此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

评估紫杉醇和奥拉帕尼与紫杉醇/卡铂联合表柔比星/环磷酰胺作为 HER2 阴性早期乳腺癌和同源重组缺陷患者新辅助化疗的疗效比较 (GeparOla)

2020年3月13日 更新者：German Breast Group

评估紫杉醇和奥拉帕尼与紫杉醇/卡铂联合表阿霉素/环磷酰胺作为新辅助化疗对 HER2 阴性早期乳腺癌和同源重组缺陷患者（有害 BRCA1/2 肿瘤或 HRD 患者）疗效的随机 II 期试验种系突变和/或 HRD 评分高）

这是一项多中心、前瞻性、随机、开放标签的 II 期研究，评估 PO→EC 作为新辅助治疗 HR 缺陷患者可手术和局部晚期乳腺癌的疗效和安全性。 患者将随机接受

  • 每周一次紫杉醇 80 mg/m² iv 与奥拉帕尼片剂 100 mg (4X25mg) 每天两次，持续 12 周（65 名患者）或
  • 紫杉醇 80 mg/m² 每周静脉注射联合卡铂 AUC 2 每周静脉注射，持续 12 周（37 名患者），随后每 3 周或每 2 周进行 4 个周期的表柔比星 90 mg/m² 和环磷酰胺 600 mg/m² (EC)通过手术。

选择控制臂是为了与目前考虑的标准护理方案之一进行直接比较。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

奥拉帕尼对伴有或不伴有 BRCA 1/2 突变的乳腺癌胚系 HRD 评分高的疗效尚未得到很好的描述

  • 包含在标准护理方案中的奥拉帕尼的疗效和安全性未知
  • 在两项随机 II 期新辅助研究中，卡铂与蒽环类药物、环磷酰胺和紫杉醇 (GeparSixto, CALBG 40603) 联合使用时，可提高三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的 pCR 率。 具有种系 BRCA 1 或 2 突变 (ypT0/is ypN0 65%) 和 HRD 评分高 (ypT0/is ypN0 63%) 的患者的 pCR 率甚至更高。
  • TNT 研究显示，接受卡铂治疗的患者在接受 BRCA 1 或 2 突变的患者中的反应率比接受多西紫杉醇的患者高一倍。
  • 肿瘤和种系 BRCA 1/2 突变之间存在高度相关性。
  • Geparsixto 研究的数据显示，三阴性乳腺癌患者约有 70% 存在 HR 缺陷（67% 具有高 HRD，30% 具有 tBRCA 突变）
  • 约 5% 的 tBRCA 患者 HRD 评分较低
  • gBRCA2 患者在诊断时年龄较大，并且更有可能患有 HRpos 肿瘤。
  • GeparOLA 研究旨在支持一项 III 期研究的决定，该研究探索将奥拉帕尼添加到 Pw-->EC 方案中，方法是提供对目标人群 pCR 率的估计，以及提供与紫杉醇和卡铂的估计比较，然后再进行表柔比星和环磷酰胺 (PCb-->EC) 作为卡铂越来越被认为是 HR 缺陷患者（tBRCA 1/2 突变和/或 HRD 评分高）的标准治疗选择。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

