführt werden. Männer oder Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, sowohl während als auch für 3 Monate nach der Teilnahme an dieser Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden; Abstinenz ist eine akzeptable Verhütungsmethode; Personen, die während der Behandlung mit Entinostat schwanger werden, müssen die Behandlung sofort abbrechen und ihren behandelnden Arzt konsultieren
• Patienten, die Kortikosteroide erhalten und mindestens 7 Tage vor der Einschreibung keine stabile oder abnehmende Kortikosteroiddosis erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt; Bei Verwendung zur Modifizierung unerwünschter Immunereignisse im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie müssen >= 14 Tage seit der letzten Kortikosteroiddosis vergangen sein
• Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die derzeit andere Krebsmedikamente erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die eine gleichzeitige Gabe von Valproinsäure benötigen, sind für diese Studie nicht geeignet
• Patienten, die Ciclosporin, Tacrolimus oder andere Wirkstoffe zur Vorbeugung der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit nach einer Knochenmarktransplantation erhalten, sind für diese Studie nicht geeignet
• Patienten mit einem BSA ˂ 1,17 m^2 zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die nicht in der Lage sind, unversehrte Tabletten zu schlucken, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte einer korrigierten QT-Verlängerung (QTc) (> 480 ms) oder bekannter Vorgeschichte von ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die zuvor eine Organtransplantation erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie einzuhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit einer Allergie gegen Medikamente mit Benzamidstruktur in der Vorgeschichte (z. B. Metoclopramid, Procarbazin, Domperidon, Cisaprid usw.) sind nicht teilnahmeberechtigt