Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Švýcarský HCVree Trial (HCVree)

28. srpna 2018 aktualizováno: University of Zurich

Fáze III, multicentrická, otevřená studie ke zkoumání dopadu léčby, poradenství a léčebné strategie u mužů, kteří mají sex s muži s infekcí hepatitidou C ve švýcarské kohortové studii HIV

Výzkumníci se zaměřují na zkoumání účinnosti grazopreviru/elbasviru ±ribavirinu u HIV pozitivních MSM účastnících se SHCS v širším kontextu koinfikovaných MSM. Studie sleduje komplexní přístup strategie léčby, poradenství a vyléčení zkoumající dopad takové strategie na reprezentativní populaci MSM koinfikovanou HIV/HCV. Tato studie je vnořeným projektem Swiss HIV Cohort Study s názvem „The Swiss HCVree Trial“.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Prevalence infekce virem hepatitidy C (HCV) se zvyšuje u HIV pozitivních mužů, kteří mají sex s muži (MSM), kteří se účastní švýcarské studie HIV Cohort Study (SHCS). MSM s vysoce rizikovým sexuálním chováním jsou uznávány jako hlavní hybatelé současné epidemie HCV. Ve Švýcarsku je však léčba nejnovějšími dostupnými přímo působícími látkami (DAA) v současnosti omezena na pacienty se skóre fibrózy METAVIR ≥2 (tj. pacienti s počínající nebo pokročilou jaterní fibrózou nebo cirhózou) federálním úřadem veřejného zdraví z důvodu obrovské náklady na tyto DAA. V rámci studované populace (tj. MSM infikované HIV s replikující se infekcí HCV ve Švýcarsku), asi 90 % jedinců má skóre fibrózy METAVIR <2. V důsledku toho není léčba HCV s novými DAA u většiny této populace hrazena zdravotními pojišťovnami. Existují však důkazy, že léčba HCV by se neměla odkládat až do rozvoje pokročilého onemocnění jater. Léčba jedinců koinfikovaných HIV/HCV nezávisle na skóre jejich jaterní fibrózy může zabránit rozvoji komplikací souvisejících s játry a přenosu infekce HCV.

Kombinovaný perorální režim grazoprevir/elbasvir jednou denně byl schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v lednu 2016 pro léčbu infekce HCV genotypu (GT) 1 a 4 u pacientů s mono- a HIV/HCV koinfekcí. V klinické studii fáze III prokázala 12týdenní kúra grazoprevir/elbasvir vysokou účinnost s mírou setrvalé virologické odpovědi (SVR) ≥95 % a příznivou snášenlivostí. 16týdenní léčba grazoprevirem/elbasvirem v kombinaci s ribavirinem s upravenou hmotností je nezbytná u pacientů infikovaných GT 1a s výchozími variantami rezistence (RAV's) au pacientů infikovaných GT 4 s předchozím selháním léčby HCV v anamnéze. Grazoprevir/elbasvir má pouze robustní údaje z klinických studií fáze 2 a 3 pro infekce HCV GT 1, 4.

Je třeba poznamenat, že infekce GT 1, 4 představují ~ 90 % infekcí HCV v populaci MSM v SHCS.

Reinfekce HCV zůstává problémem mezi MSM, kteří mohou být po úspěšné léčbě HCV znovu vystaveni HCV prostřednictvím vysoce rizikového sexuálního chování. Nedávný přehled ukazuje důkazy, že behaviorální intervence u vysoce rizikového MSM mají potenciál být účinné alespoň při krátkodobém snížení rizikového sexuálního chování.

Dosud jsou znalosti o HCV-specifických imunitních odpovědích během léčby DAA řídké. Je známo, že účinná adaptivní buněčná imunita hraje klíčovou roli ve spontánní virové eradikaci po primární infekci.

Výzkumníci se zaměřují na zkoumání účinnosti grazopreviru/elbasviru ±ribavirinu u HIV pozitivních MSM účastnících se SHCS v širším kontextu koinfikovaných MSM. Studie sleduje komplexní přístup strategie léčby, poradenství a vyléčení zkoumající dopad takové strategie na reprezentativní populaci MSM koinfikovanou HIV/HCV. Tato studie je vnořeným projektem Swiss HIV Cohort Study s názvem „The Swiss HCVree Trial“.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

150

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Zurich, Švýcarsko, 8091
        • Division of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, University Hospital Zurich, University of Zurich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Informovaný souhlas doložený podpisem
  • Účast v SHCS
  • Muž ≥18 let
  • Homosexuální nebo bisexuální preference/přenosový režim podle vstupního stavu SHCS a/nebo podle názoru lékaře studie.
  • Replikující se infekce HCV (tj. pozitivní HCV-RNA-test).
  • infekce HCV GT 1 a/nebo 4.

Kritéria vyloučení:

  • Kontraindikace grazopreviru/elbasviru a ribavirinu v důsledku významných lékových interakcí (DDI) (např. inhibitory HIV proteázy) podle databáze lékových interakcí v Liverpoolu.
  • Kontraindikace grazopreviru/elbasviru a ribavirinu, např. známá přecitlivělost nebo alergie na skupinu léčiv nebo hodnocený přípravek.
  • Účastník je mladší než věk zákonného souhlasu, je mentálně nebo právně nezpůsobilý, má významné emocionální problémy v době návštěvy před zahájením studie nebo očekávané během provádění studie nebo má v anamnéze klinicky významnou psychiatrickou poruchu, která názor zkoušejícího, by zasahovalo do postupů studie.
  • Neschopnost dodržovat studijní postupy (např. jazykové bariéry, psychiatrické poruchy
  • Známé nebo předpokládané nedodržování studijních postupů.
  • V současné době se účastní nebo se účastnil studie s hodnocenou sloučeninou do 30 dnů od podpisu informovaného souhlasu a není ochoten zdržet se účasti na jiné takové studii v průběhu této studie.
  • Přihlášení vyšetřovatele, jeho rodinných příslušníků, zaměstnanců a dalších závislých osob.
  • Účastník trpí klinicky významnými průvodními onemocněními (podrobný seznam onemocnění je uveden v příslušné části tohoto protokolu).
  • Účastník má v anamnéze malignitu ≤ 5 let před podepsáním informovaného souhlasu nebo je ve fázi hodnocení na jinou aktivní nebo suspektní malignitu.
  • Účastník měl v minulosti 6 měsíců před screeningem oportunní infekci.
  • Účastníci se smíšenou infekcí HCV genotypu 1, 4 nebo 6 s genotypem 2, 3 nebo 5.
  • Účastník je koinfikován HBV-DNA pozitivním virem hepatitidy B (za zmínku mohou být zahrnuti HBsAg pozitivní jedinci s potlačenou HBV-DNA).
  • Účastník má známky dekompenzovaného onemocnění jater.
  • jaterní cirhóza Child-Pugh třídy B nebo C nebo kteří mají Pugh-Turcotte (CPT) skóre >5,
  • Účastník má cirhózu a zobrazení jater do 6 měsíců ode dne 1 ukazující známky hepatocelulárního karcinomu (HCC) nebo je ve fázi hodnocení na HCC.
  • Účastník má klinicky relevantní abúzus drog nebo alkoholu podle uvážení PI do 12 měsíců od screeningu.
  • Účastníkem je muž, jehož partnerka (partnerky) je/jsou těhotná (toto je kontraindikace pro použití ribavirinu)
  • Účastník má při screeningové návštěvě vylučující laboratorní hodnoty (tabulku obsahující tyto laboratorní hodnoty odkazujeme na příslušnou část tohoto protokolu).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba a behaviorální intervence:

Léčebná intervence: Pacienti s replikující se infekcí HCV GT 1 a/nebo 4 bez nebo s cirhózou budou léčeni grazoprevirem/elbasvirem (100 mg/50 mg) po dobu 12 týdnů. Pacienti infikovaní GT 1a s výchozí hodnotou RAV a pacienti infikovaní GT 4 s anamnézou předchozího selhání léčby HCV bez cirhózy nebo s cirhózou budou léčeni stejným režimem po dobu 16 týdnů v kombinaci s ribavirinem s upravenou hmotností.

Behaviorální intervence: Účastníci s nekonzistentním používáním kondomu s příležitostnými partnery obdrží behaviorální intervenci a navíc standardní péči písemné a ústní informace o prevenci reinfekce HCV. Účastníci studie s konzistentním používáním kondomu nebo ti, kteří hlásí nekonzistentní používání kondomu s příležitostnými partnery, ale nejsou ochotni se intervence zúčastnit, obdrží pouze písemné a ústní informace o standardní péči o prevenci reinfekce HCV.
Lék: grazoprevir/elbasvir, ribavirin
Prozkoumat virologickou účinnost a bezpečnost grazopreviru/elbasviru ±ribavirinu pro HIV/HCV koinfikované MSM s infekcí GT 1 a/nebo 4
Ostatní jména:
  • Zepatier, Rebetol
Behaviorální: Behaviorální intervence
Poradit cílové populaci s behaviorální intervencí týkající se snížení sexuálního rizikového chování a rekreačního užívání drog.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Virologická účinnost grazopreviru/elbasviru ±ribavirinu: míra SVR ve 12. týdnu po ukončení léčby.
Časové okno: 12 týdnů po ukončení léčby, tj. týden 24.
Hlavní analýzou bude hodnocení SVR 12 týdnů po ukončení léčby (SVR12). Stanovíme podíl pacientů s SVR12 (virová nálož HCV < 20 kopií na ml) v úmyslu léčit analýzy zahrnující všechny pacienty, kteří dostali alespoň jednu dávku studované sloučeniny. Rovněž budou provedeny analýzy podle protokolu.
12 týdnů po ukončení léčby, tj. týden 24.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost grazopreviru/elbasviru ±ribavirinu: frekvence nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků.
Časové okno: V týdnu 0, týdnu 4, týdnu 6, týdnu 8, týdnu 12, týdnu 16 a týdnu 24.
AE bude posuzována při každé studijní návštěvě pomocí standardizovaných formulářů AE z formuláře elektronické zprávy o případu
V týdnu 0, týdnu 4, týdnu 6, týdnu 8, týdnu 12, týdnu 16 a týdnu 24.
Změna v používání kondomu před a po behaviorální intervenci
Časové okno: V týdnu 0, týdnu 12 a týdnu 24.
Změny v používání kondomů budou posuzovány jako prostředníky pro změnu chování. Behaviorální intervence bude vyhodnocena jako případová-kontrolní studie s behaviorální intervencí jako expozicí a výsledkem bude přechod z „hlášení sexu bez kondomu“ na „nehlášení sexu bez kondomu“.
V týdnu 0, týdnu 12 a týdnu 24.
Změna v užívání rekreačních drog před a po behaviorální intervenci
Časové okno: V týdnu 0, týdnu 12 a týdnu 24.
Změny v užívání rekreačních drog budou posuzovány jako mediátory změny chování. Behaviorální intervence bude vyhodnocena jako případová-kontrolní studie s behaviorální intervencí jako expozicí a výsledkem bude přechod od „hlášení rekreačního užívání drog“ k „nehlášení užívání rekreačních drog“.
V týdnu 0, týdnu 12 a týdnu 24.
Změna postoje k používání kondomu před a po behaviorální intervenci
Časové okno: V týdnu 0, týdnu 12 a týdnu 24.
Změny v přístupu k používání kondomů budou hodnoceny jako prostředníky pro změnu chování. Behaviorální intervence bude vyhodnocena jako případová-kontrolní studie s behaviorální intervencí jako expozicí a přechodem z „hlášení sexu bez kondomu“ na „nehlášení sexu bez kondomu“ jako výsledkem
V týdnu 0, týdnu 12 a týdnu 24.
Změna vlastní účinnosti používání kondomu před a po behaviorální intervenci
Časové okno: V týdnu 0, týdnu 12 a týdnu 24.
Změny v postoji k vlastní účinnosti používání kondomů budou hodnoceny jako mediátory změny chování. Behaviorální intervence bude vyhodnocena jako případová-kontrolní studie s behaviorální intervencí jako expozicí a přechodem z „hlášení sexu bez kondomu“ na „nehlášení sexu bez kondomu“ jako výsledkem
V týdnu 0, týdnu 12 a týdnu 24.
Změna chování při používání kondomu před a po behaviorální intervenci
Časové okno: V týdnu 0, týdnu 12 a týdnu 24.
Změny v přístupu k používání kondomů budou posuzovány jako prostředníky pro změnu chování. Behaviorální intervence bude vyhodnocena jako případová-kontrolní studie s behaviorální intervencí jako expozicí a přechodem z „hlášení sexu bez kondomu“ na „nehlášení sexu bez kondomu“ jako výsledkem
V týdnu 0, týdnu 12 a týdnu 24.
Změna postoje k rekreačnímu užívání drog před a po behaviorální intervenci
Časové okno: V týdnu 0, týdnu 12 a týdnu 24.
Změny v přístupu k rekreačnímu užívání drog budou posuzovány jako prostředníky pro změnu chování. Behaviorální intervence bude vyhodnocena jako případová-kontrolní studie s behaviorální intervencí jako expozicí a výsledkem bude přechod od „hlášení rekreačního užívání drog“ k „nehlášení užívání rekreačních drog“.
V týdnu 0, týdnu 12 a týdnu 24.
Změna chování při užívání rekreačních drog před a po behaviorální intervenci
Časové okno: V týdnu 0, týdnu 12 a týdnu 24.
