Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Swiss HCVree Trial (HCVree)

28. august 2018 oppdatert av: University of Zurich

En fase III, multisenter, åpen studie for å undersøke virkningen av en behandlings-, råd- og kurstrategi hos menn som har sex med menn med hepatitt C-infeksjon i den sveitsiske HIV-kohortstudien

Etterforskerne tar sikte på å undersøke effekten av grazoprevir/elbasvir ±ribavirin i HIV-positiv MSM som deltar i SHCS i en bredere setting av samtidig infisert MSM. Studien forfølger en omfattende tilnærming av en behandlings-, råd- og kurstrategi som utforsker virkningen av en slik strategi i en representativ HIV/HCV-saminfisert MSM-populasjon. Denne studien er et nestet prosjekt av den sveitsiske HIV-kohortstudien med tittelen "The Swiss HCVree Trial".

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Prevalensen av hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon øker hos HIV-positive menn som har sex med menn (MSM) som deltar i den sveitsiske HIV-kohortstudien (SHCS). MSM med høyrisiko seksuell atferd er anerkjent for å være hoveddriverne for den nåværende HCV-epidemien. I Sveits er imidlertid behandling med de nyeste tilgjengelige direktevirkende midlene (DAAer) for øyeblikket begrenset til pasienter med en METAVIR fibrose-score ≥2 (dvs. pasienter med begynnende eller avansert leverfibrose eller skrumplever) av det føderale folkehelsekontoret på grunn av enorme kostnader ved disse DAAene. Innenfor studiepopulasjonen (dvs. HIV-infisert MSM med en replikerende HCV-infeksjon i Sveits), har omtrent 90 % av individene en METAVIR fibrose-score <2. Som en konsekvens er HCV-behandling med nye DAA ikke dekket av helseforsikringer for majoriteten av denne befolkningen. Imidlertid er det bevis for at HCV-behandling ikke bør utsettes før utviklingen av avansert leversykdom. Behandling av HIV/HCV-samfiserte individer uavhengig av leverfibrosepoengsum kan forhindre utvikling av leverrelaterte komplikasjoner og overføring av HCV-infeksjon.

Det en gang daglige orale kombinasjonsregimet grazoprevir/elbasvir ble godkjent av Food and Drug Administration (FDA) i januar 2016 for behandling av genotype (GT) 1 og 4 HCV-infeksjon hos mono- og HIV/HCV-samfiserte pasienter. I klinisk fase III-studie viste en 12-ukers kur med grazoprevir/elbasvir høy effekt med vedvarende virologisk respons (SVR) på ≥95 % og gunstig toleranse. En 16 ukers behandling med grazoprevir/elbasvir i kombinasjon med vektjustert ribavirin er nødvendig hos GT 1a-infiserte pasienter med baseline-resistensassosierte varianter (RAV) og GT 4-infiserte pasienter med tidligere svikt i HCV-behandling. Grazoprevir/elbasvir har kun robuste data fra fase 2 og 3 kliniske studier for GT 1, 4 HCV-infeksjoner.

Merk at GT 1, 4-infeksjoner står for ~90 % av HCV-infeksjoner i MSM-populasjonen i SHCS.

HCV-reinfeksjon er fortsatt en bekymring blant MSM, som kan gjenutsettes for HCV gjennom høyrisiko seksuell atferd etter vellykket HCV-behandling. En nylig gjennomgang viser bevis på at atferdsintervensjoner ved høyrisiko-MSM har potensial til å være effektive i det minste i kortsiktig reduksjon av seksuell risikoatferd.

Til dags dato er kunnskapen om HCV-spesifikke immunresponser under DAA-behandling sparsom. En effektiv adaptiv cellulær immunitet er kjent for å spille en avgjørende rolle i spontan viral utryddelse etter primær infeksjon.

Etterforskerne tar sikte på å undersøke effekten av grazoprevir/elbasvir ±ribavirin i HIV-positiv MSM som deltar i SHCS i en bredere setting av samtidig infisert MSM. Studien forfølger en omfattende tilnærming av en behandlings-, råd- og kurstrategi som utforsker virkningen av en slik strategi i en representativ HIV/HCV-saminfisert MSM-populasjon. Denne studien er et nestet prosjekt av den sveitsiske HIV-kohortstudien med tittelen "The Swiss HCVree Trial".

