Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Swiss HCVree Trial (HCVree)

28 augusti 2018 uppdaterad av: University of Zurich

En fas III, multicenter, öppen studie för att undersöka effekten av en behandlings-, rådgivnings- och botestrategi hos män som har sex med män med hepatit C-infektion i den schweiziska HIV-kohortstudien

Utredarna syftar till att undersöka effekten av grazoprevir/elbasvir ±ribavirin i HIV-positiv MSM som deltar i SHCS i en bredare miljö av saminfekterad MSM. Studien eftersträvar ett heltäckande tillvägagångssätt för en behandlings-, rådgivnings- och botestrategi som undersöker effekten av en sådan strategi i en representativ HIV/HCV-saminfekterad MSM-population. Denna studie är ett kapslat projekt av den schweiziska HIV-kohortstudien med titeln "The Swiss HCVree Trial".

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Prevalensen av infektion med hepatit C-virus (HCV) ökar hos HIV-positiva män som har sex med män (MSM) som deltar i den schweiziska HIV-kohortstudien (SHCS). MSM med sexuellt beteende med hög risk anses vara de främsta drivkrafterna bakom den nuvarande HCV-epidemin. Men i Schweiz är behandling med de senaste tillgängliga direktverkande medlen (DAA) för närvarande begränsad till patienter med METAVIR fibros-poäng ≥2 (dvs patienter med påbörjad eller framskriden leverfibros eller cirros) av den federala folkhälsomyndigheten på grund av enorma kostnader för dessa DAA. Inom studiepopulationen (dvs. HIV-infekterad MSM med en replikerande HCV-infektion i Schweiz) har cirka 90 % av individerna en METAVIR fibros-poäng <2. Som en konsekvens täcks HCV-behandling med nya DAA inte av sjukförsäkringar för majoriteten av denna befolkning. Det finns dock bevis för att HCV-behandling inte bör skjutas upp till utvecklingen av avancerad leversjukdom. Att behandla HIV/HCV-saminfekterade individer oberoende av deras leverfibros-poäng kan förhindra utvecklingen av leverrelaterade komplikationer och överföring av HCV-infektion.

Den orala kombinationsregimen en gång dagligen grazoprevir/elbasvir godkändes av Food and Drug Administration (FDA) i januari 2016 för behandling av genotyp (GT) 1 och 4 HCV-infektion hos mono- och HIV/HCV-saminfekterade patienter. I den kliniska fas III-prövningen visade en 12-veckors kur med grazoprevir/elbasvir hög effekt med fördröjd virologisk respons (SVR) på ≥95 % och gynnsam tolerabilitet. En 16 veckors behandling med grazoprevir/elbasvir i kombination med viktjusterat ribavirin är nödvändig hos GT 1a-infekterade patienter med baslinjeresistensassocierade varianter (RAV) och GT 4-infekterade patienter med en historia av tidigare misslyckande med HCV-behandling. Grazoprevir/elbasvir har endast robusta data från fas 2 och 3 kliniska prövningar för GT 1, 4 HCV-infektioner.

Notera att GT 1, 4-infektioner står för ~90% av HCV-infektioner i MSM-populationen i SHCS.

HCV-återinfektion är fortfarande ett problem bland MSM, som kan återexponeras för HCV genom sexuella beteenden med hög risk efter framgångsrik HCV-behandling. En nyligen genomförd granskning visar bevis på att beteendeinterventioner vid högrisk MSM har potential att vara effektiva åtminstone i kortsiktig minskning av sexuella riskbeteenden.

Hittills är kunskapen om de HCV-specifika immunsvaren under DAA-behandling sparsam. En effektiv adaptiv cellulär immunitet är känd för att spela en avgörande roll vid spontan virusutrotning efter primär infektion.

Utredarna syftar till att undersöka effekten av grazoprevir/elbasvir ±ribavirin i HIV-positiv MSM som deltar i SHCS i en bredare miljö av saminfekterad MSM. Studien eftersträvar ett heltäckande tillvägagångssätt för en behandlings-, rådgivnings- och botestrategi som undersöker effekten av en sådan strategi i en representativ HIV/HCV-saminfekterad MSM-population. Denna studie är ett kapslat projekt av den schweiziska HIV-kohortstudien med titeln "The Swiss HCVree Trial".

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

150

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Division of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, University Hospital Zurich, University of Zurich

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Informerat samtycke dokumenterat genom underskrift
  • Deltagande i SHCS
  • Manlig individ ≥18 år gammal
  • Homosexuella eller bisexuella preferenser/överföringsläge enligt SHCS ingångsstatus och/eller enligt studieläkarens åsikt.
  • Replikerande HCV-infektion (dvs positivt HCV-RNA-test).
  • HCV GT 1 och/eller 4 infektion.