107

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Berlin、德国、10367
        • Praxisklinik
    • Baden-Württemberg
      • Esslingen am Neckar、Baden-Württemberg、德国、73730
        • Kliniken Esslingen, Gynäkologie Onkologie
    • Bayern
      • Erlangen、Bayern、德国、91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • München、Bayern、德国、80638
        • Onkologisches Zentrum am Rotkreuzklinikum München
    • Hessen
      • Kassel、Hessen、德国、34117
        • Elisabeth Krankenhaus
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock、Mecklenburg-Vorpommern、德国、18059
        • Klinikum Südstadt
    • Niedersachsen
      • Hameln、Niedersachsen、德国、31785
        • Sana Klinikum Hameln-Pyrmont
      • Hildesheim、Niedersachsen、德国、31134
        • Gemeinschaftspraxis
    • Nordrhein-Westfalen
      • Witten、Nordrhein-Westfalen、德国、58452
        • Marienhospital Witten
    • Sachsen Anhalt
      • Halle、Sachsen Anhalt、德国、06120
        • Martin-Luther-Universität Halle Wittenberg
    • Sachsen-Anhalt
      • Stendal、Sachsen-Anhalt、德国、39576
        • Johanniter-Krankenhaus Genthin-Stendal
    • Thüringen
      • Gera、Thüringen、德国、07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 在开始特定协议程序之前，根据当地监管要求对所有研究特定程序签署知情同意书。
  2. 完整的基线文件必须发送给 GBG Forschungs GmbH。
  3. 单侧或双侧乳腺原发性癌，通过核心活检在组织学上得到证实。 仅细针穿刺是不够的。 切开活检是不允许的。 在双侧癌症的情况下，研究者必须前瞻性地决定哪一侧将被评估为主要终点。
  4. 集中确认阴性 HER2 状态。 集中确认雌激素和孕激素受体，并在核心活检中检测到 Ki-67 状态。 ER/PR 阳性定义为染色细胞≥1%，HER2 阳性定义为 IHC 3+ 或原位杂交 (ISH) 比率≥2.0。 因此，来自核心活检的福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 乳腺组织必须在随机化之前送到柏林夏里特医院的病理学部。
  5. 中央确认的肿瘤同源重组缺陷评分（tBRCA 阳性/突变和/或 HRD 高）。 已知 gBRCA 和/或 tBRCA 状态的患者可以在中心测试结果可用之前入组。
  6. 乳房中的肿瘤病变，可触及的大小 > 2 cm 或最大直径 > 1 cm 的超声检查大小。 如果用超声检查无法检测到肿瘤，则可以考虑进行乳房 X 光检查评估。 病变必须是二维可测量的，最好是通过超声检查。 在炎性疾病的情况下，炎症的程度可以用作可测量的病变。

  7. 患者必须处于以下疾病阶段：

    • cT2 - cT4a-d 或
    • cT1c 和 cN+ 或 cT1c 和 pNSLN+ 或
    • cT1c 和 ER-neg 和 PR-neg 或
    • cT1c和Ki67>20% 多灶性或多中心性乳腺癌患者，应测量最大病灶，且至少有一处病灶符合上述标准
  8. 年龄 > 18 岁。
  9. 卡诺夫斯基表现状态指数≥80%。
  10. 必须在随机分组前 3 个月内通过 ECG 和心脏超声（LVEF 或缩短分数）确认正常的心脏功能。 结果必须高于机构的正常限度。

  11. 实验室要求：

    血液学

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥2.0 x 109 / L 且
    • 血小板 ≥100 x 109 / L 和
    • 血红蛋白 ≥10 g/dL (≥ 6.2 mmol/L) 肝功能
    • 总胆红素≥1.5x UNL 和
    • ASAT (SGOT) 和 ALAT (SGPT) ≥1.5x UNL 和
    • 碱性磷酸酶≥2.5x UNL。
  12. 所有有生育能力的女性在随机分组前 14 天内妊娠试验（尿液或血清）呈阴性。
  13. 在随机分组前 3 个月内完成分期检查。 所有患者都必须接受双侧乳房 X 光检查、乳房超声检查（≥21 天，并且在任何情况下均不得超过随机化前 6 周）（注意 MRI/CT 扫描可用作替代成像技术）。 如果根据指南存在高风险：胸部 X 光（PA 和侧面）或作为替代乳房 MRI/CT、腹部超声或 CT 扫描或 MRI，以及根据指南在原发转移高风险情况下进行骨扫描。 如果骨扫描呈阳性，则必须进行骨 X 光或 CT 扫描。 其他测试可根据临床指示进行。
  14. 男性或女性患者
  15. 患者必须能够接受中央诊断、治疗和随访，并且顺从。

