Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Swiss HCVree Trial (HCVree)

28. august 2018 opdateret af: University of Zurich

Et fase III, multicenter, åbent forsøg for at undersøge virkningen af ​​en behandlings-, rådgivnings- og helbredelsesstrategi hos mænd, der har sex med mænd med hepatitis C-infektion i det schweiziske hiv-kohortestudie

Efterforskerne sigter mod at undersøge effektiviteten af ​​grazoprevir/elbasvir ±ribavirin i HIV-positiv MSM, der deltager i SHCS i en bredere sammenhæng af coinficeret MSM. Undersøgelsen forfølger en omfattende tilgang til en behandlings-, rådgivnings- og helbredelsesstrategi, der undersøger virkningen af ​​en sådan strategi i en repræsentativ HIV/HCV-saminficeret MSM-population. Denne undersøgelse er et indlejret projekt af det schweiziske HIV-kohortestudie med titlen "The Swiss HCVree Trial".

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forekomsten af ​​hepatitis C-virus (HCV)-infektion er stigende hos HIV-positive mænd, der har sex med mænd (MSM), der deltager i det schweiziske HIV-kohortestudie (SHCS). MSM med højrisiko seksuel adfærd er anerkendt for at være hoveddriverne bag den nuværende HCV-epidemi. Men i Schweiz er behandling med de nyeste tilgængelige direkte virkende midler (DAA'er) i øjeblikket begrænset til patienter med en METAVIR fibrose-score ≥2 (dvs. patienter med begyndende eller fremskreden leverfibrose eller skrumpelever) af det føderale offentlige sundhedskontor på grund af enorme omkostninger ved disse DAA'er. Inden for undersøgelsespopulationen (dvs. HIV-inficeret MSM med en replikerende HCV-infektion i Schweiz), har omkring 90 % af individerne en METAVIR fibrose-score <2. Som følge heraf er HCV-behandling med nye DAA'er ikke dækket af sygeforsikringer for størstedelen af ​​denne befolkning. Der er dog tegn på, at HCV-behandling ikke bør udskydes, indtil udviklingen af ​​fremskreden leversygdom. Behandling af HIV/HCV-saminficerede individer uafhængigt af deres leverfibrose-score kan forhindre udviklingen af ​​leverrelaterede komplikationer og overførsel af HCV-infektion.

Det en gang daglige orale kombinationsregime grazoprevir/elbasvir blev godkendt af Food and Drug Administration (FDA) i januar 2016 til behandling af genotype (GT) 1 og 4 HCV-infektion hos mono- og HIV/HCV co-inficerede patienter. I fase III kliniske forsøg viste en 12-ugers kur med grazoprevir/elbasvir høj effekt med vedvarende virologisk respons (SVR) rater på ≥95 % og gunstig tolerabilitet. En 16 ugers behandling med grazoprevir/elbasvir i kombination med vægtjusteret ribavirin er nødvendig hos GT 1a-inficerede patienter med baseline-resistensassocierede varianter (RAV'er) og GT 4-inficerede patienter med en historie med tidligere svigt i HCV-behandling. Grazoprevir/elbasvir har kun robuste data fra fase 2 og 3 kliniske forsøg for GT 1, 4 HCV infektioner.

Bemærk at GT 1, 4-infektioner tegner sig for ~90% af HCV-infektioner i MSM-populationen i SHCS.

HCV-geninfektion er fortsat en bekymring blandt MSM, som kan blive genudsat for HCV gennem højrisiko seksuel adfærd efter vellykket HCV-behandling. En nylig gennemgang viser bevis for, at adfærdsmæssige interventioner i højrisiko-MSM har potentialet til at være effektive i det mindste på kort sigt til reduktion af seksuel risikoadfærd.

Til dato er viden om de HCV-specifikke immunresponser under DAA-behandling sparsom. En effektiv adaptiv cellulær immunitet er kendt for at spille en afgørende rolle i spontan viral udryddelse efter primær infektion.

Efterforskerne sigter mod at undersøge effektiviteten af ​​grazoprevir/elbasvir ±ribavirin i HIV-positiv MSM, der deltager i SHCS i en bredere sammenhæng af coinficeret MSM. Undersøgelsen forfølger en omfattende tilgang til en behandlings-, rådgivnings- og helbredelsesstrategi, der undersøger virkningen af ​​en sådan strategi i en repræsentativ HIV/HCV-saminficeret MSM-population. Denne undersøgelse er et indlejret projekt af det schweiziske HIV-kohortestudie med titlen "The Swiss HCVree Trial".