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

150

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sveits
      • Zurich, Sveits, 8091
        • Division of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, University Hospital Zurich, University of Zurich

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Informert samtykke dokumentert med signatur
  • Deltakelse i SHCS
  • Mannlig individ ≥18 år gammel
  • Homoseksuell eller bifil preferanse/overføringsmodus i henhold til SHCS-inngangstilstanden og/eller etter studielegens mening.
  • Replikerende HCV-infeksjon (dvs. positiv HCV-RNA-test).
  • HCV GT 1 og/eller 4 infeksjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikasjoner for grazoprevir/elbasvir og ribavirin på grunn av signifikante legemiddelinteraksjoner (DDI) (f.eks. HIV-proteasehemmere) i henhold til Liverpools legemiddelinteraksjonsdatabase.
  • Kontraindikasjoner mot grazoprevir/elbasvir og ribavirin, f.eks. kjent overfølsomhet eller allergi overfor legemiddelklassen eller undersøkelsesproduktet.
  • Deltakeren er under den juridiske samtykkealderen, er mentalt eller juridisk ufør, har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screeningbesøket før studien eller forventet under gjennomføringen av studien eller har en historie med en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse som i etterforskerens mening, ville forstyrre studieprosedyrene.
  • Manglende evne til å følge studieprosedyrene (f.eks. språkbarrierer, psykiatriske lidelser
  • Kjent eller mistenkt manglende overholdelse av studieprosedyrer.
  • Deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie med en undersøkelsesforbindelse innen 30 dager etter signering av informert samtykke og er ikke villig til å avstå fra å delta i en annen slik studie i løpet av denne studien.
  • Registrering av etterforskeren, hans/hennes familiemedlemmer, ansatte og andre avhengige personer.
  • Deltakeren lider av klinisk signifikante samtidige sykdommer (for den detaljerte listen over sykdommer henviser vi til den tilsvarende delen av denne protokollen).
  • Deltakeren har en historie med malignitet ≤5 år før han signerte informert samtykke eller er under evaluering for annen aktiv eller mistenkt malignitet.
  • Deltakeren har en historie med opportunistisk infeksjon i de foregående 6 månedene før screening.
  • Deltakere med blandet HCV-infeksjon av genotype 1, 4 eller 6 med genotype 2, 3 eller 5.
  • Deltakeren er samtidig infisert med HBV-DNA-positivt hepatitt B-virus (bemerk at HBsAg-positive individer med undertrykt HBV-DNA kan være inkludert).
  • Deltakeren har bevis på dekompensert leversykdom.
  • Levercirrhose Child-Pugh klasse B eller C, eller som har en Pugh-Turcotte (CPT) score >5,
  • Deltakeren har skrumplever og leveravbildning innen 6 måneder etter dag 1 som viser tegn på hepatocellulært karsinom (HCC) eller er under evaluering for HCC.
  • Deltakeren har klinisk relevant narkotika- eller alkoholmisbruk etter PIs skjønn innen 12 måneder etter screening.
  • Deltakeren er en mann hvis kvinnelige partner(e) er gravid (dette er en kontraindikasjon for bruk av ribavirin)
  • Deltakeren har ekskluderende laboratorieverdier ved screeningbesøket (for tabellen som inneholder disse laboratorieverdiene henviser vi til den tilsvarende delen av denne protokollen).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling og atferdsintervensjon:

Behandlingsintervensjon: Pasienter med replikerende GT 1 og/eller 4 HCV-infeksjon uten eller med cirrhose vil bli behandlet med grazoprevir/elbasvir (100 mg/50 mg) i 12 uker. GT 1a-infiserte pasienter med baseline RAV-er og GT 4-infiserte pasienter med tidligere HCV-behandlingssvikt uten eller med cirrhose vil bli behandlet med samme regime i 16 uker, i kombinasjon med vektjustert ribavirin.