排除标准：

  1. 5 年内任何恶性肿瘤的既往化疗。
  2. 5 年内接受过乳腺癌放射治疗。
  3. 怀孕或哺乳期患者。 有生育能力的患者必须在研究治疗期间实施充分的非激素避孕措施（屏障方法、宫内节育器、绝育）。
  4. 一般情况不佳（不适合以蒽环类药物为基础的紫杉烷类靶向药物化疗）。
  5. 既往恶性疾病未满 5 年（宫颈 CIS 和非黑色素瘤性皮肤癌除外）。
  6. 已知或疑似充血性心力衰竭 (>NYHA I) 和/或冠心病、需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛、既往心肌梗塞病史、ECG 透壁梗塞证据、未控制或控制不佳的动脉高血压（即 BP >140 / 90 mm Hg，正在接受两种抗高血压药物治疗），需要永久治疗的节律异常，有临床意义的瓣膜性心脏病。
  7. 严重的神经或精神疾病史，包括精神病、痴呆或癫痫发作，这些疾病会妨碍理解和给予知情同意。
  8. 根据管辖权或政府理由目前在机构中的患者。
  9. 目前感染活跃。
  10. 使用皮质类固醇的明确禁忌症。
  11. 已知对本协议中使用的化合物或掺入物质之一的超敏反应。

  12. 同时治疗：

    • 慢性皮质类固醇，除非在研究开始前 > 6 个月开始使用低剂量（10 毫克或更少的甲基强的松龙或等效物）。
    • 性激素。 在进入研究之前必须停止先前的治疗。
    • 其他实验药物或任何其他抗癌疗法。
  13. 在进入研究前 30 天内参加过任何研究性非上市药物的另一项临床试验。
  14. 先前使用 PARP 抑制剂

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：紫杉醇与卡铂 (PwCb)
紫杉醇 80 mg/m² 每周静脉注射，联合卡铂 AUC 2 每周静脉注射，持续 12 周（37 名患者），然后是 4 个周期的表柔比星 90 mg/m² 和环磷酰胺 600 mg/m² (EC)，每 3 周或每 2 周一次，然后是外科手术。
药品：普华永道
紫杉醇 80 mg/m² 每周静脉注射联合卡铂 AUC 2 每周静脉注射，持续 12 周 (PwCb)（37 名患者）
其他名称：
  • 紫杉醇卡铂超过 12 周，对照组目前被认为是护理方案的标准
药品：欧共体
双臂随后每 3 周或每 2 周接受 4 个周期的表柔比星 90 mg/m² 和环磷酰胺 600 mg/m² (EC)，然后进行手术。
其他名称：
  • 表柔比星 90 mg/m² 和环磷酰胺 600 mg/m² (EC) 每 3 周或每 2 周一次
程序：新辅助治疗后的手术
在两个研究组中，将给予治疗直至手术、疾病进展、不可接受的毒性或患者撤回同意。
其他：分层
激素受体状态 (HR+ vs HR-) 年龄 < 40 岁 vs >= 40 岁
其他名称：
  • 将使用 Pocock 最小化方法进行随机化，按以下标准分层：
实验性的：紫杉醇与奥拉帕尼 (PwO)

紫杉醇 80 mg/m² 每周静脉注射，联合奥拉帕尼片剂 100 mg 每天两次，持续 12 周（65 名患者）

随后每 3 周或每 2 周进行 4 个周期的表柔比星 90 mg/m² 和环磷酰胺 600 mg/m² (EC)，然后进行手术。
药品：欧共体
双臂随后每 3 周或每 2 周接受 4 个周期的表柔比星 90 mg/m² 和环磷酰胺 600 mg/m² (EC)，然后进行手术。
其他名称：
  • 表柔比星 90 mg/m² 和环磷酰胺 600 mg/m² (EC) 每 3 周或每 2 周一次
程序：新辅助治疗后的手术
在两个研究组中，将给予治疗直至手术、疾病进展、不可接受的毒性或患者撤回同意。
其他：分层
激素受体状态 (HR+ vs HR-) 年龄 < 40 岁 vs >= 40 岁
其他名称：
  • 将使用 Pocock 最小化方法进行随机化，按以下标准分层：
药品：PwO
紫杉醇 80 mg/m² 每周一次静脉注射，联合奥拉帕尼片剂 100 mg 每天两次，持续 12 周 (PwO)（65 名患者）
其他名称：
  • 紫杉醇奥拉帕尼超过 12 周