Exklusions kriterier:

  • Kontraindikationer för grazoprevir/elbasvir och ribavirin på grund av signifikanta läkemedelsinteraktioner (DDI) (t.ex. HIV-proteashämmare) enligt Liverpools läkemedelsinteraktionsdatabas.
  • Kontraindikationer mot grazoprevir/elbasvir och ribavirin, t.ex. känd överkänslighet eller allergi mot läkemedelsklassen eller prövningsprodukten.
  • Deltagaren är under den lagliga åldern, är mentalt eller juridiskt oförmögen, har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för screeningbesöket för studien eller förväntas under genomförandet av studien eller har en historia av en kliniskt signifikant psykiatrisk störning som, i utredarens åsikt skulle störa studieförfarandena.
  • Oförmåga att följa studieprocedurerna (t.ex. språkbarriärer, psykiatriska störningar
  • Känd eller misstänkt bristande efterlevnad av studieprocedurer.
  • Deltar för närvarande eller har deltagit i en studie med en undersökningssubstans inom 30 dagar efter att ha undertecknat informerat samtycke och är inte villig att avstå från att delta i en annan sådan studie under studiens gång.
  • Registrering av utredaren, hans/hennes familjemedlemmar, anställda och andra beroende personer.
  • Deltagaren lider av kliniskt signifikanta samtidiga sjukdomar (för den detaljerade listan över sjukdomar hänvisar vi till motsvarande avsnitt i detta protokoll).
  • Deltagaren har en historia av malignitet ≤5 år innan han undertecknade informerat samtycke eller är under utvärdering för annan aktiv eller misstänkt malignitet.
  • Deltagaren har en historia av opportunistisk infektion under de föregående 6 månaderna före screening.
  • Deltagare med blandad HCV-infektion av genotyp 1, 4 eller 6 med genotyp 2, 3 eller 5.
  • Deltagaren är samtidigt infekterad med HBV-DNA-positivt hepatit B-virus (observera att HBsAg-positiva individer med undertryckt HBV-DNA kan inkluderas).
  • Deltagaren har bevis på dekompenserad leversjukdom.
  • Levercirros Child-Pugh klass B eller C, eller som har en Pugh-Turcotte (CPT) poäng >5,
  • Deltagaren har cirros och leveravbildning inom 6 månader från dag 1 som visar tecken på hepatocellulärt karcinom (HCC) eller är under utvärdering för HCC.
  • Deltagaren har kliniskt relevant drog- eller alkoholmissbruk enligt PI:s gottfinnande inom 12 månader efter screening.
  • Deltagare är en man vars kvinnliga partner är gravid (detta är en kontraindikation för användning av ribavirin)
  • Deltagaren har uteslutande laboratorievärden vid screeningbesöket (för tabellen som innehåller dessa laboratorievärden hänvisar vi till motsvarande avsnitt i detta protokoll).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandling och beteendeintervention:

Behandlingsintervention: Patienter med en replikerande GT 1 och/eller 4 HCV-infektion utan eller med cirros kommer att behandlas med grazoprevir/elbasvir (100 mg/50 mg) i 12 veckor. GT 1a-infekterade patienter med baseline-RAV och GT 4-infekterade patienter med en historia av tidigare HCV-behandlingssvikt utan eller med cirros kommer att behandlas med samma regim i 16 veckor, i kombination med viktjusterat ribavirin.

Beteendeintervention: Deltagare med inkonsekvent kondomanvändning med tillfälliga partners kommer att få beteendeinterventionen och dessutom standardvård skriftlig och muntlig information om förebyggande av HCV-reinfektion. Studiedeltagare med kondomanvändning konsekvent eller de som rapporterar inkonsekvent kondomanvändning med tillfälliga partners men som inte är villiga att delta i interventionen kommer endast att få skriftlig och muntlig standardinformation om förebyggande av HCV-reinfektion
Läkemedel: grazoprevir/elbasvir, ribavirin
Att undersöka den virologiska effekten och säkerheten av grazoprevir/elbasvir ±ribavirin för HIV/HCV-saminfekterad MSM med en GT 1 och/eller 4 infektion
Andra namn:
  • Zepatier, Rebetol
Beteende: Beteendeintervention
Att ge råd till målgruppen med en beteendeintervention angående minskning av sexuellt riskbeteende och rekreationsdroganvändning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Virologisk effekt av grazoprevir/elbasvir ±ribavirin: SVR-frekvenser vecka 12 efter avslutad behandling.
Tidsram: 12 veckor efter avslutad behandling, dvs vecka 24.
Huvudanalysen kommer att vara utvärderingen av SVR 12 veckor efter avslutad behandling (SVR12). Vi kommer att bestämma andelen patienter med en SVR12 (HCV virusmängd < 20 kopior per ml) i avsikt att behandla analyser inklusive alla patienter som har fått minst en dos av studiesubstansen. Analyser per protokoll kommer också att utföras.
12 veckor efter avslutad behandling, dvs vecka 24.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet för grazoprevir/elbasvir ±ribavirin: frekvens av biverkningar och allvarliga biverkningar.
Tidsram: Vid vecka 0, vecka 4, vecka 6, vecka 8, vecka 12, vecka 16 och vecka 24.
AE kommer att bedömas vid varje studiebesök med hjälp av standardiserade AE-formulär från det elektroniska formuläret för fallrapport
Vid vecka 0, vecka 4, vecka 6, vecka 8, vecka 12, vecka 16 och vecka 24.
Förändring av kondomanvändning före och efter beteendeinterventionen
Tidsram: I vecka 0, vecka 12 och vecka 24.
Förändringar i kondomanvändning kommer att bedömas som medlare för beteendeförändringar. Beteendeinterventionen kommer att utvärderas som en fall-kontrollstudie med beteendeinterventionen som exponering och en övergång från att "rapportera kondomlöst sex" till att "inte rapportera kondomlöst sex" som resultat.
I vecka 0, vecka 12 och vecka 24.
Förändring i rekreationsdroganvändning före och efter beteendeinterventionen
Tidsram: I vecka 0, vecka 12 och vecka 24.
Förändringar i rekreationsdroganvändning kommer att bedömas som medlare för beteendeförändringar. Beteendeinterventionen kommer att utvärderas som en fall-kontrollstudie med beteendeinterventionen som exponering och en övergång från att "rapportera rekreativ droganvändning" till "inte rapportera rekreativ droganvändning" som resultat.
I vecka 0, vecka 12 och vecka 24.
Förändring i kondomanvändningsattityd före och efter beteendeinterventionen
Tidsram: I vecka 0, vecka 12 och vecka 24.
Förändringar i attityd vid användning av kondom kommer att bedömas som medlare för beteendeförändringar. Beteendeinterventionen kommer att utvärderas som en fallkontrollstudie med beteendeinterventionen som exponering och en övergång från att "rapportera kondomlöst sex" till "att inte rapportera kondomlöst sex" som resultat
I vecka 0, vecka 12 och vecka 24.
Förändring i kondomanvändningens själveffektivitet före och efter beteendeinterventionen
Tidsram: I vecka 0, vecka 12 och vecka 24.
Förändringar i attityd hos kondomanvändning av själveffektivitet kommer att bedömas som medlare för beteendeförändringar. Beteendeinterventionen kommer att utvärderas som en fallkontrollstudie med beteendeinterventionen som exponering och en övergång från att "rapportera kondomlöst sex" till "att inte rapportera kondomlöst sex" som resultat
I vecka 0, vecka 12 och vecka 24.
Förändring i kondomanvändningsbeteende före och efter beteendeinterventionen
Tidsram: I vecka 0, vecka 12 och vecka 24.
Förändringar i attityd vid användning av kondom kommer att bedömas som medlare för beteendeförändringar. Beteendeinterventionen kommer att utvärderas som en fallkontrollstudie med beteendeinterventionen som exponering och en övergång från att "rapportera kondomlöst sex" till "att inte rapportera kondomlöst sex" som resultat
I vecka 0, vecka 12 och vecka 24.
Förändring i attityd för droganvändning före och efter beteendeinterventionen
Tidsram: I vecka 0, vecka 12 och vecka 24.
Förändringar i attityden till droganvändning kommer att bedömas som medlare för beteendeförändringar. Beteendeinterventionen kommer att utvärderas som en fall-kontrollstudie med beteendeinterventionen som exponering och en övergång från att "rapportera rekreativ droganvändning" till "inte rapportera rekreativ droganvändning" som resultat.
I vecka 0, vecka 12 och vecka 24.
Förändring i droganvändningsbeteende före och efter beteendeinterventionen
Tidsram: I vecka 0, vecka 12 och vecka 24.
Förändringar i rekreationsdrogbeteendet kommer att bedömas som medlare för beteendeförändringar. Beteendeinterventionen kommer att utvärderas som en fall-kontrollstudie med beteendeinterventionen som exponering och en övergång från att "rapportera rekreativ droganvändning" till "inte rapportera rekreativ droganvändning" som resultat.
I vecka 0, vecka 12 och vecka 24.
Förändring i rekreationsdrogbrukets själveffektivitet före och efter beteendeinterventionen
Tidsram: I vecka 0, vecka 12 och vecka 24.
Förändringar i rekreationsdrogers själveffektivitet kommer att bedömas som medlare för beteendeförändringar. Beteendeinterventionen kommer att utvärderas som en fall-kontrollstudie med beteendeinterventionen som exponering och en övergång från att "rapportera rekreativ droganvändning" till "inte rapportera rekreativ droganvändning" som resultat.
I vecka 0, vecka 12 och vecka 24.
Upptag av HCV-behandling: andel av potentiellt kvalificerade MSM som deltar i denna studie.
Tidsram: I vecka 0
Behandlingsupptaget kommer att jämföras enligt demografiska och kliniska egenskaper. Beskrivande statistik kommer att användas för att bedöma riskfaktorer för att inte påbörja HCV-behandling.
I vecka 0
Identifiering av förmodade platser för HCV-förvärv och sätt för HCV-överföring: utvärdering av patientens frågeformulär
Tidsram: I vecka 0
Alla patienter kommer att fylla i ett patientformulär vid besök 1 där de ombeds att ge information om det potentiella överföringssättet (t.ex. oskyddat analt samlag, intravenöst läkemedelsanvändning) av HCV-infektionen och de förmodade platserna för förvärvet (t.ex. främmande land, Schweiz, stad). Dessa frågeformulär kommer att analyseras kvalitativt.
I vecka 0
Behandlingshinder: systematisk dokumentation av uteslutningsskäl för HCV-behandling genom patientens frågeformulär
Tidsram: I vecka 0
Skälen att inte påbörja HCV-behandling kommer att jämföras utifrån demografiska och kliniska egenskaper. Beskrivande statistik kommer att användas för att bedöma riskfaktorer för att inte påbörja HCV-behandling.
I vecka 0
Följsamhet till HCV-behandling: andel patienter som följer ≥95 % av de ordinerade pillerna
Tidsram: Vid vecka 0, vecka 4, vecka 6, vecka 8, vecka 12 och vecka 24.
Efterlevnad kommer att definieras som andelen av studieläkemedelsdoserna som tas. Acceptabel följsamhet uppnås om minst 95 % av de ordinerade tabletterna tas. Prediktorer för icke-efterlevnad kommer att bedömas med hjälp av logistisk regression och efterlevnad kommer att inkluderas som en förklarande variabel i modellen som utvärderar prediktorer för det primära resultatet.
Vid vecka 0, vecka 4, vecka 6, vecka 8, vecka 12 och vecka 24.
Effekten av resistensassocierade varianter: SVR 12 i GT 1a-infekterade individer stratifierade genom närvaro av baslinje-RAV.
Tidsram: Vid vecka 24, dvs 12 veckor efter behandlingsstopp
Hos varje patient med en GT 1a HCV-infektion kommer ett HCV-resistenstest att utföras för att fastställa resistensassocierade varianter (RAV) vid baslinjen. Baserat på förekomsten av RAV vid baslinjen kommer behandlingstiden att förlängas till 16 veckor utöver ribavirin som tillägg till grazoprevir/elbasvir. SVR 12-frekvenserna kommer sedan att analyseras genom att jämföra patienter med och utan RAV vid baslinjen.
Vid vecka 24, dvs 12 veckor efter behandlingsstopp
Bedömning av HCV-specifikt cellulärt immunsvar: förändringar av HCV-specifik T-cellsfunktionalitet genom ex vivo fluorescensaktiverad cellsortering (FACS) före och efter DAA-terapi
Tidsram: Vid vecka 0 och vecka 24
För bedömning av cellulära immunsvar kommer beskrivande statistik att användas för att jämföra förändringar före och efter medicinsk intervention och regressionsanalys för att bedöma påverkan av immunsvar på behandlingsmisslyckande och HCV-återinfektion.
Vid vecka 0 och vecka 24
Bedömning av HCV-specifik cellulärt immunsvar: förändringar av HCV-specifik T-cells fenotyp genom ex vivo fluorescensaktiverad cellsortering (FACS) före och efter DAA-terapi
Tidsram: Vid vecka 0 och vecka 24
För bedömning av cellulära immunsvar kommer beskrivande statistik att användas för att jämföra förändringar före och efter medicinsk intervention och regressionsanalys för att bedöma påverkan av immunsvar på behandlingsmisslyckande och HCV-återinfektion.
Vid vecka 0 och vecka 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Zurich

Utredare

  • Huvudutredare: Dominique L Braun, MD, University Hospital Zurich, University of Zurich

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 april 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

1 augusti 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 maj 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 maj 2016

Första postat (UPPSKATTA)

30 maj 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

31 augusti 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 augusti 2018

Senast verifierad

1 augusti 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BASEC 2016-00131

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hepatit C

Kliniska prövningar på grazoprevir/elbasvir, ribavirin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera