Ensaio Suíço HCVree (HCVree)

A prevalência da infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) está aumentando em homens HIV-positivos que fazem sexo com homens (HSH) que participam do Swiss HIV Cohort Study (SHCS). HSH com comportamento sexual de alto risco são reconhecidos como os principais impulsionadores da atual epidemia de HCV. No entanto, na Suíça, o tratamento com os mais novos agentes de ação direta (DAAs) disponíveis é atualmente restrito a pacientes com pontuação de fibrose METAVIR ≥2 (ou seja, pacientes com fibrose hepática ou cirrose inicial ou avançada) pelo escritório federal de saúde pública devido à custos tremendos desses DAAs. Dentro da população do estudo (ou seja, HSH infectados pelo HIV com uma infecção por HCV replicante na Suíça), cerca de 90% dos indivíduos têm uma pontuação de fibrose METAVIR <2. Como consequência, a terapia do VHC com novos DAAs não é coberta pelos planos de saúde para a maioria dessa população. No entanto, há evidências de que o tratamento do VHC não deve ser adiado até o desenvolvimento de doença hepática avançada. O tratamento de indivíduos coinfectados com HIV/HCV independentemente de seu escore de fibrose hepática pode prevenir o desenvolvimento de complicações relacionadas ao fígado e a transmissão da infecção por HCV.

O regime de combinação oral uma vez ao dia grazoprevir/elbasvir foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) em janeiro de 2016 para o tratamento da infecção por HCV de genótipos (GT) 1 e 4 em pacientes mono e coinfectados por HIV/HCV. No ensaio clínico de fase III, um curso de 12 semanas de grazoprevir/elbasvir mostrou alta eficácia com taxas de resposta virológica sustentada (SVR) de ≥95% e tolerabilidade favorável. Um tratamento de 16 semanas com grazoprevir/elbasvir em combinação com ribavirina ajustada ao peso é necessário em pacientes infectados por GT 1a com variantes associadas à resistência basal (RAV's) e pacientes infectados por GT 4 com histórico de falha prévia no tratamento do VHC. Grazoprevir/elbasvir possui apenas dados robustos de ensaios clínicos de fase 2 e 3 para infecções por VHC GT 1, 4.

Digno de nota, as infecções GT 1, 4 representam ~90% das infecções por HCV na população de HSH no SHCS.

A reinfecção pelo VHC continua sendo uma preocupação entre os HSH, que podem ser reexpostos ao VHC por meio de comportamentos sexuais de alto risco após o tratamento bem-sucedido do VHC. Uma revisão recente mostra evidências de que as intervenções comportamentais em HSH de alto risco têm potencial para serem eficazes, pelo menos na redução de curto prazo de comportamentos sexuais de risco.

Até o momento, o conhecimento sobre as respostas imunes específicas do HCV durante o tratamento com DAA é escasso. Sabe-se que uma imunidade celular adaptativa eficaz desempenha um papel crucial na erradicação viral espontânea após a infecção primária.

Os investigadores pretendem investigar a eficácia de grazoprevir/elbasvir ±ribavirina em HSH seropositivos que participam no SHCS num contexto mais amplo de HSH co-infectados. O estudo busca uma abordagem abrangente de uma estratégia de tratar, aconselhar e curar, explorando o impacto de tal estratégia em uma população representativa de HSH coinfectados com HIV/HCV. Este estudo é um projeto aninhado do Swiss HIV Cohort Study intitulado "The Swiss HCVree Trial".