Ocena skuteczności paklitakselu i olaparybu w porównaniu z paklitakselem/karboplatyną, a następnie epirubicyną/cyklofosfamidem jako neoadiuwantową chemioterapią u pacjentów z wczesnym rakiem piersi bez HER2 i niedoborem rekombinacji homologicznej (GeparOla)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda na wszystkie procedury związane z badaniem zgodnie z lokalnymi wymogami regulacyjnymi przed rozpoczęciem określonych procedur protokołu.
2. Kompletna dokumentacja stanu wyjściowego musi zostać przesłana do GBG Forschungs GmbH.
3. Jednostronny lub obustronny pierwotny rak piersi potwierdzony histologicznie biopsją gruboigłową. Sama aspiracja cienkoigłowa nie wystarczy. Biopsja nacinająca jest niedozwolona. W przypadku raka obustronnego badacz musi prospektywnie zdecydować, która strona będzie oceniana pod kątem pierwszorzędowego punktu końcowego.
4. Centralnie potwierdzony ujemny status HER2. Centralnie potwierdzony receptor estrogenowy i progesteronowy oraz stan Ki-67 wykryty w biopsji gruboigłowej. ER/PR-dodatni jest zdefiniowany jako ≥1% wybarwionych komórek, a HER2-dodatni jest zdefiniowany jako IHC 3+ lub stosunek hybrydyzacji in situ (ISH) ≥2,0. Utrwaloną w formalinie, zatopioną w parafinie (FFPE) tkankę piersi z biopsji gruboigłowej należy zatem przesłać do Departamentu Patologii w Charité w Berlinie przed randomizacją.
5. Potwierdzony centralnie wynik niedoboru homologicznych rekombinantów guza (dodatni/zmutowany tBRCA i/lub wysoki HRD). Pacjenci ze znanym statusem gBRCA i/lub tBRCA mogą zostać włączeni przed udostępnieniem centralnych wyników badań.
6. Zmiana guza w piersi o wyczuwalnym palpacyjnie rozmiarze > 2 cm lub sonograficznym rozmiarze > 1 cm w maksymalnej średnicy. Jeśli guz nie jest wykrywalny za pomocą ultrasonografii, można rozważyć wykonanie mammografii. Zmiana musi być mierzalna w dwóch wymiarach, najlepiej za pomocą ultrasonografii. W przypadku choroby zapalnej stopień zapalenia można wykorzystać jako mierzalną zmianę.

7. Pacjenci muszą być w następujących stadiach choroby:

   • cT2 - cT4a-d lub
   • cT1c i cN+ lub cT1c i pNSLN+ lub
   • cT1c i ER-neg i PR-neg lub
   • cT1c i Ki67>20% U pacjentek z wieloogniskowym lub wieloośrodkowym rakiem piersi należy zmierzyć największą zmianę i co najmniej jedna zmiana musi spełniać powyższe kryteria
8. Wiek > 18 lat.
9. Wskaźnik stanu sprawności Karnofsky'ego ≥ 80%.
10. Prawidłowa czynność serca musi zostać potwierdzona za pomocą EKG i USG serca (LVEF lub frakcja skracająca) w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją. Wyniki muszą być powyżej normalnego limitu instytucji.

11. Wymagania laboratoryjne:

    Hematologia

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥2,0 x 109 / l i
    • Płytki krwi ≥100 x 109/L i
    • Hemoglobina ≥10 g/dl (≥ 6,2 mmol/l) Czynność wątroby
    • Bilirubina całkowita ≥1,5x UNL i
    • ASAT (SGOT) i ALAT (SGPT) ≥1,5x UNL i
    • Fosfataza alkaliczna ≥2,5x UNL.
12. Ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) w ciągu 14 dni przed randomizacją dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym.
13. Ukończ ocenę stopnia zaawansowania w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją. U wszystkich pacjentek należy wykonać obustronną mammografię i USG piersi (≥21 dni i w żadnym przypadku nie później niż 6 tygodni przed randomizacją) (Uwaga: jako alternatywną technikę obrazowania można zastosować badanie MRI/TK). W przypadku dużego ryzyka zgodnie z wytycznymi: RTG klatki piersiowej (PA i boczne) lub alternatywnie MRI/TK piersi, USG jamy brzusznej lub TK lub MRI, aw przypadku wysokiego ryzyka przerzutów pierwotnych scyntygrafia kości zgodnie z wytycznymi. W przypadku pozytywnego wyniku scyntygrafii kości konieczne jest wykonanie RTG kości lub tomografii komputerowej. W zależności od wskazań klinicznych można wykonać inne badania.
14. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej
15. Pacjenci muszą być dostępni i stosować się do centralnej diagnostyki, leczenia i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza chemioterapia z powodu jakiegokolwiek nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat.
2. Wcześniejsza radioterapia raka piersi w ciągu 5 lat.
3. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie niehormonalne metody antykoncepcji (metody barierowe, wkładki antykoncepcyjne wewnątrzmaciczne, sterylizacja) podczas leczenia badanego leku.
4. Nieodpowiedni stan ogólny (nie nadaje się do chemioterapii opartej na antracyklinach i taksanach).
5. Przebyta choroba nowotworowa bez stanu wolnego od choroby przez mniej niż 5 lat (z wyjątkiem CIS szyjki macicy i nieczerniakowego raka skóry).
6. Rozpoznana lub podejrzewana zastoinowa niewydolność serca (>I NYHA) i (lub) choroba niedokrwienna serca, dławica piersiowa wymagająca leczenia przeciwdławicowego, przebyty zawał mięśnia sercowego, cechy zawału przezściennego w zapisie EKG, niekontrolowane lub słabo kontrolowane nadciśnienie tętnicze (tj. BP >140/90 mm Hg w trakcie leczenia dwoma lekami hipotensyjnymi), zaburzenia rytmu wymagające stałego leczenia, klinicznie istotna wada zastawkowa serca.
7. Historia znaczących zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym zaburzeń psychotycznych, demencji lub drgawek, które uniemożliwiałyby zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody.
8. Pacjenci przebywający obecnie w placówce na podstawie nakazu ze względów jurysdykcyjnych lub rządowych.
9. Obecnie aktywna infekcja.
10. Zdecydowane przeciwwskazania do stosowania kortykosteroidów.
11. Znana reakcja nadwrażliwości na jeden ze związków lub substancji włączonych w tym protokole.

12. Jednoczesne leczenie z:

    • przewlekłe kortykosteroidy, o ile nie zostały rozpoczęte > 6 miesięcy przed włączeniem do badania i w małej dawce (10 mg lub mniej metyloprednizolonu lub odpowiednika).
    • hormony płciowe. Wcześniejsze leczenie należy przerwać przed rozpoczęciem badania.
    • inne leki eksperymentalne lub jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa.
13. Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym lekiem, który nie został wprowadzony do obrotu w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
14. Wcześniejsze użycie inhibitora PARP