Zwitserse HCVree-proef (HCVree)

De prevalentie van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) neemt toe bij hiv-positieve mannen die seks hebben met mannen (MSM) die deelnemen aan de Zwitserse hiv-cohortstudie (SHCS). MSM met seksueel risicovol gedrag wordt erkend als de belangrijkste aanjagers van de huidige HCV-epidemie. In Zwitserland is behandeling met de nieuwste beschikbare direct werkende middelen (DAA's) momenteel echter beperkt tot patiënten met een METAVIR-fibrosescore ≥2 (d.w.z. patiënten met beginnende of gevorderde leverfibrose of cirrose) door het federale bureau voor volksgezondheid vanwege de enorme kosten van deze DAA's. Binnen de onderzoekspopulatie (d.w.z. HIV-geïnfecteerde MSM met een replicerende HCV-infectie in Zwitserland), heeft ongeveer 90% van de personen een METAVIR-fibrosescore <2. Bijgevolg wordt HCV-therapie met nieuwe DAA's voor het merendeel van deze populatie niet gedekt door de ziektekostenverzekering. Er zijn echter aanwijzingen dat de behandeling van HCV niet mag worden uitgesteld tot de ontwikkeling van een vergevorderde leverziekte. Door hiv/HCV-geïnfecteerde personen onafhankelijk van hun leverfibrosescore te behandelen, kan de ontwikkeling van levergerelateerde complicaties en de overdracht van een HCV-infectie worden voorkomen.

Het eenmaaldaagse orale combinatieregime grazoprevir/elbasvir werd in januari 2016 goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van HCV-infectie genotype (GT) 1 en 4 bij patiënten met mono- en hiv/HCV-coïnfectie. In een klinische fase III-studie toonde een kuur van 12 weken met grazoprevir/elbasvir een hoge werkzaamheid met percentages aanhoudende virologische respons (SVR) van ≥95% en gunstige verdraagbaarheid. Een behandeling van 16 weken met grazoprevir/elbasvir in combinatie met op gewicht aangepast ribavirine is noodzakelijk bij GT 1a-geïnfecteerde patiënten met baseline-resistentie-geassocieerde varianten (RAV's) en GT 4-geïnfecteerde patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere mislukking van HCV-behandeling. Grazoprevir/elbasvir heeft alleen robuuste gegevens van klinische fase 2- en fase 3-onderzoeken voor GT 1, 4 HCV-infecties.

Merk op dat GT 1, 4-infecties verantwoordelijk zijn voor ~90% van de HCV-infecties in de MSM-populatie in de SHCS.

HCV-herinfectie blijft een punt van zorg onder MSM, die na een succesvolle HCV-behandeling opnieuw kunnen worden blootgesteld aan HCV door risicovol seksueel gedrag. Een recent overzicht toont aan dat gedragsinterventies bij MSM met een hoog risico het potentieel hebben om op zijn minst op korte termijn effectief te zijn in het verminderen van seksueel risicogedrag.

Tot op heden is de kennis over de HCV-specifieke immuunresponsen tijdens DAA-behandeling schaars. Het is bekend dat een effectieve adaptieve cellulaire immuniteit een cruciale rol speelt bij de spontane virale uitroeiing na primaire infectie.

De onderzoekers zijn gericht op het onderzoeken van de werkzaamheid van grazoprevir/elbasvir ±ribavirine bij HIV-positieve MSM die deelnemen aan de SHCS in een bredere setting van gecoïnfecteerde MSM. De studie streeft naar een alomvattende benadering van een strategie voor behandelen, adviseren en genezen, waarbij de impact van een dergelijke strategie wordt onderzocht in een representatieve met hiv/HCV gecoïnfecteerde MSM-populatie. Deze studie is een genest project van de Zwitserse HIV-cohortstudie getiteld "The Swiss HCVree Trial".