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
pCR 的响应 =ypT0/is ypN0
大体时间：24周

评估奥拉帕尼在 HER2 阴性早期乳腺癌和 HRD（BRCA 1/2 突变和/或 HRD 阳性）中的疗效。 乳腺和淋巴结的病理学完全反应 (ypT0/is ypN0) 定义为在乳腺和腋窝的所有切除标本中没有残余侵袭性活肿瘤细胞的显微镜证据。

将考虑从所有手术中移除的所有乳房和淋巴组织来评估病理反应。
24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
HRD high 与 tBRCA 中 pCR 的反应
大体时间：24周
评估具有与不具有 tBRCA 突变的高 HRD 患者的 pCR 率
24周
pCR 的响应 =ypT0/is ypN0
大体时间：12周
评估接受 PO→EC 的患者的 pCR 率以及接受紫杉醇和卡铂后接受 EC (PCb→EC) 的患者的 pCR 率
12周
pCR 的反应 = ypT0/is ypN0 在分层亚组中
大体时间：24周
评估分层亚组中的 pCR 率（ypT0/is，ypN0）
24周
根据其他定义的 pCR 响应
大体时间：24周
确定接受 PO→EC 的患者的其他 pCR 率（ypT0 ypN0；ypT0 ypN0/+；ypT0/is ypN0/+；ypT（任何）ypN0），并将它们与接受 PCb→EC 的患者的 pCR 率进行比较。
24周
Sono 和/或 mammo 的响应率
大体时间：12周
确定基于体格检查和影像学检查（超声、乳房 X 光检查或 MRI）的乳腺肿瘤和腋窝淋巴结的反应率，使用 PO→EC 并将其与 PCB→EC 进行比较。 临床 (c) 和影像学 (i) 反应将在 EC 后和手术前通过身体检查和影像学测试进行评估。 超声检查是首选检查，但是，如果超声检查似乎无法提供有效结果或未执行，则将考虑其他影像学检查。
12周
Sono 和/或 mammo 的响应率
大体时间：24周
确定基于体格检查和影像学检查（超声、乳房 X 光检查或 MRI）的乳腺肿瘤和腋窝淋巴结的反应率，使用 PO→EC 并将其与 PCB→EC 进行比较。 临床 (c) 和影像学 (i) 反应将在 EC 后和手术前通过身体检查和影像学测试进行评估。 超声检查是首选检查，但是，如果超声检查似乎无法提供有效结果或未执行，则将考虑其他影像学检查。
24周
保乳率
大体时间：24周
确定PO→EC保乳率，并与PCb→EC比较。 保乳术被定义为肿瘤切除术、节段切除术或象限切除术等最根治性手术。
24周
治疗毒性
大体时间：24周
评估 PO→EC 的毒性和依从性，并将其与 PCB→EC 进行比较。 耐受性和安全性将根据不良事件、严重不良事件、特殊关注的不良事件和治疗中断进行评估。 NCI-CTCAE 4.0 版定义了毒性等级的安全性。
24周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
预测安全性和依从性的潜在生物标志物，如 SNP、TIL、PARP、53BP1、REV7 和其他考虑用于乳腺癌的生物标志物
大体时间：24周
将通过下一代测序在淋巴细胞或肿瘤细胞中检测到的共生突变与 pCR（探索性）相关联。 治疗开始前、12 周后和 24 周后的血液取样
24周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

German Breast Group

合作者

AstraZeneca

调查人员

  • 学习椅：Sibylle 0 Loibl, Prof., MD、Sibylle Loibl, Prof., MD ASCO, ESGO, ESMO, DKG, DGGG, AGO, DGS, BIG, BCIRG, St. Gallen Faculty Member, SABCS Faculty member

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年9月1日

初级完成 (实际的)

2019年2月1日

研究完成 (实际的)

2020年2月1日

研究注册日期

首次提交

2016年5月23日

首先提交符合 QC 标准的

2016年5月27日

首次发布 (估计)

2016年6月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年3月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年3月13日

最后验证

2020年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GBG90

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