Entinostaatti hoidettaessa lapsipotilaita, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden kehon pinta-alan (BSA) on oltava >= 1,17 m^2 tutkimukseen ilmoittautumishetkellä
• Potilaiden on voitava niellä ehjät tabletit
• Potilaat, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien keskushermoston (CNS) kasvaimet tai lymfooma, ovat kelvollisia; potilailla on täytynyt olla histologinen todennus pahanlaatuisuudesta alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä paitsi potilailla, joilla on sisäisiä aivorungon kasvaimia, optisen reitin glioomia tai potilaita, joilla on käpyrauhaskasvaimia ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) tai seerumin kasvainmerkkiaineiden, mukaan lukien alfafetoproteiini tai beeta- ihmisen koriongonadotropiini (HCG)
• Potilailla on oltava joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
• Potilaan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla
• Karnofsky >= 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky >= 50 potilaille = < 16-vuotiaat; Huomautus: keskushermoston kasvaimia sairastavien potilaiden neurologisten puutteiden on oltava suhteellisen stabiileja vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista; potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoidoksi suoritusarvojen arvioimiseksi

• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaiken aikaisemman syövän vastaisen hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista, ja heidän on täytettävä seuraava vähimmäiskesto aikaisemmasta syöpään kohdistetusta hoidosta ennen osallistumista; jos vaaditun ajan kuluttua määritellyt kelpoisuuskriteerit täyttyvät, esim. potilaan katsotaan toipuneen riittävästi

  • Sytotoksinen kemoterapia tai muut syövän vastaiset aineet, joiden tiedetään olevan myelosuppressiivisia; tämän välin kestosta tulee keskustella opintojohtajan ja opintokoordinaattorin kanssa ennen ilmoittautumista

    • Potilaat, joilla on kiinteä kasvain: >= 21 päivää viimeisen sytotoksisen tai myelosuppressiivisen kemoterapian annoksen jälkeen (42 päivää, jos aikaisempi nitrosourea)

    • Lymfoomapotilaat:

      • Odotusaikaa ennen ilmoittautumista ei vaadita potilailta, jotka saavat tavanomaista sytotoksista ylläpitokemoterapiaa (esim. kortikosteroidi, vinkristiini, tioguaniini [6MP] ja/tai metotreksaatti)
      • >=14 päivän on oltava kulunut muun sytotoksisen hoidon päättymisestä, hydroksiureaa lukuun ottamatta, potilailla, jotka eivät saa tavanomaista ylläpitohoitoa; lisäksi potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikista aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista; Huomautus: sytoreduktio hydroksiurealla on lopetettava >= 24 tuntia ennen protokollahoidon aloittamista
  • Syöpälääkkeet, joiden ei tiedetä olevan myelosuppressiivisia (esim. ei liity alentuneeseen verihiutaleiden tai absoluuttiseen neutrofiilimäärään [ANC]): >= 7 päivää on kulunut viimeisestä lääkeannoksesta; tämän välin kestosta tulee keskustella opintojohtajan ja opintokoordinaattorin kanssa ennen ilmoittautumista
  • Vasta-aineet: >= 21 päivää on kulunut viimeisestä vasta-aineannoksesta, ja aikaisempaan vasta-ainehoitoon liittyvän toksisuuden on oltava toipunut arvoon = < 1
  • Hematopoieettiset kasvutekijät: >= 14 päivää on täytynyt kulua viimeisestä pitkävaikutteisen kasvutekijän annoksesta (esim. pegfilgrastiimi) tai 7 päivää lyhytvaikutteisen kasvutekijän osalta; sellaisten aineiden osalta, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan yli, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän; tämän välin kestosta tulee keskustella opintojohtajan ja opintokoordinaattorin kanssa
  • Interleukiinit, interferonit ja sytokiinit (muut kuin hematopoieettiset kasvutekijät): >= 21 päivää on kulunut viimeisestä interleukiini-, interferoni- tai sytokiiniannoksesta (muut kuin hematopoieettiset kasvutekijät)

  • Kantasoluinfuusiot (traumaattisen aivovaurion kanssa tai ilman sitä [TBI]):

    • Allogeeninen (ei-autologinen) luuydin- tai kantasolusiirto tai mikä tahansa kantasoluinfuusio, mukaan lukien luovuttajan lymfosyytti-infuusio (DLI) tai tehosteinfuusio: >= 84 päivää on kulunut infuusiosta, eikä mitään todisteita käänteishyljintäsairaudesta (GVHD)
    • Autologinen kantasoluinfuusio, mukaan lukien tehosteinfuusio: >= 42 päivää on kulunut infuusiosta
  • Soluterapia: >= 42 päivää on kulunut viimeisestä annoksesta minkä tahansa tyyppisen soluhoidon (esim. modifioidut T-solut, luonnolliset tappaja [NK]-solut, dendriittisolut jne.)
  • Ulkoinen sädesäteily (XRT)/ulkoinen sädesäteily, mukaan lukien protonit: >= 14 päivää on kulunut paikallisesta XRT:stä; >= 150 päivää TBI:n, kraniospinaalisen XRT:n tai 50 % lantion säteilyn jälkeen; >= 42 päivää, jos muuta merkittävää luuytimen (BM) säteilyä
  • Radiofarmaseuttinen hoito (esim. radioleimattu vasta-aine, jobenguaani I-131 [131I-MIBG]): >= 42 päivää on kulunut viimeisestä systeemisesti annetun radiofarmaseuttisen hoidon annoksesta
  • Histonideasetylaasi (HDAC) -estäjät: Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet entinostaattihoitoa. potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa muilla HDAC-estäjillä, ovat kelvollisia
• Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3 (7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoa vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista) (7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Hemoglobiini >= 8,0 g/dl, verensiirron kanssa tai ilman (7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Potilaat, joilla on luuytimen metastaattinen sairaus, eivät ole tukikelpoisia

• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotoopin glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 tai seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

  • 1 - < 2 vuotta: 0,6 mg/dl miehille ja naisille
  • 2 - < 6 vuotta: 0,8 mg/dl miehille ja naisille
  • 6 - < 10 vuotta: 1,0 mg/dl miehille ja naisille
  • 10 - < 13 vuotta: 1,2 mg/dl miehille ja naisille
  • 13 - < 16 vuotta: 1,5 mg/dl miehille ja 1,4 mg/dl naisille
  • > = 16 vuotta: 1,7 mg/dl miehille ja 1,4 mg/dl naisille (7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Bilirubiini (konjugoitujen + konjugoitujen summa) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan (7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 3 x normaalin yläraja (ULN) = 135 U/l; tätä tutkimusta varten SGPT:n ULN on 45 U/l (7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Seerumin albumiini >= 2 g/dl (7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisesti valtuutettujen edustajien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus; suostumus hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen; raskaustestit on tehtävä tytöille, jotka ovat kuukautisten jälkeen; lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää sekä tähän tutkimukseen osallistumisen aikana että kolmen kuukauden ajan sen jälkeen; raittius on hyväksyttävä ehkäisymenetelmä; niiden, jotka tulevat raskaaksi entinostaattihoidon aikana, on lopetettava välittömästi ja otettava yhteyttä hoitavaan lääkäriin
• Kortikosteroideja saavat potilaat, jotka eivät ole saaneet vakaata tai alenevaa kortikosteroidiannosta vähintään 7 päivään ennen osallistumista, eivät ole tukikelpoisia. jos sitä käytetään aiempaan hoitoon liittyvien immuunijärjestelmän haittavaikutusten muokkaamiseen, viimeisestä kortikosteroidiannoksesta on oltava kulunut >= 14 päivää
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka tarvitsevat valproiinihapon samanaikaista antoa, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
• Potilaat, jotka saavat siklosporiinia, takrolimuusia tai muita aineita käänteishyljintäsairauden ehkäisemiseksi luuytimensiirron jälkeen, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
• Potilaat, joiden BSA on 1,17 m^2 tutkimukseen ilmoittautumishetkellä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään ehjiä tabletteja, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut korjattua QT-ajan (QTc) pidentymistä (> 480 ms) tai kammiotakykardiaa, kammiovärinää tai torsades de pointes, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joille on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka ovat olleet allergisia lääkkeille, joilla on bentsamidirakenne (esim. metoklopramidi, prokarbatsiini, domperidoni, sisapridi jne.), eivät ole kelvollisia.