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

150

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Division of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, University Hospital Zurich, University of Zurich

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Informeret samtykke dokumenteret ved underskrift
  • Deltagelse i SHCS
  • Mand ≥18 år gammel
  • Homoseksuel eller biseksuel præference/transmissionstilstand i henhold til SHCS-indgangstilstanden og/eller efter undersøgelseslægens mening.
  • Replikerende HCV-infektion (dvs. positiv HCV-RNA-test).
  • HCV GT 1 og/eller 4 infektion.

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikationer for grazoprevir/elbasvir og ribavirin på grund af signifikante lægemiddelinteraktioner (DDI) (f.eks. HIV-proteasehæmmere) ifølge Liverpools lægemiddelinteraktionsdatabase.
  • Kontraindikationer til grazoprevir/elbasvir og ribavirin, f.eks. kendt overfølsomhed eller allergi over for lægemiddelklassen eller forsøgsproduktet.
  • Deltageren er under den juridiske lavalder, er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig, har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget før undersøgelsen eller forventes under gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller har en historie med en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse, som i efterforskerens udtalelse ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
  • Manglende evne til at følge undersøgelsesprocedurerne (f. sprogbarrierer, psykiatriske lidelser
  • Kendt eller mistænkt manglende overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
  • Deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med et forsøgsstof inden for 30 dage efter at have underskrevet informeret samtykke og er ikke villig til at afstå fra at deltage i en anden sådan undersøgelse i løbet af denne undersøgelse.
  • Tilmelding af efterforskeren, hans/hendes familiemedlemmer, ansatte og andre afhængige personer.
  • Deltageren lider af klinisk signifikante samtidige sygdomme (for den detaljerede liste over sygdomme henviser vi til det tilsvarende afsnit i denne protokol).
  • Deltageren har en historie med malignitet ≤5 år før underskrivelse af informeret samtykke eller er under evaluering for anden aktiv eller mistænkt malignitet.
  • Deltageren har en historie med opportunistisk infektion i de foregående 6 måneder før screening.
  • Deltagere med blandet HCV-infektion af genotype 1, 4 eller 6 med genotype 2, 3 eller 5.
  • Deltageren er samtidig inficeret med HBV-DNA-positiv hepatitis B-virus (det skal bemærkes, at HBsAg-positive individer med undertrykt HBV-DNA kan være inkluderet).
  • Deltageren har tegn på dekompenseret leversygdom.
  • Levercirrhose Child-Pugh klasse B eller C, eller som har en Pugh-Turcotte (CPT) score >5,
  • Deltageren har skrumpelever og leverbilleddannelse inden for 6 måneder efter dag 1, som viser tegn på hepatocellulært karcinom (HCC) eller er under evaluering for HCC.
  • Deltageren har klinisk relevant stof- eller alkoholmisbrug efter PI's skøn inden for 12 måneder efter screening.
  • Deltageren er en mand, hvis kvindelige partner(e) er gravid (dette er en kontraindikation for brug af ribavirin)
  • Deltageren har ekskluderende laboratorieværdier ved screeningsbesøget (for tabellen med disse laboratorieværdier henviser vi til det tilsvarende afsnit i denne protokol).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandling og adfærdsmæssig intervention:

Behandlingsintervention: Patienter med en replikerende GT 1 og/eller 4 HCV-infektion uden eller med cirrose vil blive behandlet med grazoprevir/elbasvir (100 mg/50 mg) i 12 uger. GT 1a-inficerede patienter med baseline-RAV'er og GT 4-inficerede patienter med en anamnese med tidligere HCV-behandlingssvigt uden eller med cirrose vil blive behandlet med det samme regime i 16 uger i kombination med vægtjusteret ribavirin.

