Prova svizzera HCVree (HCVree)

La prevalenza dell'infezione da virus dell'epatite C (HCV) è in aumento negli uomini sieropositivi che hanno rapporti sessuali con uomini (MSM) che partecipano allo Swiss HIV Cohort Study (SHCS). Gli MSM con comportamenti sessuali ad alto rischio sono riconosciuti come i principali motori dell'attuale epidemia di HCV. Tuttavia, in Svizzera il trattamento con i più recenti agenti ad azione diretta (DAA) disponibili è attualmente limitato ai pazienti con un punteggio di fibrosi METAVIR ≥2 (cioè pazienti con fibrosi o cirrosi epatica iniziale o avanzata) dall'Ufficio federale della sanità pubblica a causa del enormi costi di questi DAA. All'interno della popolazione in studio (es. MSM con infezione da HIV con replicazione dell'infezione da HCV in Svizzera), circa il 90% delle persone ha un punteggio di fibrosi METAVIR <2. Di conseguenza, la terapia per l'HCV con i nuovi DAA non è coperta dalle assicurazioni sanitarie per la maggior parte di questa popolazione. Tuttavia, ci sono prove che il trattamento dell'HCV non dovrebbe essere ritardato fino allo sviluppo di una malattia epatica avanzata. Il trattamento di individui coinfetti da HIV/HCV indipendentemente dal loro punteggio di fibrosi epatica può prevenire lo sviluppo di complicanze correlate al fegato e la trasmissione dell'infezione da HCV.

Il regime di combinazione orale una volta al giorno grazoprevir/elbasvir è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) nel gennaio 2016 per il trattamento dell'infezione da HCV di genotipo (GT) 1 e 4 in pazienti mono- e coinfetti da HIV/HCV. Nello studio clinico di fase III, un ciclo di 12 settimane di grazoprevir/elbasvir ha mostrato un'elevata efficacia con tassi di risposta virologica sostenuta (SVR) ≥95% e tollerabilità favorevole. Un trattamento di 16 settimane con grazoprevir/elbasvir in combinazione con ribavirina aggiustata per il peso è necessario nei pazienti con infezione da GT 1a con varianti associate alla resistenza al basale (RAV) e nei pazienti con infezione da GT 4 con una storia di precedente fallimento del trattamento per HCV. Grazoprevir/elbasvir ha solo dati robusti da studi clinici di fase 2 e 3 per le infezioni da HCV GT 1, 4.

Da notare che le infezioni GT 1, 4 rappresentano circa il 90% delle infezioni da HCV nella popolazione MSM nell'SHCS.

La reinfezione da HCV rimane una preoccupazione tra i MSM, che possono essere nuovamente esposti all'HCV attraverso comportamenti sessuali ad alto rischio dopo il successo del trattamento per l'HCV. Una recente revisione mostra la prova che gli interventi comportamentali nei MSM ad alto rischio hanno il potenziale per essere efficaci almeno nella riduzione a breve termine dei comportamenti sessuali a rischio.

Ad oggi le conoscenze sulle risposte immunitarie specifiche per l'HCV durante il trattamento con DAA sono scarse. È noto che un'efficace immunità cellulare adattativa svolge un ruolo cruciale nell'eradicazione virale spontanea dopo l'infezione primaria.

Gli investigatori mirano a indagare l'efficacia di grazoprevir/elbasvir ± ribavirina nel MSM HIV-positivo che partecipa all'SHCS in un contesto più ampio di MSM coinfetto. Lo studio persegue un approccio globale di una strategia di trattamento, consulenza e cura che esplora l'impatto di tale strategia in una popolazione MSM coinfettata da HIV/HCV rappresentativa. Questo studio è un progetto annidato dello Swiss HIV Cohort Study intitolato "The Swiss HCVree Trial".