Atferdsintervensjon: Deltakere med inkonsistent kondombruk med sporadiske partnere vil motta atferdsintervensjonen og i tillegg standard omsorg skriftlig og muntlig informasjon om forebygging av HCV-reinfeksjon. Studiedeltakere med kondombruk konsekvent eller de som rapporterer inkonsekvent kondombruk med sporadiske partnere, men som ikke er villige til å delta i intervensjonen, vil kun motta standardbehandling skriftlig og muntlig informasjon om forebygging av HCV-reinfeksjon
Legemiddel: grazoprevir/elbasvir, ribavirin
For å undersøke den virologiske effekten og sikkerheten til grazoprevir/elbasvir ±ribavirin for HIV/HCV-saminfiserte MSM med en GT 1 og/eller 4 infeksjon
Andre navn:
  • Zepatier, Rebetol
Atferdsmessig: Atferdsmessig intervensjon
Å gi råd til den målrettede befolkningen med en atferdsintervensjon angående reduksjon av seksuell risikoatferd og rekreasjonsbruk av rusmidler.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Virologisk effekt av grazoprevir/elbasvir ±ribavirin: SVR-rater ved uke 12 etter behandlingsstopp.
Tidsramme: 12 uker etter behandlingsstopp, dvs. uke 24.
Hovedanalysen vil være evaluering av SVR 12 uker etter avsluttet behandling (SVR12). Vi vil bestemme andelen av pasienter med en SVR12 (HCV viral belastning < 20 kopier per ml) i intensjon om å behandle analyser inkludert alle pasienter som har mottatt minst én dose av studieforbindelsen. Det vil også bli utført analyser per protokoll.
12 uker etter behandlingsstopp, dvs. uke 24.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet for grazoprevir/elbasvir ±ribavirin: frekvens av bivirkninger og alvorlige bivirkninger.
Tidsramme: I uke 0, uke 4, uke 6, uke 8, uke 12, uke 16 og uke 24.
AE vil bli vurdert ved hvert studiebesøk ved hjelp av standardiserte AE-skjemaer fra det elektroniske case Report-skjemaet
I uke 0, uke 4, uke 6, uke 8, uke 12, uke 16 og uke 24.
Endring i kondombruk før og etter atferdsintervensjonen
Tidsramme: I uke 0, uke 12 og uke 24.
Endringer i kondombruk vil bli vurdert som mediatorer for atferdsendring. Atferdsintervensjonen vil bli evaluert som en case-kontrollstudie med atferdsintervensjonen som eksponeringen og en overgang fra å "rapportere kondomløs sex" til "ikke rapportere kondomløs sex" som utfall.
I uke 0, uke 12 og uke 24.
Endring i rusmiddelbruk før og etter atferdsintervensjonen
Tidsramme: I uke 0, uke 12 og uke 24.
Endringer i rekreasjonsbruk av rusmidler vil bli vurdert som mediatorer for atferdsendring. Atferdsintervensjonen vil bli evaluert som en case-kontrollstudie med atferdsintervensjonen som eksponering og en overgang fra "rapportering av rekreasjonsbruk av rusmidler" til "ikke rapportering av rekreasjonsbruk av rusmidler" som utfall.
I uke 0, uke 12 og uke 24.
Endring i kondombruksholdning før og etter atferdsintervensjonen
Tidsramme: I uke 0, uke 12 og uke 24.
Endringer i holdning til bruk av kondom vil bli vurdert som mediatorer for atferdsendring. Atferdsintervensjonen vil bli evaluert som en case-kontrollstudie med atferdsintervensjonen som eksponering og en overgang fra "rapportering av kondomløs sex" til "ikke rapportering kondomfri sex" som utfall
I uke 0, uke 12 og uke 24.
Endring i kondombrukens egeneffektivitet før og etter atferdsintervensjonen
Tidsramme: I uke 0, uke 12 og uke 24.
Endringer i holdning til kondombruks egeneffektivitet vil bli vurdert som mediatorer for atferdsendring. Atferdsintervensjonen vil bli evaluert som en case-kontrollstudie med atferdsintervensjonen som eksponering og en overgang fra "rapportering av kondomløs sex" til "ikke rapportering kondomfri sex" som utfall
I uke 0, uke 12 og uke 24.
Endring i kondombruksatferd før og etter atferdsintervensjonen
Tidsramme: I uke 0, uke 12 og uke 24.
Endringer i holdning til kondombruk vil bli vurdert som mediatorer for atferdsendring. Atferdsintervensjonen vil bli evaluert som en case-kontrollstudie med atferdsintervensjonen som eksponering og en overgang fra "rapportering av kondomløs sex" til "ikke rapportering kondomfri sex" som utfall
I uke 0, uke 12 og uke 24.
Endring i holdning til bruk av rusmidler før og etter atferdsintervensjonen
Tidsramme: I uke 0, uke 12 og uke 24.
Endringer i holdninger til bruk av rusmidler vil bli vurdert som formidlere for atferdsendring. Atferdsintervensjonen vil bli evaluert som en case-kontrollstudie med atferdsintervensjonen som eksponering og en overgang fra "rapportering av rekreasjonsbruk av rusmidler" til "ikke rapportering av rekreasjonsbruk av rusmidler" som utfall.
I uke 0, uke 12 og uke 24.
Endring i rekreasjonsmiddelbruksatferd før og etter atferdsintervensjonen
Tidsramme: I uke 0, uke 12 og uke 24.