Adfærdsintervention: Deltagere med inkonsekvent kondombrug med lejlighedsvise partnere vil modtage adfærdsinterventionen og derudover standardomsorg skriftlig og mundtlig information om forebyggelse af HCV-reinfektion. Undersøgelsesdeltagere med konsistent kondombrug eller dem, der rapporterer inkonsekvent kondombrug med lejlighedsvise partnere, men ikke villige til at deltage i interventionen, vil kun modtage standardbehandling skriftlig og mundtlig information om forebyggelse af HCV-reinfektion
Medicin: grazoprevir/elbasvir, ribavirin
At undersøge den virologiske effekt og sikkerhed af grazoprevir/elbasvir ±ribavirin til HIV/HCV-kombinerede MSM med en GT 1 og/eller 4 infektion
Andre navne:
  • Zepatier, Rebetol
Adfærdsmæssigt: Adfærdsmæssig intervention
At rådgive den målrettede befolkning med en adfærdsmæssig intervention vedrørende reduktion af seksuel risikoadfærd og rekreativt stofbrug.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Virologisk effekt af grazoprevir/elbasvir ±ribavirin: SVR-rater i uge 12 efter behandlingsophør.
Tidsramme: 12 uger efter behandlingsstop, dvs. uge 24.
Hovedanalysen vil være evalueringen af ​​SVR 12 uger efter endt behandling (SVR12). Vi vil bestemme andelen af ​​patienter med en SVR12 (HCV viral load < 20 kopier pr. ml) med henblik på at behandle analyser, herunder alle patienter, der har modtaget mindst én dosis af undersøgelsesforbindelsen. Der vil også blive udført analyser pr. protokol.
12 uger efter behandlingsstop, dvs. uge 24.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed af grazoprevir/elbasvir ±ribavirin: hyppighed af bivirkninger og alvorlige bivirkninger.
Tidsramme: I uge 0, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8, uge ​​12, uge ​​16 og uge 24.
AE vil blive vurderet ved hvert studiebesøg ved hjælp af standardiserede AE-skemaer fra det elektroniske case Report-skema
I uge 0, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8, uge ​​12, uge ​​16 og uge 24.
Ændring i kondombrug før og efter adfærdsinterventionen
Tidsramme: I uge 0, uge ​​12 og uge 24.
Ændringer i kondombrug vil blive vurderet som mediatorer for adfærdsændringer. Adfærdsinterventionen vil blive evalueret som et case-kontrolstudie med adfærdsinterventionen som eksponeringen og et skift fra "rapportering af kondomfri sex" til "ikke rapportering af kondomfri sex" som resultat.
I uge 0, uge ​​12 og uge 24.
Ændring i rekreativt stofbrug før og efter adfærdsinterventionen
Tidsramme: I uge 0, uge ​​12 og uge 24.
Ændringer i rekreativt stofbrug vil blive vurderet som mediatorer for adfærdsændringer. Adfærdsinterventionen vil blive evalueret som et case-kontrolstudie med adfærdsinterventionen som eksponeringen og et skift fra "rapportering af rekreativt stofbrug" til "ikke rapportering af rekreativt stofbrug" som resultat.
I uge 0, uge ​​12 og uge 24.
Ændring i kondombrugsholdning før og efter adfærdsinterventionen
Tidsramme: I uge 0, uge ​​12 og uge 24.
Ændringer i holdning til brug af kondom vil blive vurderet som mediatorer for adfærdsændringer. Adfærdsinterventionen vil blive evalueret som et case-kontrolstudie med adfærdsinterventionen som eksponeringen og et skifte fra "rapportering af kondomfri sex" til "ikke rapportering af kondomfri sex" som resultat
I uge 0, uge ​​12 og uge 24.
Ændring i kondombrugets self-efficacy før og efter adfærdsinterventionen
Tidsramme: I uge 0, uge ​​12 og uge 24.
Ændringer i holdning til kondombrugs self-efficacy vil blive vurderet som mediatorer for adfærdsændringer. Adfærdsinterventionen vil blive evalueret som et case-kontrolstudie med adfærdsinterventionen som eksponeringen og et skifte fra "rapportering af kondomfri sex" til "ikke rapportering af kondomfri sex" som resultat
I uge 0, uge ​​12 og uge 24.
Ændring i kondombrugsadfærd før og efter adfærdsinterventionen
Tidsramme: I uge 0, uge ​​12 og uge 24.
Ændringer i holdning til kondombrug vil blive vurderet som mediatorer for adfærdsændringer. Adfærdsinterventionen vil blive evalueret som et case-kontrolstudie med adfærdsinterventionen som eksponeringen og et skifte fra "rapportering af kondomfri sex" til "ikke rapportering af kondomfri sex" som resultat
I uge 0, uge ​​12 og uge 24.
Ændring i attituden til rekreativt stofbrug før og efter adfærdsinterventionen
Tidsramme: I uge 0, uge ​​12 og uge 24.
Ændringer i attituden til rekreativt stofbrug vil blive vurderet som mediatorer for adfærdsændringer. Adfærdsinterventionen vil blive evalueret som et case-kontrolstudie med adfærdsinterventionen som eksponeringen og et skift fra "rapportering af rekreativt stofbrug" til "ikke rapportering af rekreativt stofbrug" som resultat.
I uge 0, uge ​​12 og uge 24.
Ændring i rekreativ stofbrugsadfærd før og efter adfærdsinterventionen
Tidsramme: I uge 0, uge ​​12 og uge 24.
Ændringer i rekreativt stofbrugsadfærd vil blive vurderet som mediatorer for adfærdsændringer. Adfærdsinterventionen vil blive evalueret som et case-kontrolstudie med adfærdsinterventionen som eksponeringen og et skift fra "rapportering af rekreativt stofbrug" til "ikke rapportering af rekreativt stofbrug" som resultat.
I uge 0, uge ​​12 og uge 24.
Ændring i rekreativt stofbrugs selveffektivitet før og efter adfærdsinterventionen
Tidsramme: I uge 0, uge ​​12 og uge 24.
Ændringer i rekreativt stofbrugs selveffektivitet vil blive vurderet som mediatorer for adfærdsændringer. Adfærdsinterventionen vil blive evalueret som et case-kontrolstudie med adfærdsinterventionen som eksponeringen og et skift fra "rapportering af rekreativt stofbrug" til "ikke rapportering af rekreativt stofbrug" som resultat.
I uge 0, uge ​​12 og uge 24.
HCV-behandlingsoptagelse: andel af potentielt kvalificeret MSM, der deltager i denne undersøgelse.
Tidsramme: I uge 0
Behandlingsoptagelse vil blive sammenlignet i henhold til demografiske og kliniske karakteristika. Beskrivende statistik vil blive brugt til at vurdere risikofaktorer for ikke at påbegynde HCV-behandling.
I uge 0
Identifikation af formodede steder for HCV-erhvervelse og måder for HCV-transmission: evaluering af patientens spørgeskemaer
Tidsramme: I uge 0
Alle patienter vil udfylde et patientspørgeskema ved besøg 1, hvor de bliver bedt om at give oplysninger om den potentielle transmissionsmåde (f.eks. ubeskyttet analt samleje, intravenøs stofbrug) af HCV-infektionen og de formodede erhvervelsessteder (f.eks. fremmed land, Schweiz, by). Dette spørgeskema vil blive analyseret kvalitativt.
I uge 0
Barrierer for behandling: systematisk dokumentation af eksklusionsårsager til HCV-behandling ved hjælp af patientens spørgeskema
Tidsramme: I uge 0
Årsager til ikke at starte HCV-behandling vil blive sammenlignet i henhold til demografiske og kliniske karakteristika. Beskrivende statistik vil blive brugt til at vurdere risikofaktorer for ikke at påbegynde HCV-behandling.
I uge 0
Overholdelse af HCV-behandling: andel af patienter, der følger ≥95 % af de ordinerede piller
Tidsramme: I uge 0, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8, uge ​​12 og uge 24.
Overholdelse vil blive defineret som andelen af ​​undersøgelseslægemiddeldoser, der tages. Acceptabel overholdelse vil blive opfyldt, hvis mindst 95 % af de ordinerede tabletter tages. Prædiktorer for manglende overholdelse vil blive vurderet ved hjælp af logistisk regression, og adhærens vil blive inkluderet som en forklarende variabel i modellen, der evaluerer forudsigere for det primære resultat.
I uge 0, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8, uge ​​12 og uge 24.
Indvirkning af resistensassocierede varianter: SVR 12 i GT 1a-inficerede individer stratificeret ved tilstedeværelse af baseline RAV'er.
Tidsramme: I uge 24, altså 12 uger efter behandlingsstop
Hos hver patient med en GT 1a HCV-infektion udføres en HCV-resistenstest for at bestemme resistensassocierede varianter (RAV'er) ved baseline. Baseret på tilstedeværelsen af ​​baseline RAV'er vil behandlingsvarigheden blive forlænget til 16 uger ud over ribavirin som tilføjelse til grazoprevir/elbasvir. SVR 12-raterne vil derefter blive analyseret ved at sammenligne patienter med og uden baseline RAV'er.
I uge 24, altså 12 uger efter behandlingsstop
Vurdering af HCV-specifik cellulær immunrespons: ændringer af HCV-specifik T-cellefunktionalitet ved ex vivo fluorescensaktiveret cellesortering (FACS) før og efter DAA-terapi
Tidsramme: I uge 0 og uge 24
Til vurdering af de cellulære immunresponser vil beskrivende statistik blive brugt til at sammenligne ændringer før og efter medicinsk intervention og regressionsanalyse for at vurdere indflydelsen af ​​immunresponserne på behandlingssvigt og HCV-re-infektion.
I uge 0 og uge 24
Vurdering af HCV-specifik cellulær immunrespons: ændringer af HCV-specifik T-celle fænotype ved ex vivo fluorescensaktiveret cellesortering (FACS) før og efter DAA-terapi
Tidsramme: I uge 0 og uge 24
Til vurdering af de cellulære immunresponser vil beskrivende statistik blive brugt til at sammenligne ændringer før og efter medicinsk intervention og regressionsanalyse for at vurdere indflydelsen af ​​immunresponserne på behandlingssvigt og HCV-re-infektion.
I uge 0 og uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Zurich

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dominique L Braun, MD, University Hospital Zurich, University of Zurich

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. april 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. maj 2016

Først opslået (SKØN)

30. maj 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

31. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. august 2018

Sidst verificeret

1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BASEC 2016-00131

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis C

Kliniske forsøg med grazoprevir/elbasvir, ribavirin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner