Entinostat ved behandling av pediatriske pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha et kroppsoverflateareal (BSA) på >= 1,17 m^2 på tidspunktet for studieregistrering
• Pasienter må kunne svelge intakte tabletter
• Pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster, inkludert svulster i sentralnervesystemet (CNS) eller lymfom, er kvalifisert; Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall unntatt hos pasienter med iboende hjernestammetumorer, gliomer i optisk vei eller pasienter med pinealtumorer og forhøyede cerebrospinalvæske (CSF) eller serumtumormarkører inkludert alfa-fetoprotein eller beta- humant koriongonadotropin (HCG)
• Pasienter må ha enten målbar eller evaluerbar sykdom
• Pasientens nåværende sykdomstilstand må være en tilstand som det ikke er kjent kurativ terapi eller terapi for som kan forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet
• Karnofsky >= 50 % for pasienter > 16 år og Lansky >= 50 for pasienter =< 16 år; Merk: nevrologiske mangler hos pasienter med CNS-svulster må ha vært relativt stabile i minst 7 dager før studieregistrering; Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren

• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere anti-kreftbehandling og må oppfylle følgende minimumsvarighet fra tidligere anti-kreft-rettet behandling før innrullering; hvis etter den nødvendige tidsrammen, de definerte kvalifikasjonskriteriene er oppfylt, f.eks. blodtellingskriterier, anses pasienten å ha kommet seg tilstrekkelig

  • Cytotoksisk kjemoterapi eller andre anti-kreftmidler kjent for å være myelosuppressive; varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder og studietildelt forskningskoordinator før påmelding

    • Solide tumorpasienter: >= 21 dager etter siste dose cytotoksisk eller myelosuppressiv kjemoterapi (42 dager hvis tidligere nitrosourea)

    • Lymfompasienter:

      • en venteperiode før registrering er ikke nødvendig for pasienter som får standard cytotoksisk vedlikeholdskjemoterapi (dvs. kortikosteroid, vinkristin, tioguanin[6MP] og/eller metotreksat)
      • >=14 dager må ha gått etter fullføring av annen cellegiftbehandling, med unntak av hydroksyurea, for pasienter som ikke får standard vedlikeholdsbehandling; i tillegg må pasienter ha kommet seg fullstendig etter alle akutte toksiske effekter av tidligere behandling; Merk: cytoreduksjon med hydroksyurea må avbrytes >= 24 timer før oppstart av protokollbehandling
  • Antikreftmidler som ikke er kjent for å være myelosuppressive (f. ikke assosiert med redusert antall blodplater eller absolutt nøytrofiltall [ANC]: >= 7 dager må ha gått fra siste dose med middel; varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder og studietildelt forskningskoordinator før påmelding
  • Antistoffer: >= 21 dager må ha gått fra infusjon av siste dose antistoff, og toksisitet relatert til tidligere antistoffbehandling må gjenopprettes til grad =< 1
  • Hematopoietiske vekstfaktorer: >= 14 dager må ha gått fra siste dose av en langtidsvirkende vekstfaktor (f. pegfilgrastim) eller 7 dager for korttidsvirkende vekstfaktor; for midler som har kjente uønskede hendelser som forekommer utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at uønskede hendelser oppstår; varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder og studietildelt forskningskoordinator
  • Interleukiner, interferoner og cytokiner (annet enn hematopoietiske vekstfaktorer): >= 21 dager må ha gått fra siste dose av interleukiner, interferon eller cytokiner (annet enn hematopoietiske vekstfaktorer)

  • Stamcelleinfusjoner (med eller uten traumatisk hjerneskade [TBI]):

    • Allogen (ikke-autolog) benmargs- eller stamcelletransplantasjon, eller enhver stamcelleinfusjon inkludert donorlymfocyttinfusjon (DLI) eller boostinfusjon: >= 84 dager må ha gått fra infusjon og ingen tegn på graft versus host sykdom (GVHD)
    • Autolog stamcelleinfusjon inkludert boostinfusjon: >= 42 dager må ha gått fra infusjon
  • Cellulær terapi: >= 42 dager må ha gått fra siste dose av enhver type celleterapi (f.eks. modifiserte T-celler, naturlige drepeceller [NK], dendrittiske celler, etc.)
  • Ekstern strålestråling (XRT)/ekstern strålebestråling inkludert protoner: >= 14 dager må ha gått etter lokal XRT; >= 150 dager etter TBI, kraniospinal XRT eller hvis stråling til 50 % av bekkenet; >= 42 dager hvis annen betydelig benmargsstråling (BM).
  • Radiofarmasøytisk terapi (f.eks. radiomerket antistoff, iobenguan I-131 [131I-MIBG]): >= 42 dager må ha gått fra siste dose av systemisk administrert radiofarmasøytisk terapi
  • Histondeacetylase (HDAC)-hemmere: Pasienter må ikke ha mottatt tidligere behandling med entinostat; Pasienter som har fått behandling med andre HDAC-hemmere er kvalifisert
• Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 (innen 7 dager før påmelding)
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner på minst 7 dager før påmelding) (innen 7 dager før påmelding)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl, med eller uten transfusjon (innen 7 dager før påmelding)
• Pasienter med kjent benmargsmetastatisk sykdom vil ikke være kvalifisert

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

  • 1 til < 2 år: 0,6 mg/dL for menn og kvinner
  • 2 til < 6 år: 0,8 mg/dL for menn og kvinner
  • 6 til < 10 år: 1,0 mg/dL for menn og kvinner
  • 10 til < 13 år: 1,2 mg/dL for menn og kvinner
  • 13 til < 16 år: 1,5 mg/dL for menn og 1,4 mg/dL for kvinner
  • > = 16 år: 1,7 mg/dL for menn og 1,4 mg/dL for kvinner (innen 7 dager før påmelding)
• Bilirubin (summen av konjugert + konjugert) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder (innen 7 dager før påmelding)
• Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 3 x øvre normalgrense (ULN) = 135 U/l; for formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/l (innen 7 dager før påmelding)
• Serumalbumin >= 2 g/dl (innen 7 dager før påmelding)
• Alle pasienter og/eller deres foreldre eller lovlig autoriserte representanter må signere et skriftlig informert samtykke; samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien; graviditetstester må innhentes hos jenter som er postmenarkale; menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har blitt enige om å bruke en effektiv prevensjonsmetode både under og i 3 måneder etter deltagelse i denne studien; abstinens er en akseptabel prevensjonsmetode; de som blir gravide mens de er på behandling med entinostat må avbryte behandlingen umiddelbart og konsultere sin behandlende lege
• Pasienter som får kortikosteroider som ikke har vært på en stabil eller avtagende dose av kortikosteroider i minst 7 dager før påmelding, er ikke kvalifisert; hvis det brukes til å modifisere immunbivirkninger relatert til tidligere behandling, må >= 14 dager ha gått siden siste dose med kortikosteroid
• Pasienter som for tiden får et annet undersøkelseslegemiddel er ikke kvalifisert
• Pasienter som for øyeblikket mottar andre anti-kreftmidler er ikke kvalifisert
• Pasienter som trenger samtidig administrering av valproinsyre er ikke kvalifisert for denne studien
• Pasienter som får ciklosporin, takrolimus eller andre midler for å forhindre graft-versus-host sykdom etter benmargstransplantasjon er ikke kvalifisert for denne studien
• Pasienter med en BSA ˂ 1,17 m^2 på tidspunktet for studieregistrering er ikke kvalifisert
• Pasienter som ikke er i stand til å svelge intakte tabletter er ikke kvalifisert
• Pasienter med en kjent historie med korrigert QT (QTc) forlengelse (> 480 msek), eller kjent historie med ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de pointes er ikke kvalifiserte
• Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert
• Pasienter som har mottatt en tidligere solid organtransplantasjon er ikke kvalifisert
• Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert
• Pasienter med en historie med allergi mot medisiner som har en benzamidstruktur (f.eks. metoklopramid, prokarbazin, domperidon, cisaprid osv.) er ikke kvalifiserte