Změny v chování při užívání rekreačních drog budou posuzovány jako prostředníky pro změnu chování. Behaviorální intervence bude vyhodnocena jako případová-kontrolní studie s behaviorální intervencí jako expozicí a výsledkem bude přechod od „hlášení rekreačního užívání drog“ k „nehlášení užívání rekreačních drog“.
V týdnu 0, týdnu 12 a týdnu 24.
Změna sebeúčinnosti rekreačního užívání drog před a po behaviorální intervenci
Časové okno: V týdnu 0, týdnu 12 a týdnu 24.
Změny v soběstačnosti užívání rekreačních drog budou posuzovány jako mediátory změny chování. Behaviorální intervence bude vyhodnocena jako případová-kontrolní studie s behaviorální intervencí jako expozicí a výsledkem bude přechod od „hlášení rekreačního užívání drog“ k „nehlášení užívání rekreačních drog“.
V týdnu 0, týdnu 12 a týdnu 24.
Vychytávání léčby HCV: podíl potenciálně způsobilých MSM účastnících se této studie.
Časové okno: V týdnu 0
Příjem léčby bude porovnán podle demografických a klinických charakteristik. K posouzení rizikových faktorů pro nezahájení léčby HCV bude použita deskriptivní statistika.
V týdnu 0
Identifikace předpokládaných míst získání VHC a způsoby přenosu VHC: vyhodnocení dotazníků pacienta
Časové okno: V týdnu 0
Všichni pacienti vyplní pacientský dotazník při návštěvě 1, kde jsou požádáni, aby poskytli informace o možném způsobu přenosu (např. nechráněný anální styk, nitrožilní užívání drog) HCV infekce a o předpokládaných místech získání (např. cizí země, Švýcarsko, město). Tyto dotazníky budou analyzovány kvalitativně.
V týdnu 0
Bariéry léčby: systematická dokumentace vylučovacích důvodů léčby HCV dotazníkem pacienta
Časové okno: V týdnu 0
Důvody nezahájení léčby HCV budou porovnány podle demografických a klinických charakteristik. K posouzení rizikových faktorů pro nezahájení léčby HCV bude použita deskriptivní statistika.
V týdnu 0
Adherence k léčbě HCV: podíl pacientů, kteří dodržují ≥ 95 % předepsaných pilulek
Časové okno: V týdnu 0, týdnu 4, týdnu 6, týdnu 8, týdnu 12 a týdnu 24.
Adherence bude definována jako podíl přijatých dávek studovaného léku. Přijatelné dodržování bude dosaženo, pokud se vezme alespoň 95 % předepsaných tablet. Prediktory non-adherence budou hodnoceny pomocí logistické regrese a adherence bude zahrnuta jako vysvětlující proměnná do modelu hodnotícího prediktory primárního výsledku.
V týdnu 0, týdnu 4, týdnu 6, týdnu 8, týdnu 12 a týdnu 24.
Dopad variant spojených s rezistencí: SVR 12 u jedinců infikovaných GT 1a stratifikovaných podle přítomnosti výchozích RAV.
Časové okno: V týdnu 24, tj. 12 týdnů po ukončení léčby
U každého pacienta s infekcí GT 1a HCV bude proveden test HCV rezistence ke stanovení variant spojených s rezistencí (RAV) na začátku. Na základě přítomnosti výchozích hodnot RAV se doba léčby prodlouží na 16 týdnů navíc k ribavirinu jako doplňku ke grazopreviru/elbasviru. Frekvence SVR 12 pak budou analyzovány porovnáním pacientů s výchozími hodnotami RAV a bez nich.
V týdnu 24, tj. 12 týdnů po ukončení léčby
Hodnocení HCV-specifické buněčné imunitní odpovědi: změny HCV-specifické funkčnosti T-buněk ex vivo fluorescenčně aktivovaným tříděním buněk (FACS) před a po terapii DAA
Časové okno: V týdnu 0 a týdnu 24
Pro hodnocení buněčných imunitních odpovědí bude použita deskriptivní statistika pro srovnání změn před a po lékařském zásahu a regresní analýza pro posouzení vlivu imunitních odpovědí na selhání léčby a reinfekci HCV.
V týdnu 0 a týdnu 24
Hodnocení HCV-specifické buněčné imunitní odpovědi: změny HCV-specifického T-buněčného fenotypu ex vivo fluorescenčně aktivovaným tříděním buněk (FACS) před a po terapii DAA
Časové okno: V týdnu 0 a týdnu 24
Pro hodnocení buněčných imunitních odpovědí bude použita deskriptivní statistika pro srovnání změn před a po lékařském zásahu a regresní analýza pro posouzení vlivu imunitních odpovědí na selhání léčby a reinfekci HCV.
V týdnu 0 a týdnu 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Zurich

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dominique L Braun, MD, University Hospital Zurich, University of Zurich

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. května 2016

První zveřejněno (ODHAD)

30. května 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

31. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. srpna 2018

Naposledy ověřeno

1. srpna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BASEC 2016-00131

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida C

Klinické studie na grazoprevir/elbasvir, ribavirin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit