Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Svájci HCVree próba (HCVree)

2018. augusztus 28. frissítette: University of Zurich

III. fázisú, többközpontú, nyílt elrendezésű vizsgálat a kezelés, a tanácsadás és a gyógyítási stratégia hatásának vizsgálatára azoknál a férfiaknál, akik nemi életet élnek hepatitis C-fertőzött férfiakkal a svájci HIV-kohorsz vizsgálatban

A kutatók célja a grazoprevir/elbasvir ±ribavirin hatékonyságának vizsgálata az SHCS-ben részt vevő HIV-pozitív MSM-ben, az együttfertőzött MSM szélesebb körében. A tanulmány a kezelési, tanácsadási és gyógyítási stratégia átfogó megközelítését követi, feltárva egy ilyen stratégia hatását egy reprezentatív HIV/HCV-vel együtt fertőzött MSM populációban. Ez a tanulmány a „Svájci HCVree Trial” című svájci HIV-kohorsz-tanulmány beágyazott projektje.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A hepatitis C vírus (HCV) fertőzés prevalenciája növekszik azoknál a HIV-pozitív férfiaknál, akik férfiakkal szexelnek (MSM), akik részt vesznek a Swiss HIV Cohort Studyban (SHCS). Felismerték, hogy a magas kockázatú szexuális viselkedésű MSM a jelenlegi HCV-járvány fő mozgatórugója. Svájcban azonban a szövetségi közegészségügyi hivatal a rendelkezésre álló legújabb, közvetlen hatású szerekkel (DAA) történő kezelést jelenleg azokra a betegekre korlátozza, akiknek a METAVIR fibrózis pontszáma ≥2 (vagyis kezdetben vagy előrehaladott májfibrózisban vagy cirrhosisban szenvedő betegek), ezeknek a DAA-knak óriási költségei. A vizsgált populáción belül (pl. HIV-fertőzött MSM replikáló HCV-fertőzéssel Svájcban), az egyének körülbelül 90%-ának METAVIR fibrózis pontszáma <2. Következésképpen az új DAA-kkal végzett HCV-terápiát a populáció többsége esetében nem fedezi az egészségbiztosítás. Azonban bizonyíték van arra, hogy a HCV-kezelést nem szabad elhalasztani az előrehaladott májbetegség kialakulásáig. A HIV/HCV-vel egyidejűleg fertőzött egyének májfibrózis pontszámuktól függetlenül történő kezelése megelőzheti a májhoz kapcsolódó szövődmények kialakulását és a HCV fertőzés átvitelét.

Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) 2016 januárjában hagyta jóvá a napi egyszeri per os grazoprevir/elbasvir kombinációs sémát az 1-es és 4-es genotípusú (GT) HCV-fertőzés kezelésére mono- és HIV/HCV-vel együtt fertőzött betegeknél. A III. fázisú klinikai vizsgálatban egy 12 hetes grazoprevir/elbasvir kúra nagy hatékonyságot mutatott, ≥95%-os tartós virológiai válasz (SVR) aránnyal és kedvező tolerálhatósággal. 16 hetes grazoprevir/elbasvir és testsúlyhoz igazított ribavirin kombinációs kezelés szükséges azoknál a GT 1a-fertőzött betegeknél, akiknek kiindulási rezisztenciával összefüggő variánsai (RAV) vannak, és GT 4-fertőzött betegeknél, akiknek a kórelőzményében a HCV-kezelés korábban sikertelen volt. A Grazoprevir/elbasvir csak a GT 1, 4 HCV fertőzésekre vonatkozó 2. és 3. fázisú klinikai vizsgálatokból rendelkezik megbízható adatokkal.

Megjegyzendő, hogy a GT 1, 4 fertőzések a HCV fertőzések kb. 90%-át teszik ki az SHCS-ben élő MSM populációban.

A HCV újbóli fertőzése továbbra is aggodalomra ad okot az MSM-ek körében, akik a sikeres HCV-kezelést követően nagy kockázatú szexuális viselkedés révén újra ki lehetnek téve a HCV-nek. Egy közelmúltbeli áttekintés bizonyítékot mutat arra, hogy a magas kockázatú MSM-ben végzett viselkedési beavatkozások legalább rövid távon hatékonyak lehetnek a szexuális kockázati magatartások csökkentésében.

A DAA-kezelés során a HCV-specifikus immunválaszokról a mai napig kevés az ismerete. A hatékony adaptív celluláris immunitásról ismert, hogy döntő szerepet játszik az elsődleges fertőzés utáni spontán vírusirtásban.

A kutatók célja a grazoprevir/elbasvir ±ribavirin hatékonyságának vizsgálata az SHCS-ben részt vevő HIV-pozitív MSM-ben, az együttfertőzött MSM szélesebb körében. A tanulmány a kezelési, tanácsadási és gyógyítási stratégia átfogó megközelítését követi, feltárva egy ilyen stratégia hatását egy reprezentatív HIV/HCV-vel együtt fertőzött MSM populációban. Ez a tanulmány a „Svájci HCVree Trial” című svájci HIV-kohorsz-tanulmány beágyazott projektje.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

150

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Zurich, Svájc, 8091
        • Division of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, University Hospital Zurich, University of Zurich

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Aláírással dokumentált tájékozott hozzájárulás
  • Részvétel az SHCS-ben
  • Férfi személy ≥18 éves
  • Homoszexuális vagy biszexuális preferencia/átviteli mód az SHCS belépési állapotának megfelelően és/vagy a vizsgálati orvos véleménye szerint.
  • Replikáló HCV-fertőzés (azaz pozitív HCV-RNS-teszt).
  • HCV GT 1 és/vagy 4 fertőzés.

Kizárási kritériumok:

  • A grazoprevir/elbasvir és ribavirin kontraindikációi jelentős gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások (DDI) miatt (pl. HIV proteáz inhibitorok) a Liverpool gyógyszerkölcsönhatási adatbázisa szerint.
  • A grazoprevir/elbasvir és ribavirin ellenjavallatai, pl. ismert túlérzékenység vagy allergia a gyógyszercsoporttal vagy a vizsgálati készítménnyel szemben.
  • A résztvevő nem érte el a törvényes beleegyezési korhatárt, értelmileg vagy jogilag cselekvőképtelen, jelentős érzelmi problémái vannak a vizsgálatot megelőző szűrővizsgálat időpontjában vagy várhatóan a vizsgálat során, vagy olyan klinikailag jelentős pszichiátriai rendellenesség szerepel, amely a vizsgáló véleménye, zavarná a vizsgálati eljárásokat.
  • Képtelenség követni a tanulmányi eljárásokat (pl. nyelvi akadályok, pszichiátriai zavarok
  • A tanulmányi eljárások ismert vagy feltételezett be nem tartása.
  • Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati vegyülettel végzett vizsgálatban a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásától számított 30 napon belül, és nem hajlandó tartózkodni egy másik ilyen vizsgálatban való részvételtől a vizsgálat ideje alatt.
  • A nyomozó, családtagjai, alkalmazottai és egyéb eltartott személyek felvétele.
  • A résztvevő klinikailag jelentős kísérőbetegségben szenved (a betegségek részletes listáját e jegyzőkönyv megfelelő szakaszában találja).
  • A résztvevő kórtörténetében ≤5 évvel a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt rosszindulatú daganat szerepel, vagy más aktív vagy feltételezett rosszindulatú daganat miatti értékelés alatt áll.
  • A résztvevőnek opportunista fertőzése volt a szűrést megelőző 6 hónapban.
  • Az 1-es, 4-es vagy 6-os és 2-es, 3-as vagy 5-ös genotípusú vegyes HCV-fertőzésben szenvedők.
  • A résztvevő HBV-DNS-pozitív hepatitis B vírussal együtt fertőzött (megjegyzendő, hogy a szuppresszált HBV-DNS-sel rendelkező HBsAg-pozitív egyének is szerepelhetnek benne).
  • A résztvevőnél dekompenzált májbetegségre utaló jelek vannak.
  • Child-Pugh B vagy C osztályú májcirrhosis, vagy akiknek Pugh-Turcotte (CPT) pontszáma >5,
  • A résztvevőnek cirrózisa van, és az 1. naptól számított 6 hónapon belül a máj képalkotó vizsgálata hepatocelluláris karcinómát (HCC) mutat, vagy a HCC kiértékelése folyamatban van.
  • A résztvevő klinikailag releváns kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélésben szenved, a PI döntése alapján a szűrést követő 12 hónapon belül.
  • A résztvevő férfi, akinek női partnerei terhesek (ez a ribavirin használatának ellenjavallata)
  • A résztvevőnek a szűrővizsgálaton kizáró laboratóriumi értékei vannak (az ezeket a laboratóriumi értékeket tartalmazó táblázatot a jelen jegyzőkönyv megfelelő szakaszában találjuk).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Kezelés és viselkedési beavatkozás:

Kezelési beavatkozás: A cirrhosis nélkül vagy cirrhosisban szenvedő, replikálódó GT 1 és/vagy 4 HCV fertőzésben szenvedő betegeket 12 héten keresztül grazoprevir/elbasvir (100 mg/50 mg) adásával kezelik. A kiindulási RAV-ban szenvedő, GT 1a-fertőzött betegeket és a GT 4-fertőzött betegeket, akiknek a kórtörténetében a HCV-kezelés sikertelensége szerepelt, cirrhosis nélkül vagy cirrhosisban, 16 hétig ugyanazzal a sémával kezelik, testsúlyhoz igazított ribavirinnel kombinálva.

Viselkedési beavatkozás: Azok a résztvevők, akik alkalmi partnereikkel nem konzisztens módon használnak óvszert, megkapják a viselkedési beavatkozást, és ezen felül a HCV újrafertőződés megelőzésére vonatkozó szabványos gondozási írásbeli és szóbeli tájékoztatást. Azok a vizsgálatban részt vevők, akik következetesen használnak óvszert, vagy akik alkalmi partnerekkel nem konzisztens óvszerhasználatról számoltak be, de nem hajlandóak részt venni a beavatkozásban, csak a HCV újrafertőződés megelőzésére vonatkozó szabványos gondozási, írásbeli és szóbeli tájékoztatást kapnak.

A grazoprevir/elbasvir ±ribavirin virológiai hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata HIV/HCV-vel egyidejűleg fertőzött MSM GT 1 és/vagy 4 fertőzés esetén
Más nevek:
  • Zepatier, Rebetol
Tanácsadás a célcsoportnak magatartási beavatkozással a szexuális kockázati magatartás és a rekreációs droghasználat visszaszorításával kapcsolatban.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A grazoprevir/elbasvir ±ribavirin virológiai hatékonysága: SVR-arányok a kezelés leállítását követő 12. héten.
Időkeret: 12 héttel a kezelés leállítása után, azaz a 24. héten.
A fő elemzés az SVR értékelése a kezelés befejezése után 12 héttel (SVR12). Meghatározzuk az SVR12-vel (HCV vírusterhelés < 20 kópia/ml) rendelkező betegek arányát az elemzések kezelésének szándékában, beleértve az összes olyan beteget, aki legalább egy dózist kapott a vizsgált vegyületből. Protokoll szerinti elemzéseket is végeznek.
12 héttel a kezelés leállítása után, azaz a 24. héten.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A grazoprevir/elbasvir ±ribavirin biztonságossága: nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események gyakorisága.
Időkeret: A 0. héten, a 4. héten, a 6. héten, a 8. héten, a 12. héten, a 16. héten és a 24. héten.
Az AE-t minden tanulmányi látogatás alkalmával az elektronikus esetjelentés űrlapon található szabványosított AE-űrlapok segítségével értékelik
A 0. héten, a 4. héten, a 6. héten, a 8. héten, a 12. héten, a 16. héten és a 24. héten.
Változás az óvszerhasználatban a viselkedési beavatkozás előtt és után
Időkeret: A 0., a 12. és a 24. héten.
Az óvszerhasználat változásait a viselkedésváltozás közvetítőjeként értékelik. A viselkedési beavatkozást eset-kontroll vizsgálatként értékelik, amelynek során a viselkedési beavatkozás az expozíció, és az "óvszer nélküli szex bejelentése" helyett az "óvszer nélküli szex bejelentésének mellőzése" lesz az eredmény.
A 0., a 12. és a 24. héten.
Változás a rekreációs droghasználatban a viselkedési beavatkozás előtt és után
Időkeret: A 0., a 12. és a 24. héten.
A rekreációs kábítószer-használat változásait a viselkedésváltozás közvetítőjeként értékelik. A viselkedési beavatkozást eset-kontroll vizsgálatként értékelik, amelynek során a viselkedési beavatkozás az expozíció, és a "rekreációs droghasználat bejelentése" helyett a "rekreációs droghasználat bejelentésének mellőzése" lesz az eredmény.
A 0., a 12. és a 24. héten.
Változás az óvszerhasználatban a viselkedési beavatkozás előtt és után
Időkeret: A 0., a 12. és a 24. héten.
Az óvszerhasználattal kapcsolatos attitűd változásait a viselkedésváltozás közvetítőjeként értékelik. A viselkedési beavatkozást eset-kontroll vizsgálatként értékelik, amelynek során a viselkedési beavatkozás az expozíció, és az "óvszer nélküli szex bejelentése" helyett az "óvszer nélküli szex bejelentésének mellőzése" lesz az eredmény.
A 0., a 12. és a 24. héten.
Az óvszerhasználat önhatékonyságának változása a viselkedési beavatkozás előtt és után
Időkeret: A 0., a 12. és a 24. héten.
Az óvszerhasználat önhatékonyságának attitűdjének változásait a viselkedésváltozás közvetítőjeként értékelik. A viselkedési beavatkozást eset-kontroll vizsgálatként értékelik, amelynek során a viselkedési beavatkozás az expozíció, és az "óvszer nélküli szex bejelentése" helyett az "óvszer nélküli szex bejelentésének mellőzése" lesz az eredmény.
A 0., a 12. és a 24. héten.
Változás az óvszerhasználatban a viselkedési beavatkozás előtt és után
Időkeret: A 0., a 12. és a 24. héten.
Az óvszerhasználathoz való hozzáállás változásait a viselkedésváltozás közvetítőjeként értékelik. A viselkedési beavatkozást eset-kontroll vizsgálatként értékelik, amelynek során a viselkedési beavatkozás az expozíció, és az "óvszer nélküli szex bejelentése" helyett az "óvszer nélküli szex bejelentésének mellőzése" lesz az eredmény.
A 0., a 12. és a 24. héten.
A rekreációs droghasználati attitűd változása a viselkedési beavatkozás előtt és után
Időkeret: A 0., a 12. és a 24. héten.
A rekreációs kábítószer-használati attitűd változásait a viselkedésváltozás közvetítőjeként értékelik. A viselkedési beavatkozást eset-kontroll vizsgálatként értékelik, amelynek során a viselkedési beavatkozás az expozíció, és a "rekreációs droghasználat bejelentése" helyett a "rekreációs droghasználat bejelentésének mellőzése" lesz az eredmény.
A 0., a 12. és a 24. héten.
Változás a rekreációs drogfogyasztási magatartásban a viselkedési beavatkozás előtt és után
Időkeret: A 0., a 12. és a 24. héten.
A rekreációs kábítószer-használati magatartás változásait a viselkedésváltozás közvetítőjeként értékelik. A viselkedési beavatkozást eset-kontroll vizsgálatként értékelik, amelynek során a viselkedési beavatkozás az expozíció, és a "rekreációs droghasználat bejelentése" helyett a "rekreációs droghasználat bejelentésének mellőzése" lesz az eredmény.
A 0., a 12. és a 24. héten.
A rekreációs droghasználat önhatékonyságának változása a viselkedési beavatkozás előtt és után
Időkeret: A 0., a 12. és a 24. héten.
A rekreációs droghasználat önhatékonyságának változásait a viselkedésváltozás közvetítőiként értékelik. A viselkedési beavatkozást eset-kontroll vizsgálatként értékelik, amelynek során a viselkedési beavatkozás az expozíció, és a "rekreációs droghasználat bejelentése" helyett a "rekreációs droghasználat bejelentésének mellőzése" lesz az eredmény.
A 0., a 12. és a 24. héten.
HCV-kezelés felvétele: a vizsgálatban részt vevő potenciálisan jogosult MSM aránya.
Időkeret: A 0. héten
A kezelés felvételét a demográfiai és klinikai jellemzők alapján hasonlítják össze. Leíró statisztikát használunk a HCV-terápia meg nem kezdésének kockázati tényezőinek felmérésére.
A 0. héten
A HCV feltételezett beszerzési helyeinek és a HCV átviteli módjainak azonosítása: betegkérdőívek kiértékelése
Időkeret: A 0. héten
Az 1. vizit alkalmával minden beteg kitölt egy betegkérdőívet, amelyben tájékoztatást kérnek a HCV fertőzés lehetséges átviteli módjáról (pl. védekezés nélküli anális közösülés, intravénás kábítószer-használat) és a feltételezett fertőzési helyekről (pl. külföld, Svájc, város). Ezeket a kérdőíveket minőségileg elemezzük.
A 0. héten
A kezelés akadályai: a HCV-kezelés kizáró okainak szisztematikus dokumentálása a páciens kérdőívével
Időkeret: A 0. héten
A HCV-kezelés elmulasztásának okait a demográfiai és klinikai jellemzők alapján hasonlítják össze. Leíró statisztikát használunk a HCV-terápia meg nem kezdésének kockázati tényezőinek felmérésére.
A 0. héten
A HCV-kezeléshez való ragaszkodás: azon betegek aránya, akik a felírt tabletták ≥95%-át betartják
Időkeret: A 0. héten, a 4. héten, a 6. héten, a 8. héten, a 12. héten és a 24. héten.
Az adherenciát a vizsgálati gyógyszer bevitt dózisainak arányaként határozzuk meg. Az elfogadható adagolás akkor teljesül, ha az előírt tabletták legalább 95%-át beveszi. A nem-adherencia előrejelzőit logisztikus regresszióval értékeljük, és az adherenciát magyarázó változóként beépítjük az elsődleges kimenetel előrejelzőit értékelő modellbe.
A 0. héten, a 4. héten, a 6. héten, a 8. héten, a 12. héten és a 24. héten.
A rezisztenciával összefüggő variánsok hatása: SVR 12 GT 1a-val fertőzött egyénekben az alapvonal RAV-ok jelenléte alapján rétegezve.
Időkeret: A 24. héten, azaz 12 héttel a kezelés leállítása után
Minden GT 1a HCV fertőzésben szenvedő betegnél HCV-rezisztencia tesztet kell végezni a rezisztenciával kapcsolatos variánsok (RAV) meghatározására a kiinduláskor. A kiindulási RAV-k jelenléte alapján a kezelés időtartama 16 hétre lesz meghosszabbítva, a grazoprevir/elbasvir mellett a ribavirin mellett. Ezután az SVR 12 arányait elemzik, összehasonlítva a kiindulási RAV-val rendelkező és nem rendelkező betegeket.
A 24. héten, azaz 12 héttel a kezelés leállítása után
A HCV-specifikus celluláris immunválasz értékelése: a HCV-specifikus T-sejt funkcionalitás változásai ex vivo fluoreszcenciával aktivált sejtválogatással (FACS) a DAA-terápia előtt és után
Időkeret: A 0. és a 24. héten
A celluláris immunválaszok értékeléséhez leíró statisztikákat használunk az orvosi beavatkozás előtti és utáni változások összehasonlítására, valamint regressziós elemzésre, hogy felmérjük az immunválaszok hatását a kezelés sikertelenségére és a HCV újrafertőződésre.
A 0. és a 24. héten
HCV-specifikus celluláris immunválasz felmérése: a HCV-specifikus T-sejt fenotípus változásai ex vivo fluoreszcenciával aktivált sejtválogatással (FACS) a DAA-terápia előtt és után
Időkeret: A 0. és a 24. héten
A celluláris immunválaszok értékeléséhez leíró statisztikákat használunk az orvosi beavatkozás előtti és utáni változások összehasonlítására, valamint regressziós elemzésre, hogy felmérjük az immunválaszok hatását a kezelés sikertelenségére és a HCV újrafertőződésre.
A 0. és a 24. héten

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Dominique L Braun, MD, University Hospital Zurich, University of Zurich

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2016. június 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2018. április 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2018. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. május 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. május 24.

Első közzététel (BECSLÉS)

2016. május 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2018. augusztus 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. augusztus 28.

Utolsó ellenőrzés

2018. augusztus 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Hepatitis C

Klinikai vizsgálatok a grazoprevir/elbasvir, ribavirin

3
Iratkozz fel