瑞士HCVree试用版 (HCVree)
2018年8月28日 更新者：University of Zurich
瑞士 HIV 队列研究中一项 III 期、多中心、开放标签试验，旨在调查治疗、咨询和治疗策略对男男性接触者感染丙型肝炎的影响
研究人员旨在调查 grazoprevir/elbasvir ±利巴韦林在更广泛的合并感染 MSM 环境中对参与 SHCS 的 HIV 阳性 MSM 的疗效。
该研究寻求一种治疗、咨询和治愈策略的综合方法，探索这种策略对具有代表性的 HIV/HCV 共感染 MSM 人群的影响。
本研究是题为“瑞士 HCVree 试验”的瑞士 HIV 队列研究的嵌套项目。
研究概览
详细说明
参与瑞士艾滋病毒队列研究 (SHCS) 的男男性接触者 (MSM) 中丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的流行率正在上升。 具有高危性行为的 MSM 被认为是当前 HCV 流行的主要驱动因素。 然而，在瑞士，联邦公共卫生办公室目前将最新可用的直接作用药物 (DAA) 治疗仅限于 METAVIR 纤维化评分≥2 的患者（即开始或晚期肝纤维化或肝硬化的患者），原因是这些 DAA 的巨大成本。 在研究人群中（即 在瑞士感染 HIV 并复制 HCV 感染的 MSM），大约 90% 的人的 METAVIR 纤维化评分 <2。 因此，对于这一人群中的大多数人来说，使用新的 DAAs 进行的 HCV 治疗不在健康保险范围内。 然而，有证据表明，HCV 治疗不应延迟到晚期肝病的发展。 独立于肝纤维化评分治疗 HIV/HCV 合并感染者可以预防肝脏相关并发症的发生和 HCV 感染的传播。
2016 年 1 月，食品和药物管理局 (FDA) 批准每日一次口服组合方案 grazoprevir/elbasvir 用于治疗单一感染和 HIV/HCV 合并感染患者的基因型 (GT) 1 和 4 HCV 感染。 在 III 期临床试验中，为期 12 周的 grazoprevir/elbasvir 疗程显示出高效，持续病毒学应答 (SVR) 率≥95%，并且具有良好的耐受性。 对于具有基线耐药相关变异体 (RAV's) 的 GT 1a 感染患者和既往有 HCV 治疗失败史的 GT 4 感染患者，需要使用 grazoprevir/elbasvir 联合体重调整后的利巴韦林进行为期 16 周的治疗。 Grazoprevir/elbasvir 只有来自 GT 1、4 HCV 感染的 2 期和 3 期临床试验的可靠数据。
值得注意的是，GT 1、4 感染占 SHCS 中 MSM 人群中约 90% 的 HCV 感染。
HCV 再感染仍然是 MSM 关注的问题，他们在 HCV 治疗成功后可能会通过高危性行为再次暴露于 HCV。 最近的一项审查表明，有证据表明，对高风险 MSM 的行为干预至少可以在短期内减少性风险行为。
迄今为止，关于 DAA 治疗期间 HCV 特异性免疫反应的知识很少。 已知有效的适应性细胞免疫在原发性感染后的自发病毒根除中起着至关重要的作用。
研究人员旨在调查 grazoprevir/elbasvir ±利巴韦林在更广泛的合并感染 MSM 环境中对参与 SHCS 的 HIV 阳性 MSM 的疗效。 该研究寻求一种治疗、咨询和治愈策略的综合方法，探索这种策略对具有代表性的 HIV/HCV 共感染 MSM 人群的影响。 本研究是题为“瑞士 HCVree 试验”的瑞士 HIV 队列研究的嵌套项目。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
150
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Zurich、瑞士、8091
- Division of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, University Hospital Zurich, University of Zurich
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 通过签名记录的知情同意
- 参与 SHCS
- 男性个体≥18岁
- 根据 SHCS 进入状态和/或研究医师的意见，同性恋或双性恋偏好/传播模式。
- 复制 HCV 感染（即 HCV-RNA 检测阳性）。
- HCV GT 1 和/或 4 感染。
排除标准：
- 根据 Liverpool 药物相互作用数据库，由于显着的药物相互作用 (DDI)（例如 HIV 蛋白酶抑制剂），grazoprevir/elbasvir 和利巴韦林的禁忌症。
- grazoprevir/elbasvir 和利巴韦林的禁忌症，例如 已知对药物类别或研究产品过敏或过敏。
- 参与者未满法定同意年龄，在精神上或法律上无行为能力，在研究前筛选访视时或预期在研究进行期间有严重的情绪问题，或有临床上显着的精神疾病史，在研究者的意见，会干扰研究程序。
- 无法遵循研究程序（例如 语言障碍、精神障碍
- 已知或怀疑不遵守研究程序。
- 在签署知情同意书后的 30 天内，目前正在或已经参与了一项研究化合物的研究，并且不愿意在本研究过程中不参与另一项此类研究。
- 研究者、他/她的家庭成员、雇员和其他受抚养人的登记。
- 参与者患有临床上显着的伴随疾病（对于疾病的详细列表，我们参考本协议的相应部分）。
- 参与者在签署知情同意书之前有 ≤ 5 年的恶性肿瘤病史，或者正在接受其他活动性或疑似恶性肿瘤的评估。
- 参与者在筛选前的前 6 个月内有机会性感染史。
- 基因型 1、4 或 6 与基因型 2、3 或 5 混合感染的参与者。
- 参与者同时感染 HBV-DNA 阳性乙型肝炎病毒（值得注意的是，HBV-DNA 受抑制的 HBsAg 阳性个体可能包括在内）。
- 参与者有失代偿性肝病的证据。
- 肝硬化 Child-Pugh B 级或 C 级，或 Pugh-Turcotte (CPT) 评分 >5，
- 参与者在第 1 天后的 6 个月内患有肝硬化和肝脏影像学显示肝细胞癌 (HCC) 的证据或正在接受 HCC 评估。
- 参与者在筛选后 12 个月内有临床相关的药物滥用或酒精滥用，由 PI 自行决定。
- 参与者是一名男性，其女性伴侣已怀孕（这是使用利巴韦林的禁忌症）
- 参与者在筛选访问时具有排他性实验室值（对于包含这些实验室值的表格，我们参考本协议的相应部分）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗和行为干预：
治疗干预：无或有肝硬化的复制型 GT 1 和/或 4 HCV 感染患者将接受 grazoprevir/elbasvir（100mg/50mg）治疗 12 周。 具有基线 RAV 的 GT 1a 感染患者和既往有 HCV 治疗失败史但无或伴有肝硬化的 GT 4 感染患者将采用相同的方案治疗 16 周，并结合体重调整的利巴韦林。 行为干预：与偶尔的伴侣使用安全套不一致的参与者将接受行为干预以及关于预防 HCV 再感染的护理标准书面和口头信息。 持续使用安全套的研究参与者或报告与偶尔的伴侣不一致使用安全套但不愿参与干预的研究参与者将仅收到关于预防 HCV 再感染的护理标准书面和口头信息 |
研究 grazoprevir/elbasvir ±利巴韦林对 HIV/HCV 合并感染 GT 1 和/或 4 型 MSM 的病毒学疗效和安全性
其他名称：
为目标人群提供有关减少性风险行为和消遣性药物使用的行为干预建议。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Grazoprevir/elbasvir ±利巴韦林的病毒学疗效：治疗停止后第 12 周的 SVR 率。
大体时间：治疗停止后 12 周，即第 24 周。
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主要分析将是治疗结束后 12 周的 SVR 评估 (SVR12)。
我们将确定具有 SVR12（HCV 病毒载量 < 20 拷贝/毫升）的患者比例以进行意向性治疗分析，包括接受过至少一剂研究化合物的所有患者。
还将执行每个协议分析。
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治疗停止后 12 周，即第 24 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Grazoprevir/elbasvir ±利巴韦林的安全性：不良事件和严重不良事件的频率。
大体时间：在第 0 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周和第 24 周。
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AE 将在每次研究访问时使用电子病例报告表中的标准化 AE 表格进行评估
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在第 0 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周和第 24 周。
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行为干预前后安全套使用情况的变化
大体时间：在第 0 周、第 12 周和第 24 周。
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安全套使用的变化将被评估为行为改变的中介。
行为干预将作为一项病例对照研究进行评估，以行为干预为暴露，并从“报告无安全套性行为”转变为“不报告无安全套性行为”作为结果。
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在第 0 周、第 12 周和第 24 周。
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行为干预前后消遣性药物使用的变化
大体时间：在第 0 周、第 12 周和第 24 周。
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消遣性药物使用的变化将被评估为行为改变的中介。
行为干预将作为一项病例对照研究进行评估，以行为干预为暴露，并从“报告消遣性药物使用”转变为“不报告消遣性药物使用”作为结果。
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在第 0 周、第 12 周和第 24 周。
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行为干预前后安全套使用态度的变化
大体时间：在第 0 周、第 12 周和第 24 周。
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安全套使用态度的改变将被评估为行为改变的中介。
行为干预将作为病例对照研究进行评估，以行为干预为暴露，从“报告无安全套性行为”到“不报告无安全套性行为”为结果
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在第 0 周、第 12 周和第 24 周。
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行为干预前后安全套使用自我效能的变化
大体时间：在第 0 周、第 12 周和第 24 周。
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安全套使用自我效能态度的变化将被评估为行为改变的中介。
行为干预将作为病例对照研究进行评估，以行为干预为暴露，从“报告无安全套性行为”到“不报告无安全套性行为”为结果
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在第 0 周、第 12 周和第 24 周。
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行为干预前后安全套使用行为的变化
大体时间：在第 0 周、第 12 周和第 24 周。
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安全套使用态度的改变将被评估为行为改变的中介。
行为干预将作为病例对照研究进行评估，以行为干预为暴露，从“报告无安全套性行为”到“不报告无安全套性行为”为结果
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在第 0 周、第 12 周和第 24 周。
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行为干预前后消遣性吸毒态度变化
大体时间：在第 0 周、第 12 周和第 24 周。
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消遣性吸毒态度的改变将被评估为行为改变的中介。
行为干预将作为一项病例对照研究进行评估，以行为干预为暴露，并从“报告消遣性药物使用”转变为“不报告消遣性药物使用”作为结果。
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在第 0 周、第 12 周和第 24 周。
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行为干预前后消遣性吸毒行为的变化
大体时间：在第 0 周、第 12 周和第 24 周。
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娱乐性药物使用行为的变化将作为行为变化的中介进行评估。
行为干预将作为一项病例对照研究进行评估，以行为干预为暴露，并从“报告消遣性药物使用”转变为“不报告消遣性药物使用”作为结果。
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在第 0 周、第 12 周和第 24 周。
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行为干预前后娱乐性吸毒自我效能的变化
大体时间：在第 0 周、第 12 周和第 24 周。
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娱乐性药物使用自我效能的变化将作为行为改变的中介进行评估。
行为干预将作为一项病例对照研究进行评估，以行为干预为暴露，并从“报告消遣性药物使用”转变为“不报告消遣性药物使用”作为结果。
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在第 0 周、第 12 周和第 24 周。
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HCV 治疗摄取：参与本研究的可能符合条件的 MSM 的比例。
大体时间：在第 0 周
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治疗吸收将根据人口统计学和临床特征进行比较。
描述性统计将用于评估不启动 HCV 治疗的风险因素。
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在第 0 周
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确定假定的 HCV 感染地点和 HCV 传播模式：患者问卷的评估
大体时间：在第 0 周
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所有患者将在第一次就诊时填写一份患者问卷，要求他们提供有关 HCV 感染的潜在传播方式（例如，无保护的肛交、静脉内吸毒）和假定的感染地点（例如，医院）的信息。
外国、瑞士、城市）。
将对问卷进行定性分析。
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在第 0 周
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治疗障碍：通过患者问卷对排除 HCV 治疗的原因进行系统记录
大体时间：在第 0 周
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不开始 HCV 治疗的原因将根据人口统计学和临床特征进行比较。
描述性统计将用于评估不启动 HCV 治疗的风险因素。
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在第 0 周
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坚持 HCV 治疗：坚持 ≥ 95% 处方药的患者比例
大体时间：在第 0 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周、第 12 周和第 24 周。
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依从性将定义为服用研究药物剂量的比例。
如果服用了至少 95% 的处方药片，则符合可接受的依从性。
将使用逻辑回归评估不依从性的预测因素，并将依从性作为解释变量纳入评估主要结果预测因素的模型中。
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在第 0 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周、第 12 周和第 24 周。
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耐药性相关变异的影响：GT 1a 感染个体中的 SVR 12 根据基线 RAV 的存在进行分层。
大体时间：在第 24 周，即治疗停止后 12 周
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在每个患有 GT 1a HCV 感染的患者中，将执行 HCV 抗性测试以确定基线时的抗性相关变异体 (RAV's)。
基于基线 RAVs 的存在，除了利巴韦林作为 grazoprevir/elbasvir 的补充之外，治疗持续时间将延长至 16 周。
然后将分析比较有和没有基线 RAV 的患者的 SVR 12 率。
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在第 24 周，即治疗停止后 12 周
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HCV 特异性细胞免疫反应的评估：DAA 治疗前后通过离体荧光激活细胞分选 (FACS) 改变 HCV 特异性 T 细胞功能
大体时间：在第 0 周和第 24 周
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为了评估细胞免疫反应，将使用描述性统计来比较医疗干预前后的变化，并使用回归分析来评估免疫反应对治疗失败和 HCV 再感染的影响。
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在第 0 周和第 24 周
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HCV 特异性细胞免疫反应的评估：DAA 治疗前后通过离体荧光激活细胞分选 (FACS) 改变 HCV 特异性 T 细胞表型
大体时间：在第 0 周和第 24 周
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为了评估细胞免疫反应，将使用描述性统计来比较医疗干预前后的变化，并使用回归分析来评估免疫反应对治疗失败和 HCV 再感染的影响。
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在第 0 周和第 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Dominique L Braun, MD、University Hospital Zurich, University of Zurich
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kusejko K, Salazar-Vizcaya L, Shah C, Stockle M, Beguelin C, Schmid P, Ongaro M, Darling K, Bernasconi E, Rauch A, Kouyos RD, Gunthard HF, Boni J, Fehr JS, Braun DL; Swiss HIV Cohort Study. Sustained Effect on Hepatitis C Elimination Among Men Who Have Sex With Men in the Swiss HIV Cohort Study: A Systematic Re-Screening for Hepatitis C RNA Two Years Following a Nation-Wide Elimination Program. Clin Infect Dis. 2022 Nov 14;75(10):1723-1731. doi: 10.1093/cid/ciac273.
- Kunzler-Heule P, Fierz K, Schmidt AJ, Rasi M, Bogdanovic J, Kocher A, Engberg S, Battegay M, Nostlinger C, Lehner A, Kouyos R, Schmid P, Braun DL, Fehr J, Nicca D. Response to a sexual risk reduction intervention provided in combination with hepatitis C treatment by HIV/HCV co-infected men who have sex with men: a reflexive thematic analysis. BMC Infect Dis. 2021 Apr 6;21(1):319. doi: 10.1186/s12879-021-06003-z.
- Braun DL, Hampel B, Ledergerber B, Grube C, Nguyen H, Kunzler-Heule P, Shah C, Salazar-Vizcaya L, Conen A, Flepp M, Stockle M, Beguelin C, Schmid P, Rougemont M, Delaloye J, Bernasconi E, Nicca D, Boni J, Rauch A, Kouyos RD, Gunthard HF, Fehr JS. A Treatment-as-Prevention Trial to Eliminate Hepatitis C Among Men Who Have Sex With Men Living With Human Immunodeficiency Virus (HIV) in the Swiss HIV Cohort Study. Clin Infect Dis. 2021 Oct 5;73(7):e2194-e2202. doi: 10.1093/cid/ciaa1124.
- Kunzler-Heule P, Engberg S, Battegay M, Schmidt AJ, Fierz K, Nguyen H, Kocher A, Nostlinger C, Hampel B, Stockle M, Beguelin C, Delaloye J, Schmid P, Flepp M, Rougement M, Braun DL, Fehr J, Nicca D; Swiss HIV Cohort Study (SHCS). Screening HIV-positive men who have sex with men for hepatitis C re-infection risk: is a single question on condom-use enough? A sensitivity analysis. BMC Infect Dis. 2019 Sep 18;19(1):821. doi: 10.1186/s12879-019-4456-7.
- Braun DL, Hampel B, Martin E, Kouyos R, Kusejko K, Grube C, Flepp M, Stockle M, Conen A, Beguelin C, Schmid P, Delaloye J, Rougemont M, Bernasconi E, Rauch A, Gunthard HF, Boni J, Fehr JS; Swiss HIV Cohort Study. High Number of Potential Transmitters Revealed in a Population-based Systematic Hepatitis C Virus RNA Screening Among Human Immunodeficiency Virus-infected Men Who Have Sex With Men. Clin Infect Dis. 2019 Feb 1;68(4):561-568. doi: 10.1093/cid/ciy545.
- Braun DL, Hampel B, Kouyos R, Nguyen H, Shah C, Flepp M, Stockle M, Conen A, Beguelin C, Kunzler-Heule P, Nicca D, Schmid P, Delaloye J, Rougemont M, Bernasconi E, Rauch A, Gunthard HF, Boni J, Fehr JS; Swiss HIV Cohort Study. High Cure Rates With Grazoprevir-Elbasvir With or Without Ribavirin Guided by Genotypic Resistance Testing Among Human Immunodeficiency Virus/Hepatitis C Virus-coinfected Men Who Have Sex With Men. Clin Infect Dis. 2019 Feb 1;68(4):569-576. doi: 10.1093/cid/ciy547.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年6月1日
初级完成 (实际的)
2018年4月1日
研究完成 (实际的)
2018年8月1日
研究注册日期
首次提交
2016年5月17日
首先提交符合 QC 标准的
2016年5月24日
首次发布 (估计)
2016年5月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年8月28日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
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