Endringer i rekreasjonsbruksatferd vil bli vurdert som mediatorer for atferdsendring. Atferdsintervensjonen vil bli evaluert som en case-kontrollstudie med atferdsintervensjonen som eksponering og en overgang fra "rapportering av rekreasjonsbruk av rusmidler" til "ikke rapportering av rekreasjonsbruk av rusmidler" som utfall.
I uke 0, uke 12 og uke 24.
Endring i rekreasjonsbruk av rusmidler før og etter atferdsintervensjonen
Tidsramme: I uke 0, uke 12 og uke 24.
Endringer i rekreasjonsbruk av rusmidler vil bli vurdert som mediatorer for atferdsendring. Atferdsintervensjonen vil bli evaluert som en case-kontrollstudie med atferdsintervensjonen som eksponering og en overgang fra "rapportering av rekreasjonsbruk av rusmidler" til "ikke rapportering av rekreasjonsbruk av rusmidler" som utfall.
I uke 0, uke 12 og uke 24.
HCV-behandlingsopptak: andel av potensielt kvalifisert MSM som deltar i denne studien.
Tidsramme: I uke 0
Behandlingsopptak vil bli sammenlignet i henhold til demografiske og kliniske karakteristika. Beskrivende statistikk vil bli brukt for å vurdere risikofaktorer for ikke å starte HCV-behandling.
I uke 0
Identifikasjon av antatte steder for HCV-erverv og overføringsmåter for HCV: evaluering av pasientens spørreskjema
Tidsramme: I uke 0
Alle pasienter vil fylle ut et pasientspørreskjema ved besøk 1 der de blir bedt om å gi informasjon om den potensielle overføringsmåten (f.eks. ubeskyttet analt samleie, intravenøs bruk av medikamenter) for HCV-infeksjonen og de antatte stedene for oppkjøp (f.eks. fremmed land, Sveits, by). Dette spørreskjemaet vil bli analysert kvalitativt.
I uke 0
Behandlingsbarrierer: systematisk dokumentasjon av eksklusjonsgrunner for HCV-behandling ved pasientens spørreskjema
Tidsramme: I uke 0
Årsaker til ikke å starte HCV-behandling vil bli sammenlignet i henhold til demografiske og kliniske karakteristika. Beskrivende statistikk vil bli brukt for å vurdere risikofaktorer for ikke å starte HCV-behandling.
I uke 0
Overholdelse av HCV-behandling: andel pasienter som følger ≥95 % av de foreskrevne pillene
Tidsramme: I uke 0, uke 4, uke 6, uke 8, uke 12 og uke 24.
Overholdelse vil bli definert som andelen av studiemedikamentdoser tatt. Akseptabel etterlevelse vil bli oppfylt dersom minst 95 % av de foreskrevne tablettene tas. Prediktorer for manglende etterlevelse vil bli vurdert ved hjelp av logistisk regresjon og etterlevelse vil bli inkludert som en forklaringsvariabel i modellen som evaluerer prediktorer for det primære utfallet.
I uke 0, uke 4, uke 6, uke 8, uke 12 og uke 24.
Effekt av resistensassosierte varianter: SVR 12 i GT 1a-infiserte individer stratifisert etter tilstedeværelse av baseline RAV'er.
Tidsramme: Ved uke 24, dvs. 12 uker etter behandlingsstopp
Hos hver pasient med en GT 1a HCV-infeksjon vil det utføres en HCV-resistenstest for å bestemme resistensassosierte varianter (RAV) ved baseline. Basert på tilstedeværelsen av baseline RAVs vil behandlingsvarigheten bli forlenget til 16 uker i tillegg til ribavirin som tillegg til grazoprevir/elbasvir. SVR 12-ratene vil deretter bli analysert ved å sammenligne pasienter med og uten baseline RAV.
Ved uke 24, dvs. 12 uker etter behandlingsstopp
Vurdering av HCV-spesifikk cellulær immunrespons: endringer av HCV-spesifikk T-cellefunksjonalitet ved ex vivo fluorescensaktivert cellesortering (FACS) før og etter DAA-terapi
Tidsramme: I uke 0 og uke 24
For vurdering av de cellulære immunresponsene vil beskrivende statistikk bli brukt for å sammenligne endringer før og etter medisinsk intervensjon og regresjonsanalyse for å vurdere påvirkningen av immunresponsene på behandlingssvikt og HCV-reinfeksjon.
I uke 0 og uke 24
Vurdering av HCV-spesifikk cellulær immunrespons: endringer av HCV-spesifikk T-celle fenotype ved ex vivo fluorescensaktivert cellesortering (FACS) før og etter DAA-terapi
Tidsramme: I uke 0 og uke 24
For vurdering av de cellulære immunresponsene vil beskrivende statistikk bli brukt for å sammenligne endringer før og etter medisinsk intervensjon og regresjonsanalyse for å vurdere påvirkningen av immunresponsene på behandlingssvikt og HCV-reinfeksjon.
I uke 0 og uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Zurich

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dominique L Braun, MD, University Hospital Zurich, University of Zurich

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. april 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mai 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. mai 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

30. mai 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

31. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2018

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BASEC 2016-00131

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere